Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Inibitore Alpelisib/iNOS/Nab-paclitaxel_MpBC

3 giugno 2026 aggiornato da: The Methodist Hospital Research Institute

Studio di fase II di Alpelisib con inibitore iNOS e Nab-paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario metaplastico metastatico HER2 negativo o localmente avanzato (MpBC)

Questo è uno studio di ricerca per testare la sicurezza e l'efficacia dell'uso del farmaco alpelisib insieme alla chemioterapia (nab-paclitaxel) e un farmaco chiamato L-NMMA in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2 negativo o metaplastico localmente avanzato, che non hanno risposto a precedenti trattamenti.

I partecipanti a questo studio oltre alla chemioterapia standard riceveranno anche il farmaco alpelisib e L-NMMA. Le terapie verranno somministrate ogni 3 settimane (1 ciclo) fino alla progressione della malattia, tossicità o fino al ritiro del partecipante dallo studio. La chemioterapia nab-paclitaxel verrà somministrata per via endovenosa il giorno 1 dei cicli di 3 settimane. I partecipanti assumeranno il farmaco alpelisib per via orale una volta al giorno a una dose determinata da uno studio sulla sicurezza e il farmaco L-NMMA verrà somministrato per via endovenosa nei giorni da 1 a 5 dei cicli di 3 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase II con un lead-in di aumento/riduzione della dose che esaminerà l'efficacia e la sicurezza di un inibitore di iNOS e nab-paclitaxel in combinazione con alpelisib in pazienti con MpBC HER2 negativo, metastatico o localmente avanzato. La prognosi del carcinoma mammario metaplastico metastatico o localmente avanzato (MpBC), un sottotipo di TNBC raro e altamente resistente alla chemioterapia, è persino peggiore rispetto al TNBC non metaplastico, con una sopravvivenza globale mediana compresa tra 3 e 8 mesi.1 Sistemico standard la chemioterapia rimane l'unica opzione terapeutica disponibile per i pazienti con MpBC metastatico o localmente avanzato, anche se questa malattia è in gran parte refrattaria ai farmaci citotossici. Pertanto, sono necessarie strategie di combinazione per comprendere e superare i meccanismi di resistenza per migliorare l'efficacia chemioterapica marginale per migliorare la prognosi di questi pazienti. Abbiamo scoperto che l'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) è un obiettivo critico per superare la resistenza alla chemioterapia nel TNBC.2,3 l'espressione di iNOS è aumentata e associata a prognosi sfavorevole nel TNBC invasivo e nel MpBC.2-5 È stato dimostrato che l'ossido nitrico (NO) attraverso iNOS induce molti dei principali percorsi oncogenici come RAS/ERK, HIF1α, NF-κB e altri, rendendo questo un driver oncogenico unico. Una delle principali vie oncogeniche attivate da iNOS/NO è la via fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K)/Akt.6-9 Anche le alterazioni nel percorso Pl3K/Akt sono state collegate alla resistenza alla chemioterapia, specialmente nel MpBC.10-14 Ipotizziamo che l'aggiunta dell'inibitore PI3K, alpelisib, a un inibitore pan-NOS (L-NMMA) e nab-paclitaxel aumenterà il tasso di risposta obiettiva (ORR) nei pazienti con MpBC metastatico HER2 negativo o localmente avanzato. Sia i pazienti di prima che di seconda linea saranno idonei per questo studio. I pazienti possono aver ricevuto una precedente immunoterapia, secondo lo standard di cura.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institute of Health Clinical Center
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Houston Methodist Neal Cancer Center
        • Contatto:
          • Polly Niravath, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio.
  2. Almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  3. MpBC HER2 negativo confermato istologicamente e/o carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) con elementi squamosi e/o sarcomatoidi, tra cui morfologia ossea, condroide e del fuso.
  4. Stato HER2 negativo come definito dalle attuali linee guida dell'American Society of Clinical Oncology e del College of American Pathologists al momento dell'ingresso nello studio.
  5. MpBC localmente avanzato inoperabile o metastatico con malattia misurabile secondo RECIST 1.1 Sia i pazienti di prima che di seconda linea saranno eleggibili per questo studio. I pazienti possono aver ricevuto una precedente immunoterapia, secondo lo standard di cura.
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.

  7. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

    • Emoglobina ≥9,0 g/dl (senza trasfusione di sangue entro 2 settimane dal test di laboratorio utilizzato per determinare l'idoneità)
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/μL (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 2 settimane dal test di laboratorio utilizzato per determinare l'idoneità)
    • Conta piastrinica ≥100.000/μL (senza trasfusione entro 2 settimane dal test di laboratorio utilizzato per determinare l'idoneità)
    • Bilirubina totale sierica (TB) ≤1,5 ​​x limite superiore istituzionale della norma (ULN; in caso di sindrome di Gilbert nota, è consentita una TB sierica più elevata [>1,5 x ULN]),
    • Aspartato transaminasi/alanina transaminasi ≤5 x ULN istituzionale
    • Creatinina ≤1,5 ​​volte l'ULN o clearance della creatinina misurata ≥ 60 ml/min/1.
  8. Glicemia a digiuno ≤140 mg/dl e HgbA1c ≤7,0.
  9. Capacità di deglutire farmaci per via orale.
  10. Capacità di prendere l'aspirina.
  11. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione per la durata dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. È richiesto un preservativo per tutti i partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi per impedire loro di generare un figlio E per impedire la somministrazione del trattamento in studio tramite liquido seminale al loro partner. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma durante lo studio e fino al periodo di tempo specificato nelle etichette dei farmaci in studio.
  12. Se il paziente ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.
  13. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese le cure e le visite e gli esami programmati.

Criteri di esclusione:

  1. Uso concomitante di forti inibitori o forti induttori del citocromo P450 (CYP)3A4. Il paziente deve aver interrotto forti inibitori del CYP3A4 o forti induttori del CYP3A4 per almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio (Esempi inclusi nell'Appendice 2).
  2. Attualmente in trattamento con warfarin o altri anticoagulanti cumarinici per trattamento, profilassi o altro. È consentita la terapia con DOAC, eparina, eparina a basso peso molecolare, anticoagulanti orali diretti o fondaparinux.
  3. Uso concomitante di farmaci che interagiscono con i livelli di nitrati/nitriti (Esempi inclusi nell'Appendice 3).
  4. - Ricevuto precedente trattamento con nab-paclitaxel, inibitore Pl3K, inibitore AKT o inibitore mTOR.
  5. Storia nota di sindrome di Steven Johnson o necrolisi epidermica tossica.
  6. Poiché gli agenti HAART sono metabolizzati dal CYP3A4, i pazienti HIV positivi saranno esclusi da questo studio.
  7. Ipertensione scarsamente controllata al basale (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg). Aumenti della pressione sistolica isolati e non confermati NON escluderanno la partecipazione. I pazienti con ipertensione controllata da farmaci sono ammessi a condizione che abbiano assunto i farmaci attuali per almeno 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1.

  8. Presenta una delle seguenti anomalie cardiache:

    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association)
    • Cardiomiopatia documentata
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra
    • Infarto del miocardio ~ 6 mesi prima dell'arruolamento
    • Angina pectoris instabile
    • Grave aritmia cardiaca incontrollata
    • Pericardite sintomatica
    • Storia di prolungamento QT congenito
    • Intervallo QT assoluto corretto >480 msec in presenza di potassio >4,0 mEq/L e magnesio >1,8 mg/dl.
  9. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio. NOTA: i pazienti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 3 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
  10. Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente o eccipiente del regime proposto (nab-paclitaxel, alpelisib, inibitore di iNOS, aspirina).
  11. Malignità aggiuntiva nota che richiede un trattamento attivo.
  12. Polmonite/malattia polmonare interstiziale alla TC basale del torace o malattia polmonare cronica da moderata a grave
  13. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.
  14. Manifestazioni di malassorbimento dovute a precedenti interventi chirurgici gastrointestinali, malattie chirurgiche gastrointestinali o motivi sconosciuti.
  15. Malattia metastatica del sistema nervoso centrale sintomatica/non trattata.
  16. Diabete mellito di tipo I indipendentemente da Hgb A1c OPPURE diabete mellito di tipo II non controllato definito come emoglobina A1c >7%.
  17. Ulcera gastrica incontrollata
  18. ≥ Neuropatia sensoriale di grado 2
  19. Osteonecrosi della mandibola
  20. Pancreatite
  21. Gravidanza, allattamento o in attesa di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: inibitore di iNOS e nab-paclitaxel in combinazione con alpelisib.
inibitore di iNOS e nab-paclitaxel in combinazione con alpelisib in pazienti con MpBC HER2 negativo, metastatico o localmente avanzato.
Droga: L-NMMA
I pazienti con MpBC metastatico HER2 negativo o localmente avanzato riceveranno una combinazione di un inibitore iNOS, nab-paclitaxel e alpelisib. Come profilassi contro la trombosi venosa profonda e l'ipertensione, i pazienti riceveranno aspirina (81 mg PO al giorno) e amlodipina (10 mg PO giorni 0-5 ogni ciclo). La metformina verrà iniziata a 500 mg una volta al giorno a partire da una settimana prima del trattamento per ridurre il rischio di grave iperglicemia. Sulla base della tollerabilità e delle valutazioni seriali della glicemia, la dose di metformina sarà aumentata a 500 mg due volte al giorno, seguita da 500 mg a colazione e 1000 mg a cena, seguita da un ulteriore aumento a 1000 mg due volte al giorno se necessario. Insulino sensibilizzanti e/o SGLT2i saranno utilizzati come secondi agenti antidiabetici, se necessario. Per la profilassi dell'eruzione da alpelisib, i pazienti saranno trattati con un antistaminico (cetirizina 10 mg al giorno) insieme ad alpelisib.
Altri nomi:
  • inibitore dell'iNOS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Definire la dose raccomandata di fase II (RP2D)
Lasso di tempo: L'RP2D sarà definito come la dose più alta somministrata alla quale 6 pazienti completano il trattamento con esperienza
Definire la dose raccomandata di fase II (RP2D) di Alpelisib in combinazione con la dose standard di nab-paclitaxel q3wk e L-NMMA
L'RP2D sarà definito come la dose più alta somministrata alla quale 6 pazienti completano il trattamento con esperienza
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Il trattamento in studio continuerà fino a progressione, tossicità inaccettabile, discrezione del medico curante o ritiro del paziente dallo studio. Una media di 6 cicli ogni 3 settimane.
Tasso di risposta obiettiva (ORR) di un inibitore di iNOS e nab-paclitaxel in combinazione con alpelisib in pazienti con MpBC metastatico o localmente avanzato HER2 negativo.
Il trattamento in studio continuerà fino a progressione, tossicità inaccettabile, discrezione del medico curante o ritiro del paziente dallo studio. Una media di 6 cicli ogni 3 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS di pazienti con MpBC metastatico o localmente avanzato HER2 negativo
Lasso di tempo: Il trattamento in studio continuerà fino a progressione, tossicità inaccettabile, discrezione del medico curante o ritiro del paziente dallo studio. Una media di 6 cicli ogni 3 settimane.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) di pazienti con MpBC metastatico o localmente avanzato HER2 negativo trattati con un inibitore di iNOS e nab-paclitaxel in combinazione con alpelisib.
Il trattamento in studio continuerà fino a progressione, tossicità inaccettabile, discrezione del medico curante o ritiro del paziente dallo studio. Una media di 6 cicli ogni 3 settimane.
OS di pazienti con MpBC metastatico o localmente avanzato HER2 negativo
Lasso di tempo: Il trattamento in studio continuerà fino a progressione, tossicità inaccettabile, discrezione del medico curante o ritiro del paziente dallo studio. Una media di 6 cicli ogni 3 settimane.
Sopravvivenza globale (OS) delle pazienti con MpBC metastatico HER2 negativo o localmente avanzato trattate con un inibitore di iNOS e nab-paclitaxel in combinazione con alpelisib.
Il trattamento in studio continuerà fino a progressione, tossicità inaccettabile, discrezione del medico curante o ritiro del paziente dallo studio. Una media di 6 cicli ogni 3 settimane.
Analisi delle risposte a un inibitore di iNOS e nab-paclitaxel in combinazione con alpelisib.
Lasso di tempo: Il trattamento in studio continuerà fino a progressione, tossicità inaccettabile, discrezione del medico curante o ritiro del paziente dallo studio. Una media di 6 cicli ogni 3 settimane.
Analisi dei correlati tissutali e sanguigni delle risposte a un inibitore di iNOS e nab-paclitaxel in combinazione con alpelisib nei campioni disponibili.
Il trattamento in studio continuerà fino a progressione, tossicità inaccettabile, discrezione del medico curante o ritiro del paziente dallo studio. Una media di 6 cicli ogni 3 settimane.
Mutazione PIK3CA
Lasso di tempo: La biopsia del nucleo verrà raccolta al basale e dopo il ciclo 2. Ogni ciclo è di 21 giorni (q3settimana).
Il tessuto verrà raccolto per rilevare la presenza di una mutazione PIK3CA (ad es. E545K, E542K, H1047R/Y/L) e l'efficacia in base allo stato della mutazione PIK3CA valutata retrospettivamente.
La biopsia del nucleo verrà raccolta al basale e dopo il ciclo 2. Ogni ciclo è di 21 giorni (q3settimana).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Collaboratori

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Polly A Niravath, MD, Houston Methodist Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

2 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRO00037649 (HMCC-BR22-001)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno metastatico

Prove cliniche su L-NMMA

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mozambique

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi