Monoterapia con tirzepatida en pacientes con síndrome de Wolfram tipo 1

El síndrome de Wolfram (WFS:OMIM 222300) es un grupo de trastornos hereditarios que generalmente aparecen en la infancia y causan diabetes, atrofia óptica que conduce a la pérdida de la visión, sordera y, a menudo, diabetes insípida. El síndrome de Wolfram afectó a no más de 0,2 de cada 10.000 personas en la Unión Europea. No hay cura ni tratamiento que detenga o retrase el progreso de la enfermedad.

El gen responsable de WS1 es WFS1, codifica para la wolframina, una glicoproteína transmembrana implicada en la regulación de la respuesta proteica desplegada. Recientemente, la reutilización de medicamentos ha sido planteada como hipótesis por otros y por nosotros como útil para la terapia con WS1. Más específicamente, los agonistas del receptor GLP-1 se sugirieron como una clase prometedora de fármacos antidiabéticos que tienen el potencial de retrasar o incluso revertir la progresión de la enfermedad en función de su capacidad para reducir el estrés elevado del RE in vitro e in vivo.

El objetivo de este proyecto es crear un modelo de Clínica de Diabetes Raras orientada a la medicina de precisión, que se dedicará específicamente al tratamiento y seguimiento de pacientes complejos con Síndrome de Wolfram. Un equipo de clínicos e investigadores especializados en diabetes y/o neuropatía óptica y con experiencia en el subconjunto de formas monogénicas pondrá a disposición una cohorte de sujetos con Síndrome de Wolfram seguidos prospectivamente en un protocolo de intervención sobre el uso de tirzepatida (un medicamento dual glucosa-dependiente). polipéptido insulinotrópico y agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón). Será un ensayo de intervención prospectivo de fase 2, no aleatorizado, de asignación de un solo grupo, para determinar la eficacia de la tirzepatida (agonista del receptor GIP/GLP-1) para aumentar la producción endógena de insulina y corregir la labilidad glucémica en pacientes con síndrome de Wolfram tipo 1 ( WS1).

Los resultados esperados de este estudio son 1) proporcionar una opción terapéutica para una enfermedad huérfana devastadora; 2) confirmar la eficacia de un fármaco reutilizado capaz de reducir el estrés del retículo endoplásmico (ER) elevado en una enfermedad que representa un modelo de enfermedad ER; 3) confirmar la eficacia del modelo de enfermedad basado en iPSC para predecir la respuesta al tratamiento; 4) desarrollar un seguimiento multidisciplinario específico de la enfermedad.