Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Monoterapie tirzepatidem u pacientů s Wolframovým syndromem typu 1

21. února 2024 aktualizováno: Lorenzo Piemonti, Ospedale San Raffaele

Směrem k personalizované přesné medicíně u vzácných onemocnění: Tirzepatid (duální glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid a agonista glukagonu podobného peptidu-1 receptoru) Monoterapie u pacientů s Wolframovým syndromem typu 1

Wolframův syndrom (WFS:OMIM 222300) je skupina dědičných poruch, které se obvykle objevují v dětství a způsobují diabetes, atrofii optiku vedoucí ke ztrátě zraku, hluchotu a často diabetes insipidus. Wolframův syndrom nepostihl více než 0,2 z 10 000 lidí v Evropské unii. Neexistuje žádný lék a žádná léčba, která by zastavila nebo oddálila postup onemocnění.

Gen odpovědný za WS1 je WFS1, kóduje wolframin, transmembránový glykoprotein, který se podílí na regulaci nesbalené proteinové odpovědi. V poslední době se předpokládá, že přeměna léčiva od ostatních i od nás je užitečná pro terapii WS1. Přesněji řečeno, agonisté receptoru GLP-1 byli navrženi jako slibná třída antidiabetických léčiv majících potenciál zpomalit nebo dokonce zvrátit progresi onemocnění na základě jejich schopnosti snižovat zvýšený stres ER in vitro a in vivo.

Cílem tohoto projektu je vytvořit model precizně medicínsky orientované kliniky pro vzácnou cukrovku, která se bude specificky věnovat léčbě a sledování komplexních pacientů s Wolframovým syndromem. Tým klinických a výzkumných pracovníků specializovaných na diabetes a/nebo optickou neuropatii a se zkušenostmi v podskupině monogenních forem zpřístupní kohortu pacientů s Wolframovým syndromem, prospektivně sledovaných v intervenčním protokolu o použití tirzepatidu (duální glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid a agonista receptoru glukagonu podobného peptidu-1). Půjde o prospektivní fázi 2, nerandomizovanou, intervenční studii přiřazenou jedné skupině ke stanovení účinnosti tirzepatidu (agonista GIP/GLP-1 receptoru) při zvyšování endogenní produkce inzulínu a úpravě glykemické lability u pacientů s Wolframovým syndromem typu 1 ( WS1).

Očekávané výsledky této studie jsou 1) poskytnout terapeutickou možnost pro devastující osiřelé onemocnění; 2) k potvrzení účinnosti přepracovaného léčiva schopného snížit zvýšený stres endoplazmatického retikula (ER) u onemocnění, které představuje model onemocnění ER; 3) k potvrzení účinnosti modelování onemocnění založeného na iPSC k predikci odpovědi na léčbu; 4) vyvinout multidisciplinární sledování specifické pro onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20132
        • Nábor
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Amelia Carretto, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giulio Frontino, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Definitivní diagnóza Wolframova syndromu, jak je stanoveno následovně:

    1. Dokumentovaný diabetes mellitus diagnostikovaný do 16 dokončených let podle kritérií WHO nebo ADA A
    2. Zdokumentované funkčně relevantní recesivní mutace na obou alelách genu WFS1 nebo dominantní mutace na jedné alele genu WFS1 na základě historických výsledků testů (pokud jsou k dispozici) nebo z kvalifikované laboratoře při screeningu;
  2. ve věku 5 let nebo starší;
  3. Pacient, rodiče pacienta nebo zákonně zmocnění opatrovníci musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou/nezávislou etickou komisí poté, co byly všechny relevantní aspekty studie vysvětleny a prodiskutovány s pacientem. Je třeba získat souhlas opatrovníků a případně souhlas pacienta;
  4. Ženy ve fertilním věku budou zařazeny pouze po negativním vysoce citlivém těhotenském testu moči. Pokud jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce;
  5. Pacient ochotný nosit kontinuální monitor glukózy.

Kritéria vyloučení:

  1. Klinicky významné postižení CNS nesouvisející s Wolframem, které je zkoušejícím posouzeno jako pravděpodobně narušující přesné podávání a interpretaci hodnocení protokolu;
  2. Pankreatitida v anamnéze;
  3. Preexistující onemocnění štítné žlázy;
  4. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy;
  5. Syndrom mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2;
  6. Aktivní onemocnění jater nebo ledvin, osobní nebo rodinná anamnéza dysfunkce jater/ledvin související se známými genetickými poruchami;
  7. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před vstupem do studie;
  8. Současná léčba agonistou GLP-1 nebo inhibitorem DDP-4 nebo známá přecitlivělost na agonistu GLP-1;
  9. Jakékoli jiné akutní nebo chronické lékařské, psychiatrické, sociální situace nebo laboratorní výsledky, které by na základě úsudku zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta během účasti ve studii, způsobily neschopnost dodržet protokol nebo ovlivnily výsledek studie;
  10. Kojení;
  11. Preexistující oční onemocnění (onemocnění rohovky nebo čočky a jakákoli jiná onemocnění sítnice nebo zrakového nervu nesouvisející s Wolframem).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervenční skupina
Tirzepatid bude podáván subkutánní injekcí jednou týdně do břicha, stehna nebo horní části paže. Ke zlepšení gastrointestinální snášenlivosti bude počáteční dávka 5 mg (2,5 mg pro prepubertální děti) a bude zvýšena na maximálně 15 mg (nebo nejvyšší tolerovanou dávku).
Lék: Tirzepatid
tirzepatid jednou týdně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
změna endogenní produkce inzulínu
Časové okno: [Časový rámec: měsíc 6±1, měsíc 12±1]
Odpověď C-peptidu v testu tolerance smíšeného jídla (MMTT; změna od výchozí odpovědi na C-peptid)
[Časový rámec: měsíc 6±1, měsíc 12±1]
změna produkce inzulínu
Časové okno: [Časový rámec: měsíc 6±1, měsíc 12±1]
průměrná změna od výchozí hodnoty AUC stimulovaného C-peptidu za 2 hodiny (z MMTT) maximum stimulovaného C-peptidu v plazmě: nejvyšší hodnota v kterémkoli časovém bodě během MMTT
[Časový rámec: měsíc 6±1, měsíc 12±1]

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
variabilita glukózy
Časové okno: [Časový rámec: měsíc 6±1, měsíc 12±1]
změna průměrné glykémie od výchozí hodnoty (měřeno kontinuálním monitorováním glykémie)
[Časový rámec: měsíc 6±1, měsíc 12±1]
glykemická variabilita
Časové okno: [Časový rámec: měsíc 6±1, měsíc 12±1]
změna variačního koeficientu glukózy od výchozí hodnoty (měřeno kontinuálním monitorováním glukózy)
[Časový rámec: měsíc 6±1, měsíc 12±1]
změna času v rozsahu
Časové okno: [Časový rámec: měsíc 6±1, měsíc 12±1]
změna od výchozí hodnoty v čase v rozmezí (měřeno kontinuálním monitorováním glukózy)
[Časový rámec: měsíc 6±1, měsíc 12±1]
změna požadavků na inzulín
Časové okno: [Časový rámec: měsíc 3±1, měsíc 6±1, měsíc 12±1]
změna od výchozí hodnoty v průměrném denním použití inzulínu během 3 dnů před návštěvami studie. Průměrná hodnota denního použití inzulínu bude vypočítána v jednotkách U/kg/den jako průměr hodnot množství inzulínu použitého za den v každém z posledních tří po sobě jdoucích dnů před každou studijní návštěvou.
[Časový rámec: měsíc 3±1, měsíc 6±1, měsíc 12±1]
změna HbA1c
Časové okno: [Časový rámec: měsíc 3±1, měsíc 6±1, měsíc 12±1]
změna HbA1c od výchozí hodnoty
[Časový rámec: měsíc 3±1, měsíc 6±1, měsíc 12±1]

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ospedale San Raffaele

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lorenzo Piemonti, MD, Ospedale San Raffaele

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Wolfram Tirzepatide
  • 2022-003853-70 (Číslo EudraCT)
  • PNRR-MR1-2022-12375914 (Jiné číslo grantu/financování: National Recovery and Resilience Plan)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit