Alpelisib/iNOS-hæmmer/Nab-paclitaxel_MpBC

Inklusionskriterier:

1. Patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
2. Mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Histologisk bekræftet HER2-negativ MpBC og/eller Triple Negative Breast Cancer (TNBC) med plade- og/eller sarcomatoide elementer, herunder ben-, chondroide- og spindelmorfologi.
4. HER2 negativ status som defineret af de nuværende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology og College of American Pathologists på tidspunktet for studiestart.
5. Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk MpBC med målbar sygdom ved RECIST 1.1 Både første- og andenlinjepatienter vil være kvalificerede til dette forsøg. Patienter kan have modtaget forudgående immunterapi i henhold til standardbehandling.
6. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.

7. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dl (uden blodtransfusion inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed)
   • Absolut neutrofiltal ≥1000/μL (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed)
   • Blodpladetal ≥100.000/μL (uden transfusion inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed)
   • Serum total bilirubin (TB) ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN; I tilfælde af kendt Gilberts syndrom er en højere serum-TB [>1,5 x ULN] tilladt),
   • Aspartattransaminase/alanintransaminase ≤5 x institutionel ULN
   • Kreatinin ≤1,5X ULN eller målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1.
8. Fastende blodsukker på ≤140 mg/dl og HgbA1c ≤7,0.
9. Evne til at sluge oral medicin.
10. Evne til at tage aspirin.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsens varighed indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Et kondom er påkrævet for alle seksuelt aktive mandlige deltagere for at forhindre dem i at blive far til et barn OG for at forhindre levering af undersøgelsesbehandling via sædvæske til deres partner. Derudover må mandlige deltagere ikke donere sæd i løbet af undersøgelsen og op til det tidsrum, som er angivet i etiketterne for undersøgelseslægemidler.
12. Hvis patienten modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden undersøgelsesbehandlingen påbegyndes.
13. Villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder at gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig brug af stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450 (CYP)3A4. Patienten skal have ophørt med stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere i mindst 1 uge før påbegyndelse af studiebehandlingen (eksempler inkluderet i appendiks 2).
2. Modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant til behandling, profylakse eller andet. Terapi med DOAC'er, heparin, lavmolekylært heparin, direkte orale antikoagulantia eller fondaparinux er tilladt.
3. Samtidig brug af medicin, der interagerer med nitrat/nitrit-niveauer (eksempler inkluderet i bilag 3).
4. Modtaget tidligere behandling med nab-paclitaxel, Pl3K-hæmmer, AKT-hæmmer eller mTOR-hæmmer.
5. Kendt historie med Steven Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.
6. Da HAART-midler metaboliseres af CYP3A4, vil HIV-positive patienter blive udelukket fra dette forsøg.
7. Dårligt kontrolleret hypertension ved baseline (defineret som systolisk blodtryk >150 mm Hg). Isolerede, ubekræftede systoliske BP-stigninger vil IKKE udelukke deltagelse. Patienter med medicinkontrolleret hypertension er tilladt, forudsat at de har været på deres nuværende medicin i mindst 4 uger før cyklus 1, dag 1.

8. Har nogen af ​​følgende hjerteabnormaliteter:

   • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
   • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
   • Dokumenteret kardiomyopati
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion
   • Myokardieinfarkt ~6 måneder før indskrivning
   • Ustabil angina pectoris
   • Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
   • Symptomatisk perikarditis
   • Anamnese med medfødt QT-forlængelse
   • Absolut korrigeret QT-interval på >480 msek i nærværelse af kalium >4,0 mEq/L og magnesium >1,8 mg/dl.
9. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 3 uger før administration af undersøgelsesbehandlingen. BEMÆRK: Patienter, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​en undersøgelse, kan deltage, så længe der er gået 3 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
10. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver komponent eller hjælpestof i det foreslåede regime (nab-paclitaxel, alpelisib, iNOS-hæmmer, aspirin).
11. Kendt yderligere malignitet, der kræver aktiv behandling.
12. Pneumonitis/interstitiel lungesygdom på baseline CT-scanning af brystet eller moderat til svær kronisk lungesygdom
13. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
14. Manifestationer af malabsorption på grund af tidligere gastrointestinal kirurgi, gastrointestinal kirurgisk sygdom eller en ukendt årsag.
15. Symptomatisk/ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet.
16. Type I diabetes mellitus uanset Hgb A1c ELLER ukontrolleret type II diabetes mellitus defineret som hæmoglobin A1c >7 %.
17. Ukontrolleret mavesår
18. ≥ Grad 2 sensorisk neuropati
19. Osteonekrose i kæben
20. Pancreatitis
21. Gravid, ammende eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med præscreeningen eller screeningsbesøget indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.