Monoterapia tyrzepatydem u pacjentów z zespołem Wolframa typu 1

Zespół Wolframa (WFS:OMIM 222300) to grupa dziedzicznych zaburzeń, które zwykle pojawiają się w dzieciństwie i powodują cukrzycę, zanik nerwu wzrokowego prowadzący do utraty wzroku, głuchotę i często moczówkę prostą. Zespół Wolframa dotknął nie więcej niż 0,2 na 10 000 osób w Unii Europejskiej. Nie ma lekarstwa ani leczenia, które powstrzymałoby lub opóźniło postęp choroby.

Gen odpowiedzialny za WS1 to WFS1, który koduje wolframinę, transbłonową glikoproteinę zaangażowaną w regulację odpowiedzi niezwiniętego białka. Ostatnio od innych i od nas wysunięto hipotezę, że zmiana przeznaczenia leków jest przydatna w terapii WS1. Dokładniej, agonistów receptora GLP-1 zasugerowano jako obiecującą klasę leków przeciwcukrzycowych, mających potencjał do opóźnienia lub nawet odwrócenia postępu choroby w oparciu o ich zdolność do zmniejszania podwyższonego stresu ER in vitro i in vivo.

Celem tego projektu jest stworzenie modelu zorientowanej na medycynę precyzyjną Kliniki Rzadkich Cukrzyc, która będzie specjalnie dedykowana leczeniu i obserwacji pacjentów z zespołem Wolframa. Zespół klinicystów i badaczy specjalizujących się w cukrzycy i/lub neuropatii nerwu wzrokowego oraz mający doświadczenie w podgrupie postaci monogenowych udostępni kohortę pacjentów z zespołem Wolframa, którzy byli prospektywnie obserwowani w protokole interwencyjnym dotyczącym stosowania tyrzepatydu (podwójnie zależnego od glukozy leku polipeptyd insulinotropowy i agonista receptora glukagonopodobnego peptydu-1). Będzie to prospektywne, nierandomizowane, interwencyjne badanie fazy 2, przydzielone do jednej grupy, mające na celu określenie skuteczności tyrzepatydu (agonisty receptora GIP/GLP-1) w zwiększaniu endogennej produkcji insuliny i korygowaniu chwiejności glikemii u pacjentów z zespołem Wolframa typu 1 ( WS1).

Oczekiwane wyniki tego badania to 1) zapewnienie opcji terapeutycznej dla wyniszczającej choroby sierocej; 2) potwierdzenie skuteczności leku o zmienionym przeznaczeniu, zdolnego do zmniejszenia podwyższonego stresu retikulum endoplazmatycznego (ER) w chorobie, która reprezentuje model choroby ER; 3) potwierdzenie skuteczności modelowania choroby na podstawie iPSC w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie; 4) opracowanie multidyscyplinarnej obserwacji określonej choroby.