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アルペリシブ/iNOS阻害剤/ナブパクリタキセル_MpBC

2026年6月3日 更新者：The Methodist Hospital Research Institute

HER2 陰性転移性または局所進行性化生乳癌 (MpBC) 患者における iNOS 阻害剤および Nab-パクリタキセルによるアルペリシブの第 II 相試験

これは、化学療法（nab-パクリタキセル）および L-NMMA と呼ばれる薬剤とアルペリシブを併用した場合の安全性と有効性を検証するための調査研究です。治療。

この研究の参加者は、標準治療の化学療法に加えて、アルペリシブとL-NMMAも投与されます。 治療は、疾患の進行、毒性まで、または参加者が研究から撤退するまで、3週間ごと（1サイクル）に投与されます。 nab-パクリタキセル化学療法は、3 週間サイクルの 1 日目に静脈内投与されます。 参加者は、安全性研究によって決定された用量で 1 日 1 回薬アルペリシブを経口摂取し、薬 L-NMMA は 3 週間のサイクルの 1 日目から 5 日目に静脈内投与されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、HER2 陰性、転移性または局所進行 MpBC 患者におけるアルペリシブと組み合わせた iNOS 阻害剤および nab-パクリタキセルの有効性と安全性を調査する用量漸増/漸減導入を伴う第 II 相試験です。 転移性または局所進行性化生乳癌 (MpBC) の予後は、まれで化学療法抵抗性の高い TNBC のサブタイプであり、非転移性 TNBC よりもさらに悪く、全生存期間の中央値は 3 ～ 8 か月です。化学療法は、転移性または局所進行 MpBC の患者にとって利用可能な唯一の治療オプションであり続けていますが、この疾患は細胞毒性薬に対してほとんど難治性です。 したがって、これらの患者の予後を改善するには、限界化学療法の有効性を改善するために耐性のメカニズムを理解し克服するための併用戦略が必要です。 私たちは、誘導性一酸化窒素合成酵素 (iNOS) が TNBC における化学療法耐性を克服するための重要な標的であることを発見しました.2,3 iNOS 発現は増加し、浸潤性 TNBC および MpBC の予後不良と関連しています.2-5 iNOS を介した一酸化窒素 (NO) は、RAS/ERK、HIF1α、NF-κB などの主要な発がん経路の多くを誘導し、これを独自の発がんドライバーにすることが示されています。 iNOS/NO によって活性化される主要な発癌経路の 1 つは、ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K)/Akt 経路です。 Pl3K/Akt 経路の変化は、特に MpBC において、化学療法抵抗性とも関連しています.10-14 PI3K 阻害剤であるアルペリシブを pan-NOS 阻害剤 (L-NMMA) および nab-パクリタキセルに追加すると、HER2 陰性の転移性または局所進行 MpBC 患者の客観的奏効率 (ORR) が増加すると仮定します。 一次治療と二次治療の両方の患者がこの試験の対象となります。 患者は、標準治療に従って、以前に免疫療法を受けている可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

36

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • 募集
        • National Institute of Health Clinical Center
        • コンタクト：
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Houston Methodist Neal Cancer Center
        • コンタクト：
          • Polly Niravath, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -患者（または該当する場合は法的に認められた代理人）は、研究について書面によるインフォームドコンセントを提供します。
  2. -インフォームドコンセントの署名の日に少なくとも18歳。
  3. -組織学的に確認されたHER2陰性のMpBCおよび/またはトリプルネガティブ乳がん（TNBC）で、骨、軟骨、および紡錘体の形態を含む、扁平上皮および/または肉腫様の要素があります。
  4. -現在の米国臨床腫瘍学会および米国病理学会のガイドラインで定義されているHER2陰性状態 研究登録時。
  5. -RECIST 1.1による測定可能な疾患を伴う局所進行手術不能または転移性MpBC 第一選択および第二選択患者の両方がこの試験の対象となります。 患者は、標準治療に従って、以前に免疫療法を受けている可能性があります。
  6. -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。

  7. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

    • -ヘモグロビン≥9.0 g / dl（適格性を判断するために使用される臨床検査の2週間以内に輸血なし）
    • -絶対好中球数≥1000 /μL（適格性を判断するために使用される臨床検査の2週間以内の顆粒球コロニー刺激因子サポートなし）
    • -血小板数≥100,000 /μL（適格性を判断するために使用される臨床検査の2週間以内に輸血なし）
    • -血清総ビリルビン（TB）≤1.5 x施設の正常上限（ULN;既知のギルバート症候群の場合、より高い血清TB [> 1.5 x ULN]が許可されます）、
    • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ/アラニントランスアミナーゼ≤5 x 機関ULN
    • -クレアチニンがULNの1.5倍以下、または測定されたクレアチニンクリアランスが60 mL /分/ 1以上。
  8. 空腹時血糖が140mg/dl以下、HgbA1cが7.0以下。
  9. 経口薬を飲み込む能力。
  10. アスピリンを服用する能力。
  11. 出産の可能性のある女性は、研究期間中、研究治療の最終投与後90日まで避妊を使用することに同意する必要があります。 性的に活発なすべての男性参加者は、子供の父親になることを防ぎ、精液を介してパートナーに研究治療が行われるのを防ぐために、コンドームが必要です。 さらに、男性参加者は、試験中および治験薬のラベルに指定されている期間まで精子を提供してはなりません。
  12. 患者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
  13. -治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルを喜んで順守することができる。

除外基準:

  1. -シトクロムP450（CYP）3A4の強力な阻害剤または強力な誘導剤の併用。 -患者は、強力な CYP3A4 阻害剤または強力な CYP3A4 誘導剤を少なくとも 1 週間中止している必要があります 研究治療開始の前に（例は付録2に含まれています）。
  2. -現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防、またはその他の目的で受けています。 DOAC、ヘパリン、低分子量ヘパリン、直接経口抗凝固薬またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
  3. 硝酸塩/亜硝酸塩レベルと相互作用する薬物の同時使用 (付録 3 に含まれる例)。
  4. -nab-パクリタキセル、Pl3K阻害剤、AKT阻害剤、またはmTOR阻害剤による以前の治療を受けました。
  5. -スティーブンジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症の既知の病歴。
  6. HAART 剤は CYP3A4 によって代謝されるため、HIV 陽性患者はこの試験から除外されます。
  7. -ベースラインでの高血圧の管理が不十分（収縮期血圧> 150 mm Hgとして定義）。 孤立した未確認の収縮期血圧上昇は参加を除外しません。 -投薬管理された高血圧の患者は、サイクル1、1日目の少なくとも4週間前に現在の薬を服用している場合に許可されます。

  8. 次の心臓の異常のいずれかがあります。

    • 症候性うっ血性心不全
    • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
    • 文書化された心筋症
    • 左室駆出率
    • 登録の約6か月前の心筋梗塞
    • 不安定狭心症
    • 重篤な制御不能な心不整脈
    • 症候性心膜炎
    • 先天性QT延長の病歴
    • -カリウム> 4.0 mEq / Lおよびマグネシウム> 1.8 mg / dlの存在下での絶対補正QT間隔> 480ミリ秒。
  9. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または治験薬投与前の3週間以内に治験機器を使用した。 注: 治験の追跡段階に入った患者は、以前の治験薬の最終投与から 3 週間経過していれば参加できます。
  10. -提案されたレジメンの成分または賦形剤に対する既知または疑われる過敏症（nab-パクリタキセル、アルペリシブ、iNOS阻害剤、アスピリン）。
  11. -積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍。
  12. -胸部のベースラインCTスキャンでの肺炎/間質性肺疾患または中等度から重度の慢性肺疾患
  13. -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害。
  14. 以前の消化管手術、消化管手術の病気、または未知の理由による吸収不良の症状。
  15. -症候性/未治療の転移性中枢神経系疾患。
  16. -Hgb A1cに関係なくI型糖尿病、またはヘモグロビンA1c> 7％と定義された制御されていないII型糖尿病。
  17. コントロール不良の胃潰瘍
  18. ≥ グレード 2 の感覚神経障害
  19. あごの骨壊死
  20. 膵炎
  21. -妊娠中、授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠する予定で、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与の30日後まで。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アルペリシブと組み合わせたiNOS阻害剤およびnab-パクリタキセル。
HER2 陰性、転移性または局所進行 MpBC 患者におけるアルペリシブと組み合わせた iNOS 阻害剤および nab-パクリタキセル。
薬：L-NMMA
HER2 陰性の転移性または局所進行 MpBC の患者は、iNOS 阻害剤、nab-パクリタキセルおよびアルペリシブの組み合わせを受け取ります。 深部静脈血栓症および高血圧症の予防として、患者はアスピリン（毎日81mg経口）およびアムロジピン（各サイクル0〜5日目に10mg経口）を受ける。 メトホルミンは、重度の高血糖のリスクを軽減するために、治療の 1 週間前から 1 日 1 回 500 mg で開始されます。 忍容性と一連の血糖値の評価に基づいて、メトホルミンの用量は 1 日 2 回 500 mg に増量され、続いて朝食時に 500 mg、夕食時に 1000 mg に増量され、必要に応じて 1 日 2 回にさらに 1000 mg に増量されます。 必要に応じて、インスリン抵抗性改善薬および/またはSGLT2iを2番目の抗糖尿病薬として使用します。 アルペリシブ発疹の予防のために、患者はアルペリシブと一緒に抗ヒスタミン薬（毎日セチリジン10 mg）で治療されます。
他の名前：
  • iNOS阻害剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推奨される第 II 相投与量を定義する (RP2D)
時間枠：RP2D は、6 人の患者が治療を完了したときに投与される最高用量として定義されます。
Q3wk nab-パクリタキセルおよび L-NMMA の標準用量と組み合わせたアルペリシブの第 II 相推奨用量 (RP2D) を定義する
RP2D は、6 人の患者が治療を完了したときに投与される最高用量として定義されます。
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治験治療は、進行、許容できない毒性、医師の裁量による治療、または患者が治験を中止するまで継続します。週 3 回の平均 6 サイクル。
HER2 陰性の転移性または局所進行 MpBC 患者におけるアルペリシブと組み合わせた iNOS 阻害剤および nab-パクリタキセルの客観的奏効率（ORR）。
治験治療は、進行、許容できない毒性、医師の裁量による治療、または患者が治験を中止するまで継続します。週 3 回の平均 6 サイクル。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HER2陰性の転移性または局所進行MpBC患者のPFS
時間枠：治験治療は、進行、許容できない毒性、医師の裁量による治療、または患者が治験を中止するまで継続します。週 3 回の平均 6 サイクル。
アルペリシブと組み合わせた iNOS 阻害剤および nab-パクリタキセルで治療された HER2 陰性の転移性または局所進行 MpBC 患者の無増悪生存期間 (PFS)。
治験治療は、進行、許容できない毒性、医師の裁量による治療、または患者が治験を中止するまで継続します。週 3 回の平均 6 サイクル。
HER2陰性の転移性または局所進行MpBC患者のOS
時間枠：治験治療は、進行、許容できない毒性、医師の裁量による治療、または患者が治験を中止するまで継続します。週 3 回の平均 6 サイクル。
アルペリシブと組み合わせた iNOS 阻害剤およびナブパクリタキセルで治療された HER2 陰性の転移性または局所進行 MpBC 患者の全生存期間 (OS)。
治験治療は、進行、許容できない毒性、医師の裁量による治療、または患者が治験を中止するまで継続します。週 3 回の平均 6 サイクル。
アルペリシブと組み合わせたiNOS阻害剤およびnab-パクリタキセルに対する応答の分析。
時間枠：治験治療は、進行、許容できない毒性、医師の裁量による治療、または患者が治験を中止するまで継続します。週 3 回の平均 6 サイクル。
利用可能な標本におけるアルペリシブと組み合わせたiNOS阻害剤およびnab-パクリタキセルに対する応答の組織および血液ベースの相関の分析。
治験治療は、進行、許容できない毒性、医師の裁量による治療、または患者が治験を中止するまで継続します。週 3 回の平均 6 サイクル。
PIK3CA変異
時間枠：コア生検は、ベースライン時およびサイクル 2 後に収集されます。各サイクルは 21 日 (q3week) です。
組織は、PIK3CA変異の存在を検出するために収集されます（例： E545K、E542K、H1047R/Y/L)、遡及的に評価された PIK3CA 変異状態による有効性。
コア生検は、ベースライン時およびサイクル 2 後に収集されます。各サイクルは 21 日 (q3week) です。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Methodist Hospital Research Institute

協力者

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • 主任研究者：Polly A Niravath, MD、Houston Methodist Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年1月12日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年12月2日

試験登録日

最初に提出

2022年10月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月13日

最初の投稿 (実際)

2022年12月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月3日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PRO00037649 (HMCC-BR22-001)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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