Alpelisib/iNOS-hemmer/Nab-paclitaxel_MpBC

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke til studien.
2. Minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Histologisk bekreftet HER2-negativ MpBC og/eller trippelnegativ brystkreft (TNBC) med plateepitel- og/eller sarkomatoide elementer, inkludert bein-, kondroid- og spindelmorfologi.
4. HER2 negativ status som definert av gjeldende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology og College of American Pathologists på tidspunktet for studiestart.
5. Lokalt avansert inoperabel eller metastatisk MpBC med målbar sykdom av RECIST 1.1 Både første- og andrelinjepasienter vil være kvalifisert for denne studien. Pasienter kan ha mottatt immunterapi tidligere, i henhold til standard behandling.
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.

7. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (uten blodoverføring innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering)
   • Absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering)
   • Blodplateantall ≥100 000/μL (uten transfusjon innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering)
   • Serum totalt bilirubin (TB) ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN; Ved kjent Gilberts syndrom er en høyere serum-TB [>1,5 x ULN] tillatt),
   • Aspartattransaminase/alanintransaminase ≤5 x institusjonell ULN
   • Kreatinin ≤1,5X ULN eller målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1.
8. Fastende blodsukker på ≤140 mg/dl og HgbA1c ≤7,0.
9. Evne til å svelge orale medisiner.
10. Evne til å ta aspirin.
11. Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon i løpet av studien til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Kondom er nødvendig for alle seksuelt aktive mannlige deltakere for å forhindre at de blir far til et barn OG for å forhindre levering av studiebehandling via sædvæske til partneren. I tillegg må mannlige deltakere ikke donere sæd i løpet av studien og inntil tidsperioden som er spesifisert i etikettene til studiemedisinene.
12. Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
13. Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig bruk av sterke hemmere eller sterke induktorer av cytokrom P450 (CYP)3A4. Pasienten må ha seponert sterke CYP3A4-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer i minst 1 uke før studiebehandlingsstart (Eksempler inkludert i vedlegg 2).
2. Får for tiden warfarin eller andre kumarin-avledede antikoagulantia for behandling, profylakse eller annet. Terapi med DOAC, heparin, lavmolekylært heparin, direkte orale antikoagulantia eller fondaparinux er tillatt.
3. Samtidig bruk av medisiner som interagerer med nitrat/nitrittnivåer (Eksempler inkludert i vedlegg 3).
4. Fikk tidligere behandling med nab-paclitaxel, Pl3K-hemmer, AKT-hemmer eller mTOR-hemmer.
5. Kjent historie med Steven Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.
6. Siden HAART-midler metaboliseres av CYP3A4, vil HIV-positive pasienter bli ekskludert fra denne studien.
7. Dårlig kontrollert hypertensjon ved baseline (definert som systolisk blodtrykk >150 mm Hg). Isolerte, ubekreftede systoliske BP-forhøyelser vil IKKE utelukke deltakelse. Pasienter med medikamentkontrollert hypertensjon er tillatt forutsatt at de har vært på sine nåværende medisiner i minst 4 uker før syklus 1, dag 1.

8. Har noen av følgende hjerteabnormaliteter:

   • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
   • Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
   • Dokumentert kardiomyopati
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
   • Hjerteinfarkt ~6 måneder før påmelding
   • Ustabil angina pectoris
   • Alvorlig ukontrollert hjertearytmi
   • Symptomatisk perikarditt
   • Historie med medfødt QT-forlengelse
   • Absolutt korrigert QT-intervall på >480 msek i nærvær av kalium >4,0 mEq/L og magnesium >1,8 mg/dl.
9. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 3 uker før administrasjon av studiebehandling. MERK: Pasienter som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 3 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
10. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent eller hjelpestoff i det foreslåtte regimet (nab-paklitaksel, alpelisib, iNOS-hemmer, aspirin).
11. Kjent ytterligere malignitet som krever aktiv behandling.
12. Pneumonitt/interstitiell lungesykdom på baseline CT-skanning av brystet eller moderat til alvorlig kronisk lungesykdom
13. Kjente psykiatriske eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
14. Manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal kirurgi, gastrointestinal kirurgisk sykdom eller ukjent årsak.
15. Symptomatisk/ubehandlet metastatisk sykdom i sentralnervesystemet.
16. Type I diabetes mellitus uavhengig av Hgb A1c ELLER ukontrollert type II diabetes mellitus definert som hemoglobin A1c >7 %.
17. Ukontrollert magesår
18. ≥ Grad 2 sensorisk nevropati
19. Osteonekrose i kjeven
20. Pankreatitt
21. Gravid, ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.