Alpelisib/iNOS-inhibiittori/Nab-paclitaxel_MpBC
keskiviikko 3. kesäkuuta 2026 päivittänyt: The Methodist Hospital Research Institute
Alpelisibin vaiheen II koe iNOS-estäjän ja Nab-paklitakselin kanssa potilailla, joilla on HER2-negatiivinen metastaattinen tai paikallisesti edennyt metaplastinen rintasyöpä (MpBC)
Tämä on tutkimus, jossa testataan alpelisibin käytön turvallisuutta ja tehokkuutta yhdessä kemoterapian (nab-paklitakselin) ja L-NMMA-nimisen lääkkeen kanssa potilailla, joilla on HER2-negatiivinen metastaattinen tai paikallisesti edennyt metaplastinen rintasyöpä ja jotka eivät ole reagoineet aiempaan hoitoon. hoidot.
Tähän tutkimukseen osallistuvat saavat tavallisen hoitokemoterapian lisäksi myös alpelisibin ja L-NMMA:n. Hoitoja annetaan 3 viikon välein (1 sykli) taudin etenemiseen, myrkyllisyyteen asti tai kunnes osallistuja vetäytyy tutkimuksesta. Nab-paklitakseli-kemoterapia annetaan suonensisäisesti kolmen viikon syklin päivänä 1. Osallistujat ottavat alpelisib-lääkettä suun kautta kerran vuorokaudessa turvallisuustutkimuksen määrittämänä annoksena ja L-NMMA-lääkettä annetaan suonensisäisesti 3 viikon syklin päivinä 1-5.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II tutkimus, jossa on annoksen nostamisen/deeskaloinnin aloitus, jossa tutkitaan iNOS-estäjän ja nab-paklitakselin tehoa ja turvallisuutta yhdessä alpelisibin kanssa potilailla, joilla on HER2-negatiivinen, metastaattinen tai paikallisesti edennyt MpBC.
Metastaattisen tai paikallisesti edenneen metaplastisen rintasyövän (MpBC), joka on harvinainen ja erittäin kemoterapiaresistentti TNBC:n alatyyppi, ennuste on jopa huonompi kuin ei-metaplastisen TNBC:n, ja kokonaiseloonjäämisajan mediaani on 3–8 kuukautta.1 Standardi systeeminen kemoterapia on edelleen ainoa käytettävissä oleva hoitovaihtoehto potilaille, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt MpBC, vaikka tämä sairaus on suurelta osin vastustuskykyinen sytotoksisille lääkkeille.
Siksi tarvitaan yhdistelmästrategioita resistenssin mekanismien ymmärtämiseksi ja voittamiseksi marginaalisen kemoterapeuttisen tehon parantamiseksi näiden potilaiden ennusteen parantamiseksi.
Olemme havainneet, että indusoituva typpioksidisyntaasi (iNOS) on kriittinen kohde kemoterapiaresistenssin voittamiseksi TNBC:ssä.2,3 iNOS:n ilmentyminen lisääntyy ja liittyy huonoon ennusteeseen invasiivisissa TNBC:ssä ja MpBC:ssä.2-5
On osoitettu, että typpioksidi (NO) iNOS:n kautta indusoi monia tärkeimmistä onkogeenisistä reiteistä, kuten RAS/ERK, HIF1α, NF-κB ja muut, mikä tekee tästä ainutlaatuisen onkogeenisen tekijän.
Yksi tärkeimmistä iNOS/NO:n aktivoimista onkogeenisistä reiteistä on fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI3K)/Akt-reitti.6-9
Muutokset Pl3K/Akt-reitissä on myös yhdistetty kemoterapiaresistenssiin, erityisesti MpBC:ssä.10-14
Oletamme, että PI3K-estäjän, alpelisibin, lisääminen pan-NOS-estäjään (L-NMMA) ja nab-paklitakseliin lisää objektiivista vasteprosenttia (ORR) potilailla, joilla on HER2-negatiivinen metastaattinen tai paikallisesti edennyt MpBC.
Sekä ensimmäisen että toisen linjan potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen.
Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa immunoterapiaa hoidon standardin mukaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
36
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Titilayo Olubajo
- Puhelinnumero: 713-363-9803
- Sähköposti: tolubajo@houstonmethodist.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alexys Brock
- Puhelinnumero: 346-238-4814
- Sähköposti: abrock@houstonmethodist.org
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institute of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Stanley Lipkowitz, Principal Investigator, MD
- Puhelinnumero: 240-541-4547
- Sähköposti: lipkowis@navmed.nci.nih.gov
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Clinton Yam, Principal Investigator, MD, MS
- Puhelinnumero: 713-792-2817
- Sähköposti: TNBC-NOW@mdanderson.org
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Houston Methodist Neal Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Polly Niravath, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen.
- Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Histologisesti vahvistettu HER2-negatiivinen MpBC ja/tai kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC), jossa on levyepiteeli- ja/tai sarkomaattisia elementtejä, mukaan lukien luu-, kondroidi- ja karan morfologia.
- HER2-negatiivinen tila, sellaisena kuin se on määritelty nykyisten American Society of Clinical Oncology- ja College of American Pathologists -ohjeiden mukaan tutkimukseen saapumishetkellä.
- Paikallisesti edennyt leikkauskelvoton tai metastaattinen MpBC, jolla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan Sekä ensimmäisen että toisen linjan potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa immunoterapiaa hoidon standardin mukaisesti.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila on 0 tai 1.
Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/μL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon sisällä kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta)
- Verihiutalemäärä ≥100 000/μl (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta)
- Seerumin kokonaisbilirubiini (TB) ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN; tunnetun Gilbertin oireyhtymän tapauksessa korkeampi seerumin TB [> 1,5 x ULN] sallitaan),
- Aspartaattitransaminaasi/alaniinitransaminaasi ≤5 x laitoksen ULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1.
- Paastoverensokeri ≤140 mg/dl ja HgbA1c ≤7,0.
- Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
- Kyky ottaa aspiriinia.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Kaikilta seksuaalisesti aktiivisilta miehiltä vaaditaan kondomi, jotta he eivät synny lapsen syntymistä JA estetään tutkimushoidon toimittaminen siemennesteen kautta kumppanilleen. Lisäksi miespuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja tutkimuslääkkeiden pakkausmerkinnöissä mainittuun ajanjaksoon asti.
- Jos potilas joutui suureen leikkaukseen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Voimakkaiden sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö. Potilaan on täytynyt lopettaa voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai vahvojen CYP3A4:n indusoijien käyttö vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista (esimerkit sisältyvät liitteeseen 2).
- Saat tällä hetkellä varfariinia tai muuta kumariiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito DOAC:illa, hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla, suorilla oraalisilla antikoagulantteilla tai fondaparinuuksilla on sallittu.
- Nitraatti-/nitriittitasojen kanssa vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden samanaikainen käyttö (esimerkit sisältyvät liitteeseen 3).
- Sai aikaisemman nab-paklitakselin, Pl3K-estäjän, AKT-estäjän tai mTOR-estäjän hoidon.
- Tunnettu Steven Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
- Koska HAART-aineet metaboloituvat CYP3A4:n vaikutuksesta, HIV-positiiviset potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
- Huonosti hallittu verenpainetauti lähtötilanteessa (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg). Yksittäiset, vahvistamattomat systolisen verenpaineen nousut EIVÄT sulje pois osallistumista. Potilaat, joilla on lääkityskontrolloitu verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että he ovat käyttäneet nykyisiä lääkkeitään vähintään 4 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1.
Onko sinulla jokin seuraavista sydämen poikkeavuuksista:
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
- Dokumentoitu kardiomyopatia
- Vasemman kammion ejektiofraktio
- Sydäninfarkti ~6 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Epästabiili angina pectoris
- Vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
- Oireinen perikardiitti
- Synnynnäinen QT-ajan pidentyminen historiassa
- Absoluuttinen korjattu QT-aika > 480 ms, kun läsnä on kaliumia > 4,0 mEq/l ja magnesiumia > 1,8 mg/dl.
- Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon aikana ennen tutkimushoidon antamista. HUOMAA: Potilaat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 3 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin ehdotetun hoito-ohjelman komponentille tai apuaineelle (nab-paklitakseli, alpelisibi, iNOS-estäjä, aspiriini).
- Tunnettu lisämaligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa.
- Keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus rintakehän TT-kuvauksessa tai keskivaikea tai vaikea krooninen keuhkosairaus
- Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
- Aiemmasta maha-suolikanavan leikkauksesta, maha-suolikanavan leikkaussairaudesta tai tuntemattomasta syystä johtuvat imeytymishäiriöt.
- Oireinen/hoitamaton metastaattinen keskushermostosairaus.
- Tyypin I diabetes mellitus Hgb A1c:stä riippumatta TAI hallitsematon tyypin II diabetes mellitus, joka määritellään hemoglobiini A1c:ksi >7 %.
- Hallitsematon mahahaava
- ≥ Asteen 2 sensorinen neuropatia
- Leuan osteonekroosi
- Haimatulehdus
- Raskaana olevat, imettävät tai odottavat lapsen raskaaksi tulemista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 30 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: iNOS-estäjä ja nab-paklitakseli yhdessä alpelisibin kanssa.
iNOS-estäjä ja nab-paklitakseli yhdessä alpelisibin kanssa potilailla, joilla on HER2-negatiivinen, metastaattinen tai paikallisesti edennyt MpBC.
|
Potilaat, joilla on HER2-negatiivinen metastaattinen tai paikallisesti edennyt MpBC, saavat iNOS-estäjän, nab-paklitakselin ja alpelisibin yhdistelmän.
Syvän laskimotromboosin ja verenpainetaudin ennaltaehkäisyyn potilaat saavat aspiriinia (81 mg per vuorokausi) ja amlodipiinia (10 mg po vuorokausi 0-5 kunkin syklin aikana).
Metformiini aloitetaan annoksella 500 mg kerran vuorokaudessa viikkoa ennen hoitoa, jotta vähennetään vakavan hyperglykemian riskiä.
Sietävyyden ja sarjan verensokeriarviointien perusteella metformiiniannosta nostetaan 500 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, 500 mg:aan aamiaisen yhteydessä ja 1000 mg:aan päivällisen yhteydessä, minkä jälkeen annosta nostetaan edelleen 1000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa tarvittaessa.
Insuliiniherkistäviä aineita ja/tai SGLT2i:ta käytetään tarvittaessa toiseksi diabeteslääkkeeksi.
Alpelisibi-ihottuman ehkäisyssä potilaita hoidetaan antihistamiinilla (setiritsiini 10 mg päivässä) alpelisibin kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: RP2D määritellään suurimmaksi annetuksi annokseksi, jolla 6 potilasta saa hoidon loppuun kokeen
|
Määrittele suositeltu vaiheen II annos (RP2D) Alpelisibia yhdessä q3wk nab-paklitakselin ja L-NMMA:n vakioannoksen kanssa
|
RP2D määritellään suurimmaksi annetuksi annokseksi, jolla 6 potilasta saa hoidon loppuun kokeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimushoitoa jatketaan, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tai potilas vetäytyy tutkimuksesta. Keskimäärin 6 sykliä 3 viikkoa.
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) iNOS-estäjän ja nab-paklitakselin yhdistelmänä alpelisibin kanssa potilailla, joilla on HER2-negatiivinen metastaattinen tai paikallisesti edennyt MpBC.
|
Tutkimushoitoa jatketaan, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tai potilas vetäytyy tutkimuksesta. Keskimäärin 6 sykliä 3 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS potilailla, joilla on HER2-negatiivinen metastaattinen tai paikallisesti edennyt MpBC
Aikaikkuna: Tutkimushoitoa jatketaan, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tai potilas vetäytyy tutkimuksesta. Keskimäärin 6 sykliä 3 viikkoa.
|
Progression-free eloonjääminen (PFS) potilailla, joilla on HER2-negatiivinen metastaattinen tai paikallisesti edennyt MpBC ja joita hoidettiin iNOS-estäjällä ja nab-paklitakselilla yhdessä alpelisibin kanssa.
|
Tutkimushoitoa jatketaan, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tai potilas vetäytyy tutkimuksesta. Keskimäärin 6 sykliä 3 viikkoa.
|
|
Potilaiden OS, joilla on HER2-negatiivinen metastaattinen tai paikallisesti edennyt MpBC
Aikaikkuna: Tutkimushoitoa jatketaan, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tai potilas vetäytyy tutkimuksesta. Keskimäärin 6 sykliä 3 viikkoa.
|
Potilaiden kokonaiseloonjääminen (OS), joilla on HER2-negatiivinen metastaattinen tai paikallisesti edennyt MpBC ja joita hoidettiin iNOS-estäjillä ja nab-paklitakselilla yhdessä alpelisibin kanssa.
|
Tutkimushoitoa jatketaan, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tai potilas vetäytyy tutkimuksesta. Keskimäärin 6 sykliä 3 viikkoa.
|
|
Analyysi vasteista iNOS-estäjään ja nab-paklitakseliin yhdessä alpelisibin kanssa.
Aikaikkuna: Tutkimushoitoa jatketaan, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tai potilas vetäytyy tutkimuksesta. Keskimäärin 6 sykliä 3 viikkoa.
|
Kudos- ja veripohjaisten vasteiden analyysi iNOS-estäjään ja nab-paklitakselin yhdistelmänä alpelisibin kanssa saatavilla olevissa näytteissä.
|
Tutkimushoitoa jatketaan, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tai potilas vetäytyy tutkimuksesta. Keskimäärin 6 sykliä 3 viikkoa.
|
|
PIK3CA mutaatio
Aikaikkuna: Ydinbiopsia kerätään lähtötilanteessa ja syklin 2 jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää (q3 viikko).
|
Kudosta kerätään PIK3CA-mutaation havaitsemiseksi (esim.
E545K, E542K, H1047R/Y/L) ja tehokkuus PIK3CA-mutaatiostatuksen mukaan arvioituna takautuvasti.
|
Ydinbiopsia kerätään lähtötilanteessa ja syklin 2 jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää (q3 viikko).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Polly A Niravath, MD, Houston Methodist Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):61-70. doi: 10.1038/nature11412. Epub 2012 Sep 23.
- Moreno AC, Lin YH, Bedrosian I, Shen Y, Babiera GV, Shaitelman SF. Outcomes after Treatment of Metaplastic Versus Other Breast Cancer Subtypes. J Cancer. 2020 Jan 1;11(6):1341-1350. doi: 10.7150/jca.40817. eCollection 2020.
- Granados-Principal S, Liu Y, Guevara ML, Blanco E, Choi DS, Qian W, Patel T, Rodriguez AA, Cusimano J, Weiss HL, Zhao H, Landis MD, Dave B, Gross SS, Chang JC. Inhibition of iNOS as a novel effective targeted therapy against triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res. 2015 Feb 22;17(1):25. doi: 10.1186/s13058-015-0527-x.
- Dave B, Gonzalez DD, Liu ZB, Li X, Wong H, Granados S, Ezzedine NE, Sieglaff DH, Ensor JE, Miller KD, Radovich M, KarinaEtrovic A, Gross SS, Elemento O, Mills GB, Gilcrease MZ, Chang JC. Role of RPL39 in Metaplastic Breast Cancer. J Natl Cancer Inst. 2016 Dec 31;109(6):djw292. doi: 10.1093/jnci/djw292. Print 2017 Jun.
- Davila-Gonzalez D, Choi DS, Rosato RR, Granados-Principal SM, Kuhn JG, Li WF, Qian W, Chen W, Kozielski AJ, Wong H, Dave B, Chang JC. Pharmacological Inhibition of NOS Activates ASK1/JNK Pathway Augmenting Docetaxel-Mediated Apoptosis in Triple-Negative Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2018 Mar 1;24(5):1152-1162. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1437. Epub 2018 Jan 4.
- Garrido P, Shalaby A, Walsh EM, Keane N, Webber M, Keane MM, Sullivan FJ, Kerin MJ, Callagy G, Ryan AE, Glynn SA. Impact of inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression on triple negative breast cancer outcome and activation of EGFR and ERK signaling pathways. Oncotarget. 2017 Jul 26;8(46):80568-80588. doi: 10.18632/oncotarget.19631. eCollection 2017 Oct 6.
- Switzer CH, Glynn SA, Cheng RY, Ridnour LA, Green JE, Ambs S, Wink DA. S-nitrosylation of EGFR and Src activates an oncogenic signaling network in human basal-like breast cancer. Mol Cancer Res. 2012 Sep;10(9):1203-15. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-12-0124. Epub 2012 Aug 9.
- Ridnour LA, Barasch KM, Windhausen AN, Dorsey TH, Lizardo MM, Yfantis HG, Lee DH, Switzer CH, Cheng RY, Heinecke JL, Brueggemann E, Hines HB, Khanna C, Glynn SA, Ambs S, Wink DA. Nitric oxide synthase and breast cancer: role of TIMP-1 in NO-mediated Akt activation. PLoS One. 2012;7(9):e44081. doi: 10.1371/journal.pone.0044081. Epub 2012 Sep 5.
- Thomas DD, Ridnour LA, Isenberg JS, Flores-Santana W, Switzer CH, Donzelli S, Hussain P, Vecoli C, Paolocci N, Ambs S, Colton CA, Harris CC, Roberts DD, Wink DA. The chemical biology of nitric oxide: implications in cellular signaling. Free Radic Biol Med. 2008 Jul 1;45(1):18-31. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2008.03.020. Epub 2008 Apr 4.
- Prueitt RL, Boersma BJ, Howe TM, Goodman JE, Thomas DD, Ying L, Pfiester CM, Yfantis HG, Cottrell JR, Lee DH, Remaley AT, Hofseth LJ, Wink DA, Ambs S. Inflammation and IGF-I activate the Akt pathway in breast cancer. Int J Cancer. 2007 Feb 15;120(4):796-805. doi: 10.1002/ijc.22336.
- Yu HG, Ai YW, Yu LL, Zhou XD, Liu J, Li JH, Xu XM, Liu S, Chen J, Liu F, Qi YL, Deng Q, Cao J, Liu SQ, Luo HS, Yu JP. Phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway plays an important role in chemoresistance of gastric cancer cells against etoposide and doxorubicin induced cell death. Int J Cancer. 2008 Jan 15;122(2):433-43. doi: 10.1002/ijc.23049.
- Huang WC, Hung MC. Induction of Akt activity by chemotherapy confers acquired resistance. J Formos Med Assoc. 2009 Mar;108(3):180-94. doi: 10.1016/S0929-6646(09)60051-6.
- Cai Y, Tan X, Liu J, Shen Y, Wu D, Ren M, Huang P, Yu D. Inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway enhances the sensitivity of the SKOV3/DDP ovarian cancer cell line to cisplatin in vitro. Chin J Cancer Res. 2014 Oct;26(5):564-72. doi: 10.3978/j.issn.1000-9604.2014.08.20.
- Li B, Li J, Xu WW, Guan XY, Qin YR, Zhang LY, Law S, Tsao SW, Cheung AL. Suppression of esophageal tumor growth and chemoresistance by directly targeting the PI3K/AKT pathway. Oncotarget. 2014 Nov 30;5(22):11576-87. doi: 10.18632/oncotarget.2596.
- Wang Q, Shi YL, Zhou K, Wang LL, Yan ZX, Liu YL, Xu LL, Zhao SW, Chu HL, Shi TT, Ma QH, Bi J. PIK3CA mutations confer resistance to first-line chemotherapy in colorectal cancer. Cell Death Dis. 2018 Jul 3;9(7):739. doi: 10.1038/s41419-018-0776-6.
- Takala S, Heikkila P, Nevanlinna H, Blomqvist C, Mattson J. Metaplastic carcinoma of the breast: Prognosis and response to systemic treatment in metastatic disease. Breast J. 2019 May;25(3):418-424. doi: 10.1111/tbj.13234. Epub 2019 Mar 29.
- Reddy TP, Rosato RR, Li X, Moulder S, Piwnica-Worms H, Chang JC. A comprehensive overview of metaplastic breast cancer: clinical features and molecular aberrations. Breast Cancer Res. 2020 Nov 4;22(1):121. doi: 10.1186/s13058-020-01353-z.
- Somasundaram V, Basudhar D, Bharadwaj G, No JH, Ridnour LA, Cheng RYS, Fujita M, Thomas DD, Anderson SK, McVicar DW, Wink DA. Molecular Mechanisms of Nitric Oxide in Cancer Progression, Signal Transduction, and Metabolism. Antioxid Redox Signal. 2019 Mar 10;30(8):1124-1143. doi: 10.1089/ars.2018.7527. Epub 2018 May 2.
- Basudhar D, Bharadwaj G, Somasundaram V, Cheng RYS, Ridnour LA, Fujita M, Lockett SJ, Anderson SK, McVicar DW, Wink DA. Understanding the tumour micro-environment communication network from an NOS2/COX2 perspective. Br J Pharmacol. 2019 Jan;176(2):155-176. doi: 10.1111/bph.14488. Epub 2018 Nov 6.
- Janku F, Yap TA, Meric-Bernstam F. Targeting the PI3K pathway in cancer: are we making headway? Nat Rev Clin Oncol. 2018 May;15(5):273-291. doi: 10.1038/nrclinonc.2018.28. Epub 2018 Mar 6.
- Cossu-Rocca P, Orru S, Muroni MR, Sanges F, Sotgiu G, Ena S, Pira G, Murgia L, Manca A, Uras MG, Sarobba MG, Urru S, De Miglio MR. Analysis of PIK3CA Mutations and Activation Pathways in Triple Negative Breast Cancer. PLoS One. 2015 Nov 5;10(11):e0141763. doi: 10.1371/journal.pone.0141763. eCollection 2015.
- Kriegsmann M, Endris V, Wolf T, Pfarr N, Stenzinger A, Loibl S, Denkert C, Schneeweiss A, Budczies J, Sinn P, Weichert W. Mutational profiles in triple-negative breast cancer defined by ultradeep multigene sequencing show high rates of PI3K pathway alterations and clinically relevant entity subgroup specific differences. Oncotarget. 2014 Oct 30;5(20):9952-65. doi: 10.18632/oncotarget.2481.
- Zhai J, Giannini G, Ewalt MD, Zhang EY, Invernizzi M, Niland J, Lai LL. Molecular characterization of metaplastic breast carcinoma via next-generation sequencing. Hum Pathol. 2019 Apr;86:85-92. doi: 10.1016/j.humpath.2018.11.023. Epub 2018 Dec 8.
- Hennessy BT, Gonzalez-Angulo AM, Stemke-Hale K, Gilcrease MZ, Krishnamurthy S, Lee JS, Fridlyand J, Sahin A, Agarwal R, Joy C, Liu W, Stivers D, Baggerly K, Carey M, Lluch A, Monteagudo C, He X, Weigman V, Fan C, Palazzo J, Hortobagyi GN, Nolden LK, Wang NJ, Valero V, Gray JW, Perou CM, Mills GB. Characterization of a naturally occurring breast cancer subset enriched in epithelial-to-mesenchymal transition and stem cell characteristics. Cancer Res. 2009 May 15;69(10):4116-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-3441. Epub 2009 May 12.
- Afkhami M, Schmolze D, Yost SE, Frankel PH, Dagis A, Amanam IU, Telatar M, Nguyen K, Yu KW, Luu T, Pillai R, Aoun PA, Mortimer J, Yuan Y. Mutation and immune profiling of metaplastic breast cancer: Correlation with survival. PLoS One. 2019 Nov 6;14(11):e0224726. doi: 10.1371/journal.pone.0224726. eCollection 2019.
- Chan JJ, Tan TJY, Dent RA. Novel therapeutic avenues in triple-negative breast cancer: PI3K/AKT inhibition, androgen receptor blockade, and beyond. Ther Adv Med Oncol. 2019 Oct 9;11:1758835919880429. doi: 10.1177/1758835919880429. eCollection 2019.
- Andre F, Ciruelos E, Rubovszky G, Campone M, Loibl S, Rugo HS, Iwata H, Conte P, Mayer IA, Kaufman B, Yamashita T, Lu YS, Inoue K, Takahashi M, Papai Z, Longin AS, Mills D, Wilke C, Hirawat S, Juric D; SOLAR-1 Study Group. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 May 16;380(20):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.
- Reddy T, et al. Combination PI3K and NOS targeted therapy for metaplastic breast cancer (abstract). In: European Journal of Cancer, Molecular Targeted Agents. 2020; 138:S49-S50.
- Nelson RA, Guye ML, Luu T, Lai LL. Survival outcomes of metaplastic breast cancer patients: results from a US population-based analysis. Ann Surg Oncol. 2015 Jan;22(1):24-31. doi: 10.1245/s10434-014-3890-4. Epub 2014 Jul 11.
- Rayson D, Adjei AA, Suman VJ, Wold LE, Ingle JN. Metaplastic breast cancer: prognosis and response to systemic therapy. Ann Oncol. 1999 Apr;10(4):413-9. doi: 10.1023/a:1008329910362.
- Moulder S, Helgason T, Janku F, Wheler J, Moroney J, Booser D, Albarracin C, Morrow PK, Atkins J, Koenig K, Gilcrease M, Kurzrock R. Inhibition of the phosphoinositide 3-kinase pathway for the treatment of patients with metastatic metaplastic breast cancer. Ann Oncol. 2015 Jul;26(7):1346-52. doi: 10.1093/annonc/mdv163. Epub 2015 Apr 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 12. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 2. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 21. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Aminohapot
- Aminohapot, emäksiset
- Aminohapot, diamino
- Välttämättömät aminohapot
- Arginiini
- omega-N-metyylilarginiini
- N (6)-(1-iminoetyyli) lysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO00037649 (HMCC-BR22-001)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .