Alpelizyb/inhibitor iNOS/Nab-paklitaksel_MpBC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie.
2. Ukończone co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Histologicznie potwierdzony HER2-ujemny rak piersi MpBC i/lub potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) z elementami płaskonabłonkowymi i/lub mięsakowatymi, w tym morfologią kostną, chrzęstną i wrzecionowatą.
4. Status HER2 ujemny zgodnie z aktualnymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej i Kolegium Amerykańskich Patologów w momencie rozpoczęcia badania.
5. Miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy MpBC z mierzalną chorobą według RECIST 1.1 Zarówno pacjenci pierwszej, jak i drugiej linii będą kwalifikować się do tego badania. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej immunoterapię, zgodnie ze standardem opieki.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.

7. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl (bez transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni od badania laboratoryjnego zastosowanego do określenia kwalifikowalności)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/μl (bez czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni od badania laboratoryjnego użytego do określenia kwalifikowalności)
   • Liczba płytek krwi ≥100 000/μl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni od badania laboratoryjnego użytego do określenia kwalifikowalności)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej (TB) w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy obowiązującej w danej placówce (GGN; w przypadku znanego zespołu Gilberta dopuszczalna jest wyższa gruźlica w surowicy [>1,5 x GGN]),
   • Transaminaza asparaginianowa/transaminaza alaninowa ≤5 x ULN w placówce
   • Kreatynina ≤1,5X GGN lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1.
8. Stężenie glukozy we krwi na czczo ≤140 mg/dl i HgbA1c ≤7,0.
9. Zdolność do połykania leków doustnych.
10. Możliwość przyjmowania aspiryny.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały czas trwania badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Prezerwatywa jest wymagana dla wszystkich aktywnych seksualnie uczestników płci męskiej, aby uniemożliwić im spłodzenie dziecka ORAZ aby zapobiec dostarczaniu badanego leku poprzez płyn nasienny do partnera. Ponadto uczestnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia podczas badania i do czasu określonego na etykietach badanych leków.
12. Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem badanego leczenia.
13. Chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów lub silnych induktorów cytochromu P450 (CYP)3A4. Pacjent musi odstawić silne inhibitory CYP3A4 lub silne induktory CYP3A4 na co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (przykłady w załączniku 2).
2. Obecnie przyjmuje warfarynę lub inny antykoagulant będący pochodną kumaryny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia DOAC, heparyną, heparyną drobnocząsteczkową, bezpośrednimi doustnymi antykoagulantami lub fondaparynuksem.
3. Jednoczesne stosowanie leków, które wchodzą w interakcję z poziomami azotanów/azotynów (przykłady zawarte w Załączniku 3).
4. Otrzymał wcześniejsze leczenie nab-paklitakselem, inhibitorem Pl3K, inhibitorem AKT lub inhibitorem mTOR.
5. Znana historia zespołu Stevensa Johnsona lub martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka.
6. Ponieważ środki HAART są metabolizowane przez CYP3A4, pacjenci z HIV zostaną wykluczeni z tego badania.
7. Źle kontrolowane nadciśnienie na początku badania (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mm Hg). Izolowane, niepotwierdzone podwyższone ciśnienie skurczowe NIE wyklucza udziału. Pacjenci z kontrolowanym farmakologicznie nadciśnieniem są dopuszczeni, pod warunkiem, że przyjmowali swoje obecne leki przez co najmniej 4 tygodnie przed 1. cyklem, 1. dniem.

8. Ma jedną z następujących nieprawidłowości serca:

   • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
   • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association)
   • Udokumentowana kardiomiopatia
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory
   • Zawał mięśnia sercowego ~ 6 miesięcy przed włączeniem
   • Niestabilna dusznica bolesna
   • Poważna niekontrolowana arytmia serca
   • Objawowe zapalenie osierdzia
   • Historia wrodzonego wydłużenia odstępu QT
   • Bezwzględny skorygowany odstęp QT >480 ms w obecności potasu >4,0 mEq/l i magnezu >1,8 mg/dl.
9. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 3 tygodni przed podaniem badanego leku. UWAGA: Pacjenci, którzy weszli w fazę obserwacji badania eksperymentalnego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 3 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego leku badanego.
10. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą proponowanego schematu leczenia (nab-paklitaksel, alpelisib, inhibitor iNOS, aspiryna).
11. Znany dodatkowy nowotwór wymagający aktywnego leczenia.
12. Zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc w wyjściowym badaniu CT klatki piersiowej lub przewlekła choroba płuc o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
13. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
14. Manifestacje złego wchłaniania spowodowane wcześniejszą operacją przewodu pokarmowego, chorobą chirurgiczną przewodu pokarmowego lub z nieznanej przyczyny.
15. Objawowa/nieleczona choroba ośrodkowego układu nerwowego z przerzutami.
16. Cukrzyca typu I niezależnie od Hgb A1c LUB niekontrolowana cukrzyca typu II zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1c >7%.
17. Niekontrolowany wrzód żołądka
18. ≥ Neuropatia czuciowa stopnia 2
19. Martwica kości szczęki
20. Zapalenie trzustki
21. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub przesiewowej przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.