알펠리십/iNOS 억제제/Nab-paclitaxel_MpBC

포함 기준:

1. 환자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 연구에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
2. 정보에 입각한 동의서 서명일 기준으로 18세 이상.
3. 조직학적으로 확인된 HER2 음성 MpBC 및/또는 골, 연골 및 방추 형태를 포함하는 편평 및/또는 육종양 요소가 있는 삼중 음성 유방암(TNBC).
4. 연구 시작 당시 미국 임상종양학회 및 미국병리학회 지침에 의해 정의된 HER2 음성 상태.
5. RECIST 1.1로 측정 가능한 질병이 있는 국소적으로 진행된 수술 불가능 또는 전이성 MpBC는 1차 및 2차 환자 모두 이 시험에 적합합니다. 환자는 치료 표준에 따라 이전에 면역 요법을 받았을 수 있습니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1.

7. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dl(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 검사 후 2주 이내에 수혈하지 않음)
   • 절대 호중구 수 ≥1000/μL(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 테스트 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이)
   • 혈소판 수 ≥100,000/μL(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 검사 후 2주 이내에 수혈하지 않음)
   • 혈청 총 빌리루빈(TB) ≤1.5 x 제도적 정상 상한(ULN; 알려진 길버트 증후군의 경우, 더 높은 혈청 TB[>1.5 x ULN]가 허용됨),
   • 아스파테이트 트랜스아미나제/알라닌 트랜스아미나제 ≤5 x 기관 ULN
   • 크레아티닌 ≤1.5X ULN 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min/1.
8. 공복 혈당 ≤140 mg/dl 및 HgbA1c ≤7.0.
9. 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력.
10. 아스피린 복용 능력.
11. 가임 여성은 연구 기간 동안 연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지 피임 사용에 동의해야 합니다. 성적 활동이 활발한 모든 남성 참가자는 아이를 낳는 것을 방지하고 정액을 통해 파트너에게 연구 치료제가 전달되는 것을 방지하기 위해 콘돔이 필요합니다. 또한 남성 참가자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 라벨에 명시된 기간까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.
12. 환자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복했어야 합니다.
13. 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 시토크롬 P450(CYP)3A4의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제의 병용. 환자는 연구 치료 시작 전 최소 1주 동안 강력한 CYP3A4 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제를 중단해야 합니다(예는 부록 2에 포함됨).
2. 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 받고 있습니다. DOAC, 헤파린, 저분자량 헤파린, 직접 경구용 항응고제 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
3. 질산염/아질산염 수치와 상호 작용하는 약물의 동시 사용(예는 부록 3에 포함됨).
4. 이전에 nab-paclitaxel, Pl3K 억제제, AKT 억제제 또는 mTOR 억제제로 치료를 받았습니다.
5. 스티븐 존슨 증후군 또는 독성 표피 괴사의 알려진 병력.
6. HAART 제제는 CYP3A4에 의해 대사되기 때문에 HIV 양성 환자는 이 실험에서 제외됩니다.
7. 베이스라인에서 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150mmHg로 정의됨). 고립되고 확인되지 않은 수축기 혈압 상승은 참여를 배제하지 않습니다. 약물 조절 고혈압 환자는 주기 1, 1일 전에 최소 4주 동안 현재 약물을 복용한 경우 허용됩니다.

8. 다음과 같은 심장 이상이 있습니다.

   • 증상이 있는 울혈성 심부전
   • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
   • 문서화된 심근병증
   • 좌심실 박출률
   • 심근경색 ~ 등록 전 6개월
   • 불안정 협심증
   • 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥
   • 증상이 있는 심낭염
   • 선천성 QT 연장의 병력
   • 칼륨 >4.0 mEq/L 및 마그네슘 >1.8 mg/dl 존재 시 >480 msec의 절대 보정 QT 간격.
9. 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제 투여 전 3주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 환자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 3주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
10. 제안된 요법의 구성 요소 또는 부형제(nab-paclitaxel, alpelisib, iNOS 억제제, 아스피린)에 대해 알려진 또는 의심되는 과민성.
11. 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양.
12. 기준선 흉부 CT 스캔 상의 폐렴/간질성 폐질환 또는 중등도에서 중증의 만성 폐질환
13. 연구의 요구 사항과의 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
14. 이전의 위장관 수술, 위장관 수술 질환 또는 알 수 없는 원인으로 인한 흡수 장애의 징후.
15. 증상이 있거나 치료되지 않은 전이성 중추신경계 질환.
16. Hgb A1c와 무관한 제1형 진성 당뇨병 또는 헤모글로빈 A1c >7%로 정의되는 조절되지 않는 제2형 진성 당뇨병.
17. 조절되지 않는 위궤양
18. ≥ 2등급 감각 신경병증
19. 턱의 골 괴사
20. 췌장염
21. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 30일까지 임신, 모유 수유 또는 연구 예상 기간 내에 아이를 임신할 예정입니다.