Tirzepatid-Monotherapie bei Patienten mit Wolfram-Syndrom Typ 1

Das Wolfram-Syndrom (WFS:OMIM 222300) ist eine Gruppe von Erbkrankheiten, die normalerweise in der Kindheit auftreten und Diabetes, Optikusatrophie mit Sehverlust, Taubheit und häufig Diabetes insipidus verursachen. Das Wolfram-Syndrom betraf nicht mehr als 0,2 von 10.000 Menschen in der Europäischen Union. Es gibt keine Heilung und keine Behandlung, die das Fortschreiten der Krankheit aufhalten oder verzögern kann.

Das für WS1 verantwortliche Gen ist WFS1, es kodiert für Wolframin, ein Transmembran-Glykoprotein, das an der Regulation der entfalteten Proteinantwort beteiligt ist. Kürzlich wurde von anderen und uns die Hypothese aufgestellt, dass die Umnutzung von Medikamenten für die WS1-Therapie nützlich ist. Genauer gesagt wurden GLP-1-Rezeptoragonisten als vielversprechende Klasse von Antidiabetika vorgeschlagen, die aufgrund ihrer Fähigkeit, erhöhten ER-Stress in vitro und in vivo zu reduzieren, das Potenzial haben, das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern oder sogar umzukehren.

Ziel dieses Projekts ist es, ein Modell einer auf Präzisionsmedizin ausgerichteten Klinik für seltene Diabetes zu schaffen, die sich speziell der Behandlung und Nachsorge von komplexen Patienten mit Wolfram-Syndrom widmet. Ein Team von Klinikern und Forschern, die auf Diabetes und/oder Optikusneuropathie spezialisiert sind und über Erfahrung in der Untergruppe monogener Formen verfügen, wird eine Kohorte von Patienten mit Wolfram-Syndrom zur Verfügung stellen, die prospektiv in einem Interventionsprotokoll zur Anwendung von Tirzepatid (einem dualen Glukose-abhängigen insulinotropes Polypeptid und Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptoragonist). Es handelt sich um eine prospektive, nicht randomisierte Interventionsstudie der Phase 2 mit Einzelgruppenzuweisung zur Bestimmung der Wirksamkeit von Tirzepatid (GIP/GLP-1-Rezeptoragonist) bei der Steigerung der endogenen Insulinproduktion und der Korrektur der glykämischen Labilität bei Patienten mit Wolfram-Syndrom Typ 1 ( WS1).

Die erwarteten Ergebnisse dieser Studie sind 1) die Bereitstellung einer therapeutischen Option für eine verheerende seltene Krankheit; 2) die Wirksamkeit eines zweckentfremdeten Arzneimittels zu bestätigen, das in der Lage ist, erhöhten Stress des endoplasmatischen Retikulums (ER) bei einer Krankheit zu reduzieren, die ein Modell für eine ER-Erkrankung darstellt; 3) Bestätigung der Wirksamkeit der Krankheitsmodellierung basierend auf iPSC zur Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung; 4) Entwicklung einer krankheitsspezifischen multidisziplinären Nachsorge.