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Tirzepatide en monothérapie chez les patients atteints du syndrome de Wolfram de type 1

21 février 2024 mis à jour par: Lorenzo Piemonti, Ospedale San Raffaele

Vers une médecine de précision personnalisée dans les maladies rares : le tirzépatide (un double polypeptide insulinotrope dépendant du glucose et un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon) en monothérapie chez des patients atteints du syndrome de Wolfram de type 1

Le syndrome de Wolfram (WFS:OMIM 222300) est un groupe de troubles héréditaires qui apparaissent généralement dans l'enfance et provoquent un diabète, une atrophie optique entraînant une perte de vision, une surdité et souvent un diabète insipide. Le syndrome de Wolfram n'affectait pas plus de 0,2 personne sur 10 000 dans l'Union européenne. Il n'existe aucun remède ni aucun traitement qui puisse arrêter ou retarder la progression de la maladie.

Le gène responsable de WS1 est WFS1, il code pour la wolframine, une glycoprotéine transmembranaire impliquée dans la régulation de la réponse protéique dépliée. Récemment, la réorientation des médicaments a été émise par d'autres et par nous comme étant utile pour la thérapie WS1. Plus précisément, les agonistes des récepteurs GLP-1 ont été suggérés comme une classe prometteuse de médicaments antidiabétiques ayant le potentiel de retarder ou même d'inverser la progression de la maladie en fonction de leur capacité à réduire le stress ER élevé in vitro et in vivo.

L'objectif de ce projet est de créer un modèle de clinique du diabète rare orientée vers la médecine de précision, qui sera spécifiquement dédiée au traitement et au suivi des patients complexes atteints du syndrome de Wolfram. Une équipe de cliniciens et de chercheurs spécialisés dans le diabète et/ou la neuropathie optique et expérimentés dans le sous-ensemble des formes monogéniques mettront à disposition une cohorte de sujets atteints du Syndrome de Wolfram suivis prospectivement dans un protocole interventionnel portant sur l'utilisation du tirzepatide (un biglucodépendant polypeptide insulinotrope et agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon). Il s'agira d'un essai d'intervention prospectif de phase 2, non randomisé, à groupe unique, visant à déterminer l'efficacité du tirzepatide (agoniste des récepteurs GIP/GLP-1) pour augmenter la production endogène d'insuline et corriger la labilité glycémique chez les patients atteints du syndrome de Wolfram de type 1 ( WS1).

Les résultats attendus de cette étude sont 1) de fournir une option thérapeutique pour une maladie orpheline dévastatrice ; 2) confirmer l'efficacité d'un médicament réutilisé capable de réduire le stress élevé du réticulum endoplasmique (RE) dans une maladie qui représente un modèle de maladie du RE ; 3) confirmer l'efficacité de la modélisation de la maladie basée sur l'iPSC pour prédire la réponse au traitement ; 4) développer un suivi multidisciplinaire spécifique à la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milan, Italie, 20132
        • Recrutement
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Amelia Carretto, MD
        • Chercheur principal:
          • Giulio Frontino, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Un diagnostic définitif du syndrome de Wolfram, tel que déterminé par ce qui suit :

    1. Diabète sucré documenté diagnostiqué chez les moins de 16 ans révolus selon les critères de l'OMS ou de l'ADA ET
    2. Mutations récessives documentées fonctionnellement pertinentes sur les deux allèles du gène WFS1 ou mutation dominante sur un allèle du gène WFS1 sur la base des résultats des tests historiques (si disponibles) ou d'un laboratoire qualifié lors du dépistage ;
  2. Âgé de 5 ans ou plus ;
  3. Le patient, le(s) parent(s) du patient ou le(s) tuteur(s) légalement autorisé(s) doivent avoir volontairement signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés avec le patient. Le consentement des tuteurs et l'assentiment du patient, selon le cas, doivent être obtenus ;
  4. Les femmes en âge de procréer ne seront incluses qu'après un test de grossesse urinaire très sensible négatif. S'ils sont sexuellement actifs, ils doivent accepter d'utiliser une mesure de contraception très efficace ;
  5. Patient prêt à porter un glucomètre en continu.

Critère d'exclusion:

  1. Implication cliniquement significative du SNC non liée à Wolfram qui est jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec l'administration et l'interprétation précises des évaluations du protocole ;
  2. Une histoire de pancréatite;
  3. Maladie thyroïdienne préexistante ;
  4. Un antécédent personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde ;
  5. Syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ;
  6. Maladie hépatique ou rénale active, antécédents personnels ou familiaux de dysfonctionnement hépatique/rénal lié à des troubles génétiques connus ;
  7. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'essai ;
  8. Traitement actuel avec un agoniste du GLP-1 ou un inhibiteur du DDP-4 ou une hypersensibilité connue à l'agoniste du GLP-1 ;
  9. Toute autre situation médicale, psychiatrique, sociale aiguë ou chronique ou résultat de laboratoire qui, selon le jugement de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité du patient pendant la participation à l'essai, entraînerait l'incapacité de se conformer au protocole ou affecterait le résultat de l'essai ;
  10. Allaitement maternel;
  11. Maladie oculaire préexistante (maladies de la cornée ou du cristallin et toute autre maladie de la rétine ou du nerf optique non liée à Wolfram).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe interventionnel
Le tirzepatide sera injecté par voie sous-cutanée une fois par semaine, dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras. Pour améliorer la tolérance gastro-intestinale, la dose initiale sera de 5 mg (2,5 mg pour les enfants prépubères) et sera augmentée jusqu'à un maximum de 15 mg (ou dose maximale tolérée).
Médicament: Tirzepatide
tirzepatide une fois par semaine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
modification de la production endogène d'insuline
Délai: [Période : mois 6±1, mois 12±1]
Réponse du peptide C dans le test de tolérance aux repas mixtes (MMTT ; changement par rapport à la réponse initiale du peptide C)
[Période : mois 6±1, mois 12±1]
modification de la production d'insuline
Délai: [Période : mois 6±1, mois 12±1]
changement moyen par rapport à la ligne de base de l'ASC du peptide C plasmatique stimulé sur 2 heures (à partir du MMTT) Peptide C plasmatique stimulé maximal : la valeur la plus élevée à tout moment pendant le MMTT
[Période : mois 6±1, mois 12±1]

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
variabilité glycémique
Délai: [Période : mois 6±1, mois 12±1]
changement par rapport à la ligne de base de la glycémie moyenne (mesurée par une surveillance continue de la glycémie)
[Période : mois 6±1, mois 12±1]
variabilité glycémique
Délai: [Période : mois 6±1, mois 12±1]
changement par rapport à la ligne de base du coefficient de variation du glucose (mesuré par une surveillance continue du glucose)
[Période : mois 6±1, mois 12±1]
changement de temps dans la plage
Délai: [Période : mois 6±1, mois 12±1]
changement par rapport à la ligne de base dans le temps dans la plage (mesuré par une surveillance continue de la glycémie)
[Période : mois 6±1, mois 12±1]
modification des besoins en insuline
Délai: [Période : mois 3±1, mois 6±1, mois 12±1]
changement par rapport au départ de l'utilisation quotidienne moyenne d'insuline au cours des 3 jours précédant les visites d'étude. La valeur quotidienne moyenne d'utilisation d'insuline sera calculée, en unités d'U/kg/jour, comme la moyenne des valeurs de la quantité d'insuline utilisée par jour au cours de chacun des trois derniers jours consécutifs précédant chaque visite d'étude.
[Période : mois 3±1, mois 6±1, mois 12±1]
modification de l'HbA1c
Délai: [Période : mois 3±1, mois 6±1, mois 12±1]
changement par rapport à la ligne de base de l'HbA1c
[Période : mois 3±1, mois 6±1, mois 12±1]

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ospedale San Raffaele

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lorenzo Piemonti, MD, Ospedale San Raffaele

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2022

Première publication (Réel)

21 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Wolfram Tirzepatide
  • 2022-003853-70 (Numéro EudraCT)
  • PNRR-MR1-2022-12375914 (Autre subvention/numéro de financement: National Recovery and Resilience Plan)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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