Монотерапия тирзепатидом у пациентов с синдромом Вольфрама 1 типа
На пути к персонализированной прецизионной медицине при редких заболеваниях: тирзепатид (двойной глюкозозависимый инсулинотропный полипептид и агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1) в монотерапии у пациентов с синдромом Вольфрама 1 типа
Синдром Вольфрама (WFS:OMIM 222300) представляет собой группу наследственных заболеваний, которые обычно появляются в детстве и вызывают диабет, атрофию зрительного нерва, приводящую к потере зрения, глухоте и часто к несахарному диабету. Синдромом Вольфрама страдают не более 0,2 из 10 000 человек в Европейском Союзе. Не существует лекарства и лечения, которое остановило бы или замедлило развитие болезни.
Ген, ответственный за WS1, называется WFS1, он кодирует вольфрамин, трансмембранный гликопротеин, участвующий в регуляции ответа развернутого белка. Недавно другие и мы выдвинули гипотезу о том, что перепрофилирование лекарств полезно для терапии WS1. В частности, агонисты рецептора GLP-1 были предложены в качестве многообещающего класса антидиабетических препаратов, обладающих потенциалом задерживать или даже обращать вспять прогрессирование заболевания на основании их способности снижать повышенный стресс ER in vitro и in vivo.
Целью этого проекта является создание модели клиники редкого диабета, ориентированной на точную медицину, которая будет специально посвящена лечению и последующему наблюдению за сложными пациентами с синдромом Вольфрама. Группа клиницистов и исследователей, специализирующихся на диабете и/или нейропатии зрительного нерва и имеющих опыт работы с подмножеством моногенных форм, сделает доступной когорту пациентов с синдромом Вольфрама, за которыми проспективно будет наблюдаться интервенционный протокол с использованием тирзепатида (двойной глюкозозависимый препарат). инсулинотропный полипептид и агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1). Это будет проспективная фаза 2, нерандомизированное, одногрупповое, интервенционное исследование для определения эффективности тирзепатида (агониста рецептора ГИП/ГПП-1) в увеличении продукции эндогенного инсулина и коррекции гликемической лабильности у пациентов с синдромом Вольфрама 1 типа ( WS1).
Ожидаемые результаты этого исследования: 1) предоставить терапевтический вариант разрушительной орфанной болезни; 2) подтвердить эффективность перепрофилированного препарата, способного снижать повышенный стресс эндоплазматического ретикулума (ER) при заболевании, которое представляет собой модель заболевания ER; 3) подтвердить эффективность моделирования заболевания на основе иПСК для прогнозирования ответа на лечение; 4) разработать междисциплинарное наблюдение за конкретным заболеванием.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lorenzo Piemonti, MD
- Номер телефона: +390226432706
- Электронная почта: piemonti.lorenzo@hsr.it
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20132
- Рекрутинг
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Контакт:
- Lorenzo Piemonti, MD
- Электронная почта: piemonti.lorenzo@hsr.it
-
Контакт:
- Giulio Frontino, MD
- Электронная почта: frontino.giulio@hsr.it
-
Младший исследователь:
- Amelia Carretto, MD
-
Главный следователь:
- Giulio Frontino, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Окончательный диагноз синдрома Вольфрама определяется следующим:
- Документально подтвержденный сахарный диабет, диагностированный в возрасте до 16 полных лет в соответствии с критериями ВОЗ или ADA И
- Задокументированные функционально значимые рецессивные мутации на обоих аллелях гена WFS1 или доминантная мутация на одном аллеле гена WFS1 на основании исторических результатов испытаний (при наличии) или результатов скрининга в квалифицированной лаборатории;
- Возраст от 5 лет и старше;
- Пациент, его родитель (родители) или законный опекун (опекуны) должны добровольно подписать форму информированного согласия, утвержденную Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике, после того, как все соответствующие аспекты исследования были объяснены и обсуждены с пациентом. Согласие опекунов и согласие пациента, в соответствующих случаях, должны быть получены;
- Женщины детородного возраста будут включены только после отрицательного высокочувствительного теста мочи на беременность. Если они ведут активную половую жизнь, они должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции;
- Пациент желает носить непрерывный монитор глюкозы.
Критерий исключения:
- Клинически значимое поражение ЦНС, не связанное с Вольфрамом, которое, по мнению исследователя, может помешать точному проведению и интерпретации протокольных оценок;
- Панкреатит в анамнезе;
- ранее существовавшие заболевания щитовидной железы;
- Личная или семейная история медуллярной карциномы щитовидной железы;
- Синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа;
- Активное заболевание печени или почек, личная или семейная история дисфункции печени/почек, связанная с известными генетическими заболеваниями;
- Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до начала исследования;
- Текущая терапия агонистом GLP-1 или ингибитором DDP-4 или известная гиперчувствительность к агонисту GLP-1;
- Любая другая острая или хроническая медицинская, психиатрическая, социальная ситуация или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента во время участия в исследовании, привести к невозможности соблюдения протокола или повлиять на исход исследования;
- грудное вскармливание;
- Ранее существовавшие заболевания глаз (заболевания роговицы или хрусталика и любые другие заболевания сетчатки или зрительного нерва, не связанные с Вольфрамом).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интервенционная группа
Тирзепатид будет вводиться подкожно один раз в неделю в живот, бедро или плечо.
Для улучшения желудочно-кишечной переносимости начальная доза будет составлять 5 мг (2,5 мг для детей препубертатного возраста) и будет увеличена до максимальной 15 мг (или максимально переносимой дозы).
|
тирзепатид один раз в неделю
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение продукции эндогенного инсулина
Временное ограничение: [Временные рамки: 6 ± 1 месяц, 12 ± 1 месяц]
|
Ответ C-пептида в тесте на переносимость смешанной пищи (MMTT; изменение по сравнению с исходным ответом C-пептида)
|
[Временные рамки: 6 ± 1 месяц, 12 ± 1 месяц]
|
|
изменение выработки инсулина
Временное ограничение: [Временные рамки: 6 ± 1 месяц, 12 ± 1 месяц]
|
среднее изменение по сравнению с исходным уровнем стимулированного 2-часового С-пептида плазмы AUC (из MMTT) максимальное стимулированное С-пептида плазмы: самое высокое значение в любой момент времени во время MMTT
|
[Временные рамки: 6 ± 1 месяц, 12 ± 1 месяц]
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
вариабельность глюкозы
Временное ограничение: [Временные рамки: 6 ± 1 месяц, 12 ± 1 месяц]
|
изменение среднего уровня глюкозы по сравнению с исходным уровнем (измеряется непрерывным мониторингом уровня глюкозы)
|
[Временные рамки: 6 ± 1 месяц, 12 ± 1 месяц]
|
|
гликемическая вариабельность
Временное ограничение: [Временные рамки: 6 ± 1 месяц, 12 ± 1 месяц]
|
изменение по сравнению с исходным уровнем коэффициента вариации уровня глюкозы (измеряется путем непрерывного мониторинга уровня глюкозы)
|
[Временные рамки: 6 ± 1 месяц, 12 ± 1 месяц]
|
|
изменение во времени в диапазоне
Временное ограничение: [Временные рамки: 6 ± 1 месяц, 12 ± 1 месяц]
|
изменение по сравнению с исходным уровнем во времени в диапазоне (измеряемом непрерывным мониторингом уровня глюкозы)
|
[Временные рамки: 6 ± 1 месяц, 12 ± 1 месяц]
|
|
изменение потребности в инсулине
Временное ограничение: [Временные рамки: 3 ± 1 месяц, 6 ± 1 месяц, 12 ± 1 месяц]
|
изменение среднего суточного потребления инсулина по сравнению с исходным уровнем за 3 дня, предшествующих визитам в рамках исследования.
Среднесуточное значение использования инсулина будет рассчитываться в единицах ЕД/кг/день как среднее значение количества инсулина, используемого в день в каждый из последних трех последовательных дней, предшествующих каждому визиту в рамках исследования.
|
[Временные рамки: 3 ± 1 месяц, 6 ± 1 месяц, 12 ± 1 месяц]
|
|
изменение HbA1c
Временное ограничение: [Временные рамки: 3 ± 1 месяц, 6 ± 1 месяц, 12 ± 1 месяц]
|
изменение по сравнению с исходным уровнем HbA1c
|
[Временные рамки: 3 ± 1 месяц, 6 ± 1 месяц, 12 ± 1 месяц]
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lorenzo Piemonti, MD, Ospedale San Raffaele
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Глазные болезни
- Неврологические проявления
- Заболевания эндокринной системы
- Болезнь
- Врожденные аномалии
- Сахарный диабет
- Генетические заболевания, врожденные
- Оториноларингологические заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Ушные заболевания
- Заболевания глаз, наследственные
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Заболевания зрительного нерва
- Заболевания черепно-мозговых нервов
- Расстройства чувствительности
- Атрофии зрительного нерва, наследственные
- Оптическая атрофия
- Гипофизарные заболевания
- Аномалии, Множественные
- Нарушения слуха
- Нарушения зрения
- Слепоглухие расстройства
- Слепота
- Потеря слуха
- Глухота
- Несахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Синдром
- Синдром Вольфрама
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Инкретины
- Тирзепатид
Другие идентификационные номера исследования
- Wolfram Tirzepatide
- 2022-003853-70 (Номер EudraCT)
- PNRR-MR1-2022-12375914 (Другой номер гранта/финансирования: National Recovery and Resilience Plan)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .