Tirzepatidi-monoterapia potilailla, joilla on tyypin 1 Wolfram-oireyhtymä
Kohti yksilöllistä täsmälääkettä harvinaisissa sairauksissa: Tirtsepatidi (kaksoisglukoosista riippuvainen insuliinitrooppinen polypeptidi ja glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptoriagonisti) monoterapia potilailla, joilla on Wolfram-oireyhtymä tyyppi 1
Wolfram-oireyhtymä (WFS:OMIM 222300) on ryhmä perinnöllisiä sairauksia, jotka yleensä ilmaantuvat lapsuudessa ja aiheuttavat diabetesta, näkökyvyn atrofiaa, joka johtaa näön menetykseen, kuurouteen ja usein diabetes insipidukseen. Wolfram-oireyhtymää sairastaa enintään 0,2 ihmistä 10 000:sta Euroopan unionin alueella. Ei ole olemassa parannuskeinoa eikä hoitoa, joka pysäyttäisi tai viivästyttäisi taudin etenemistä.
WS1:stä vastuussa oleva geeni on WFS1, se koodaa volframiinia, transmembraanista glykoproteiinia, joka osallistuu laskostumattoman proteiinivasteen säätelyyn. Viime aikoina muut ja me olemme olettaneet lääkkeiden uudelleenkäyttöä hyödylliseksi WS1-hoidossa. Tarkemmin sanottuna GLP-1-reseptorin agonisteja ehdotettiin lupaavaksi ryhmäksi diabeteslääkkeitä, joilla on potentiaalia viivyttää tai jopa kääntää taudin etenemistä, koska ne pystyvät vähentämään kohonnutta ER-stressiä in vitro ja in vivo.
Tämän projektin tavoitteena on luoda malli tarkkuuslääketieteellisestä harvinaisesta diabetesklinikasta, joka on erityisesti omistettu Wolfram-oireyhtymää sairastavien monimutkaisten potilaiden hoitoon ja seurantaan. Diabetekseen ja/tai optiseen neuropatiaan erikoistunut kliinikko- ja tutkijaryhmä, jolla on kokemusta monogeenisten muotojen alajoukosta, tarjoaa käyttöön kohortin Wolfram-oireyhtymää sairastavia kohortteja, joita seurataan mahdollisesti tirtsepatidin (kaksoisglukoosiriippuvainen) käyttöä koskevassa interventioprotokollassa. insulinotrooppinen polypeptidi ja glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptoriagonisti). Se on prospektiivinen vaihe 2, ei-satunnaistettu, yhden ryhmän jako, interventiokoe, jolla määritetään tirtsepatidin (GIP/GLP-1-reseptoriagonisti) tehokkuus endogeenisen insuliinin tuotannon lisäämisessä ja glykeemisen labilisuuden korjaamisessa potilailla, joilla on Wolfram-oireyhtymä tyyppi 1 ( WS1).
Tämän tutkimuksen odotetut tulokset ovat 1) terapeuttisen vaihtoehdon tarjoaminen tuhoisalle orvotaudille; 2) vahvistaa uudelleen käyttöön tarkoitetun lääkkeen tehokkuus, joka pystyy vähentämään kohonnutta endoplasmisen retikulumin (ER) stressiä sairaudessa, joka edustaa ER-sairauden mallia; 3) vahvistaa iPSC:hen perustuvan sairauden mallinnuksen tehokkuus hoitovasteen ennustamisessa; 4) kehittää sairauskohtainen monitieteinen seuranta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lorenzo Piemonti, MD
- Puhelinnumero: +390226432706
- Sähköposti: piemonti.lorenzo@hsr.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Rekrytointi
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Lorenzo Piemonti, MD
- Sähköposti: piemonti.lorenzo@hsr.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Giulio Frontino, MD
- Sähköposti: frontino.giulio@hsr.it
-
Alatutkija:
- Amelia Carretto, MD
-
Päätutkija:
- Giulio Frontino, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Lopullinen Wolfram-oireyhtymän diagnoosi, joka määritetään seuraavasti:
- Dokumentoitu diabetes mellitus, joka on diagnosoitu alle 16 vuoden iässä WHO:n tai ADA:n kriteerien mukaan JA
- Dokumentoidut toiminnallisesti merkitykselliset resessiiviset mutaatiot WFS1-geenin molemmissa alleeleissa tai hallitseva mutaatio WFS1-geenin yhdessä alleelissa historiallisten testitulosten (jos saatavilla) perusteella tai pätevästä laboratoriosta seulonnan yhteydessä;
- 5-vuotias tai vanhempi;
- Potilaan, potilaan vanhemman (vanhempien) tai laillisesti valtuutettujen huoltajien on oltava vapaaehtoisesti allekirjoittaneet Institutional Review Boardin/riippumattoman eettisen komitean hyväksymä tietoinen suostumuslomake sen jälkeen, kun kaikki tutkimuksen asiaankuuluvat näkökohdat on selitetty ja niistä on keskusteltu potilaan kanssa. Huoltajien suostumus ja potilaan suostumus on hankittava tarvittaessa;
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, otetaan mukaan vasta negatiivisen erittäin herkän virtsaraskaustestin jälkeen. Jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää;
- Potilas, joka haluaa käyttää jatkuvaa glukoosimittaria.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä ei-Wolframiin liittyvä keskushermosto, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimussuunnitelman arvioiden tarkkaa antamista ja tulkintaa;
- Haimatulehduksen historia;
- Aiempi kilpirauhassairaus;
- henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä;
- Multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2;
- Aktiivinen maksa- tai munuaissairaus, henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt maksan/munuaisten vajaatoimintaa, joka liittyy tunnettuihin geneettisiin sairauksiin;
- Hoito millä tahansa tutkittavalla lääkkeellä 30 päivän aikana ennen kokeeseen tuloa;
- Nykyinen hoito GLP-1-agonistilla tai DDP-4-inhibiittorilla tai tunnettu yliherkkyys GLP-1-agonistille;
- Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tilanne tai laboratoriotulos, joka tutkijan arvion perusteella vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen aikana, aiheuttaisi kyvyttömyyden noudattaa protokollaa tai vaikuttaisi tutkimuksen tulokseen;
- Imetys;
- Aiempi silmäsairaus (sarveiskalvon tai linssin sairaudet ja muut verkkokalvon tai näköhermon sairaudet, jotka eivät liity Wolfframiin).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä
Tirzepatidi pistetään ihon alle kerran viikossa vatsaan, reiteen tai olkavarteen.
Ruoansulatuskanavan siedettävyyden parantamiseksi aloitusannos on 5 mg (2,5 mg esimurrosikäisille lapsille) ja sitä nostetaan enintään 15 mg:aan (tai korkeimpaan siedettyyn annokseen).
|
tirtsepatidi kerran viikossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
endogeenisen insuliinintuotannon muuttuminen
Aikaikkuna: [Aikakehys: kuukausi 6±1, kuukausi 12±1]
|
C-peptidivaste seka-aterian sietotestissä (MMTT; muutos lähtötason C-peptidivasteesta)
|
[Aikakehys: kuukausi 6±1, kuukausi 12±1]
|
|
insuliinintuotannon muuttuminen
Aikaikkuna: [Aikakehys: kuukausi 6±1, kuukausi 12±1]
|
keskimääräinen muutos lähtötasosta stimuloidussa 2 tunnin plasman C-peptidin AUC:ssa (MMTT:stä) maksimistimuloidussa plasman C-peptidissä: korkein arvo milloin tahansa MMTT:n aikana
|
[Aikakehys: kuukausi 6±1, kuukausi 12±1]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
glukoosin vaihtelu
Aikaikkuna: [Aikakehys: kuukausi 6±1, kuukausi 12±1]
|
keskimääräisen glukoosin muutos lähtötasosta (mitattuna jatkuvalla glukoosivalvonnalla)
|
[Aikakehys: kuukausi 6±1, kuukausi 12±1]
|
|
glykeeminen vaihtelu
Aikaikkuna: [Aikakehys: kuukausi 6±1, kuukausi 12±1]
|
glukoosivaihtelukertoimen muutos lähtötasosta (mitattuna jatkuvalla glukoosivalvonnalla)
|
[Aikakehys: kuukausi 6±1, kuukausi 12±1]
|
|
aikamuutos alueella
Aikaikkuna: [Aikakehys: kuukausi 6±1, kuukausi 12±1]
|
aika-alueen muutos lähtötasosta (mitattuna jatkuvalla glukoosivalvonnalla)
|
[Aikakehys: kuukausi 6±1, kuukausi 12±1]
|
|
insuliinitarpeen muutos
Aikaikkuna: [Aikakehys: kuukausi 3±1, kuukausi 6±1, kuukausi 12±1]
|
muutos lähtötasosta keskimääräisessä päivittäisessä insuliininkäytössä tutkimuskäyntejä edeltäneiden 3 päivän aikana.
Keskimääräinen päivittäinen insuliinin käyttöarvo lasketaan yksiköissä U/kg/vrk vuorokaudessa käytetyn insuliinin määrän arvojen keskiarvona jokaista tutkimuskäyntiä edeltävänä kolmena viimeisenä peräkkäisenä päivänä.
|
[Aikakehys: kuukausi 3±1, kuukausi 6±1, kuukausi 12±1]
|
|
HbA1c:n muutos
Aikaikkuna: [Aikakehys: kuukausi 3±1, kuukausi 6±1, kuukausi 12±1]
|
HbA1c:n muutos lähtötasosta
|
[Aikakehys: kuukausi 3±1, kuukausi 6±1, kuukausi 12±1]
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lorenzo Piemonti, MD, Ospedale San Raffaele
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Silmäsairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Diabetes mellitus
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Korvan sairaudet
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Näköhermon sairaudet
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Sensaatiohäiriöt
- Perinnölliset optiset atrofiat
- Optinen atrofia
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Kuulohäiriöt
- Näköhäiriöt
- Kuurosokeat häiriöt
- Sokeus
- Kuulon menetys
- Kuurous
- Diabetes Insipidus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Oireyhtymä
- Wolframin oireyhtymä
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Tirzepatidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Wolfram Tirzepatide
- 2022-003853-70 (EudraCT-numero)
- PNRR-MR1-2022-12375914 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Recovery and Resilience Plan)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .