Monoterapia com tirzepatida em pacientes com síndrome de Wolfram tipo 1

Critério de inclusão:

1. Um diagnóstico definitivo da síndrome de Wolfram, conforme determinado pelo seguinte:

   1. Diabetes mellitus documentado diagnosticado com menos de 16 anos completos de acordo com os critérios da OMS ou ADA E
   2. Mutações recessivas funcionalmente relevantes documentadas em ambos os alelos do gene WFS1 ou mutação dominante em um alelo do gene WFS1 com base em resultados de testes históricos (se disponíveis) ou de um laboratório qualificado na triagem;
2. Idade igual ou superior a 5 anos;
3. O paciente, os pais do paciente ou tutores legalmente autorizados devem ter assinado voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética Institucional/Comitê de Ética Independente após todos os aspectos relevantes do estudo terem sido explicados e discutidos com o paciente. O consentimento dos responsáveis ​​e a anuência do paciente, conforme o caso, devem ser obtidos;
4. Mulheres com potencial para engravidar só serão incluídas após um teste de gravidez de urina altamente sensível negativo. Se forem sexualmente ativos, devem concordar em usar uma medida contraceptiva altamente eficaz;
5. Paciente disposto a usar um monitor contínuo de glicose.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento do SNC não relacionado a Wolfram clinicamente significativo, que é julgado pelo investigador como provável que interfira na administração e interpretação precisas das avaliações do protocolo;
2. Uma história de pancreatite;
3. Doença pré-existente da tireoide;
4. História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide;
5. Síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2;
6. Doença hepática ou renal ativa, história pessoal ou familiar de disfunção hepática/renal relacionada a distúrbios genéticos conhecidos;
7. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro dos 30 dias anteriores à entrada no Teste;
8. Terapia atual com agonista de GLP-1 ou inibidor de DDP-4 ou hipersensibilidade conhecida ao agonista de GLP-1;
9. Qualquer outra situação médica, psiquiátrica, social ou resultado laboratorial agudo ou crônico que, com base no julgamento do investigador, possa comprometer a segurança do paciente durante a participação no estudo, causar incapacidade de cumprir o protocolo ou afetar o resultado do estudo;
10. Amamentação;
11. Doença ocular pré-existente (doenças da córnea ou do cristalino e qualquer outra doença da retina ou do nervo óptico não relacionada a Wolfram).