Wolfram Syndrome Type 1 환자의 Tirzepatide 단독 요법
희귀 질환의 맞춤형 정밀 의학을 향하여: 볼프람 증후군 1형 환자의 Tirzepatide(이중 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진성 폴리펩티드 및 글루카곤 유사 펩티드-1 수용체 작용제) 단일 요법
볼프람 증후군(WFS:OMIM 222300)은 일반적으로 소아기에 나타나며 당뇨병, 시력 상실로 이어지는 시신경 위축, 난청 및 종종 요붕증을 유발하는 유전 질환 그룹입니다. Wolfram 증후군은 유럽 연합에서 10,000명 중 0.2명에게만 영향을 미쳤습니다. 질병의 진행을 멈추거나 지연시키는 치료법이나 치료법은 없습니다.
WS1을 담당하는 유전자는 WFS1이며, 이는 접히지 않은 단백질 반응의 조절에 관여하는 막관통 당단백질인 울프라민을 암호화합니다. 최근 약물 용도 변경은 WS1 치료에 유용한 것으로 다른 사람들과 우리로부터 가설을 세웠습니다. 보다 구체적으로, GLP-1 수용체 작용제는 시험관내 및 생체내에서 상승된 ER 스트레스를 감소시키는 능력에 기초하여 질병 진행을 지연시키거나 심지어 역전시킬 가능성이 있는 유망한 항당뇨병 약물 부류로 제안되었다.
이 프로젝트의 목적은 Wolfram Syndrome이 있는 복잡한 환자의 치료 및 후속 조치에 특별히 전념할 정밀 의학 중심의 희귀 당뇨병 클리닉 모델을 만드는 것입니다. 당뇨병 및/또는 시신경병증을 전문으로 하고 단일 유전자 형태의 하위 집합에 대한 경험이 있는 임상의 및 연구원 팀은 티르제파티드(이중 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드 및 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제). Wolfram 증후군 1형 환자의 내인성 인슐린 생산 증가 및 혈당 불안정 교정에 대한 tirzepatide(GIP/GLP-1 수용체 작용제)의 효능을 결정하기 위한 전향적 2상, 비무작위, 단일 그룹 할당, 개입 시험이 될 것입니다. WS1).
이 연구의 기대되는 결과는 1) 파괴적인 고아 질병에 대한 치료 옵션을 제공하고; 2) ER 질병의 모델을 나타내는 질병에서 상승된 소포체(ER) 스트레스를 감소시킬 수 있는 용도 변경된 약물의 효능을 확인하기 위해; 3) 치료에 대한 반응을 예측하기 위한 iPSC 기반 질병 모델링의 효능을 확인하기 위해; 4) 질병별 다학제적 추적관찰을 개발한다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lorenzo Piemonti, MD
- 전화번호: +390226432706
- 이메일: piemonti.lorenzo@hsr.it
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20132
- 모병
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
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연락하다:
- Lorenzo Piemonti, MD
- 이메일: piemonti.lorenzo@hsr.it
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연락하다:
- Giulio Frontino, MD
- 이메일: frontino.giulio@hsr.it
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부수사관:
- Amelia Carretto, MD
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수석 연구원:
- Giulio Frontino, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음에 의해 결정되는 Wolfram 증후군의 확정 진단:
- WHO 또는 ADA 기준에 따라 16년 미만으로 진단된 문서화된 진성 당뇨병 및
- WFS1 유전자의 두 대립형질에 대해 문서화된 기능적으로 관련된 열성 돌연변이 또는 WFS1 유전자의 한 대립형질에 대한 우성 돌연변이는 과거 시험 결과(이용 가능한 경우) 또는 스크리닝 시 자격을 갖춘 실험실에서 기반으로 합니다.
- 5세 이상
- 환자, 환자의 부모 또는 법적으로 인가된 보호자는 연구의 모든 관련 측면을 환자와 설명하고 논의한 후 임상심사위원회/독립윤리위원회가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다. 보호자의 동의와 관련 환자의 동의를 얻어야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성은 매우 민감한 소변 임신 테스트 음성 이후에만 포함됩니다. 성적으로 활발한 경우 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 지속적인 혈당 모니터를 착용하고자 하는 환자.
제외 기준:
- 프로토콜 평가의 정확한 관리 및 해석을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 임상적으로 중요한 비-Wolfram 관련 CNS 침범;
- 췌장염의 병력;
- 기존 갑상선 질환;
- 수질 갑상선 암종의 개인 또는 가족력;
- 다발성 내분비선 신생물 증후군 유형 2;
- 활동성 간 또는 신장 질환, 알려진 유전 질환과 관련된 간/신장 기능 장애의 개인 또는 가족력;
- 시험 등록 전 30일 이내에 조사 약물을 사용한 치료,
- GLP-1 작용제 또는 DDP-4 억제제 또는 GLP-1 작용제에 대한 알려진 과민증을 사용한 현재 요법;
- 연구자의 판단에 따라 임상시험 참여 중 환자의 안전을 위태롭게 하거나 프로토콜을 준수할 수 없게 하거나 임상시험 결과에 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 급성 또는 만성 의학적, 정신과적, 사회적 상황 또는 실험실 결과
- 모유 수유
- 기존 안구 질환(각막 또는 수정체 질환 및 기타 망막 또는 시신경 비 Wolfram 관련 질환).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재 그룹
Tirzepatide는 일주일에 한 번 복부, 허벅지 또는 팔뚝에 피하 주사됩니다.
위장 내약성을 개선하기 위해 시작 용량은 5mg(사춘기 전 어린이의 경우 2.5mg)이며 최대 15mg(또는 최고 허용 용량)까지 증가합니다.
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일주일에 한 번 티르제파티드
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내인성 인슐린 생산의 변화
기간: [기간: 6±1개월, 12±1개월]
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혼합 식사 내성 시험에서 C-펩티드 반응(MMTT; 기준선 C-펩티드 반응으로부터의 변화)
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[기간: 6±1개월, 12±1개월]
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인슐린 생산의 변화
기간: [기간: 6±1개월, 12±1개월]
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자극된 2시간 혈장 C-펩티드 AUC(MMTT로부터)의 기준선으로부터의 평균 변화 최대 자극된 혈장 C-펩티드: MMTT 동안 임의의 시점에서 가장 높은 값
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[기간: 6±1개월, 12±1개월]
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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포도당 변동성
기간: [기간: 6±1개월, 12±1개월]
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기준선에서 평균 포도당 변화(지속적인 포도당 모니터링으로 측정)
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[기간: 6±1개월, 12±1개월]
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혈당 변동성
기간: [기간: 6±1개월, 12±1개월]
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기준선에서 포도당 변동 계수의 변화(지속적인 포도당 모니터링으로 측정)
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[기간: 6±1개월, 12±1개월]
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범위 내 시간 변경
기간: [기간: 6±1개월, 12±1개월]
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기준선에서 시간 범위 내 변화(지속적인 포도당 모니터링으로 측정)
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[기간: 6±1개월, 12±1개월]
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인슐린 요구량의 변화
기간: [기간: 3±1개월, 6±1개월, 12±1개월]
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연구 방문 전 3일에 걸쳐 평균 일일 인슐린 사용의 기준선으로부터의 변화.
평균 1일 인슐린 사용 값은 U/kg/일 단위로 각각의 연구 방문 전 마지막 연속 3일 동안 하루에 사용된 인슐린 양 값의 평균으로 계산됩니다.
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[기간: 3±1개월, 6±1개월, 12±1개월]
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HbA1c의 변화
기간: [기간: 3±1개월, 6±1개월, 12±1개월]
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기준선에서 HbA1c의 변화
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[기간: 3±1개월, 6±1개월, 12±1개월]
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lorenzo Piemonti, MD, Ospedale San Raffaele
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 포도당 대사 장애
- 대사 질환
- 신경계 질환
- 신장 질환
- 비뇨기과 질환
- 눈 질환
- 신경학적 징후
- 내분비계 질환
- 질병
- 선천적 이상
- 진성 당뇨병
- 유전병, 선천적
- 이비인후과 질환
- 신경퇴행성 질환
- 귀 질환
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- 유전성 퇴행성 장애, 신경계
- 시신경 질환
- 뇌신경 질환
- 감각 장애
- 시신경 위축, 유전
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- 청력 상실
- 난청
- 요붕증
- 제1형 당뇨병
- 여성 비뇨 생식기 질환
- 여성 비뇨 생식기 질환 및 임신 합병증
- 비뇨생식기 질환
- 남성 비뇨 생식기 질환
- 증후군
- 볼프람 증후군
- 혈당강하제
- 약물의 생리적 효과
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 인크레틴
- 티르제파티드
기타 연구 ID 번호
- Wolfram Tirzepatide
- 2022-003853-70 (EudraCT 번호)
- PNRR-MR1-2022-12375914 (기타 보조금/기금 번호: National Recovery and Resilience Plan)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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