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IBD における確立された抗 DEFA5 mAb の診断有効性と安全性を評価する

2022年12月15日 更新者:Amosy M'Koma、Meharry Medical College
研究者らは、既知の患者の臨床データの縦断研究と横断研究を使用して、結腸 IBD の診断における DEFA5 検出の有効性と安全性を検証し、内視鏡生検データと相関させることを提案しています。 結腸 IBD 患者の 30% は、臨床、内視鏡、放射線、および組織学的ツールを組み合わせた最先端の分類システムを使用しても、適時に正確に診断できません (CC 対 UC)。 これら 2 つの疾患の診断分類が決定的でない場合、その状態は不確定性大腸炎 (IC) と呼ばれます。 ここで、中心的な医学的課題は、患者の外科的ケアに大きな影響を与えるため、IBDを特定のサブタイプに高精度で識別することです。 本物の UC または CC への IC の診断精度は、UC の標準的な治癒外科手術である RPC-IPAA 手術に対する患者の立候補を決定する際に最も重要です。 さらに、誤った診断と治療は、不適切で不必要な手術と費用による潜在的な罹患率をもたらします。 RPC-IPAA 手術と回復期の成功は、正しい診断にかかっています。 IBD 臨床設定における IBD 診断のあいまいさと遅延に対処するために、研究者は、UC 患者と CC 患者を区別するためのプロテオミクス シグネチャを開発しました。 私たちの公開されたデータは、明らかなパネート細胞様細胞 (PCLCs) または陰窩細胞様細胞 (CCLCs) の異常な発現を伴う結腸粘膜の領域におけるヒト α-ディフェンシン 5 (DEFA5) の存在を支持する確固たる証拠を示しています。 CCの診断と一致する結腸回腸化生の領域。 DEFA5 バイオアッセイは、すべての IC 患者のコホートで CC と UC を正確に識別しました。 グループ CC および UC を結果とし、DEFA5 を独立変数微分因子として 96% の正の予測値を持つフィット ロジスティック モデル。 これらの調査結果は、発見と検証分析の両方で結腸切除標本からのみ得られました。 研究者は、内視鏡生検の使用は無関心であると考えており、それがこの将来の患者中心の臨床研究の目的です. 治験責任医師らは、結腸内視鏡生検で CCLC が分泌する DEFA5 を即座に検査することで、UC と CC という 2 つの未解決の病理学サブタイプであり、治療薬がないことを分子的に正確に区別できることを実証することを提案しています。 私たちの提案は非常に革新的です.DEFA5の堅牢性とIBDとの臨床的関連性を強調しているため、研究者は「サブタイプ」を決定する難しさをよりよく理解し、それを診断、治療、臨床を改善するために翻訳しようとしています.結果、患者の生活の質、および臨床ケアの領域。 結腸内視鏡生検におけるDEFA5免疫反応性は、最初のクリニック内視鏡生検でICを本物のUCおよびCCに解決するための迅速な潜在的な診断シグネチャである可能性があります。 ICは完全に排除される可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

この提案されたスクリーニングの臨床的関連性は、最初のクリニック内視鏡生検で不正確なIC患者を本物のCCおよびUCに回避するためのとらえどころのない正確な診断につながることです。 内視鏡医療と大腸外科における中心的な医療課題は、患者の外科的治療に大きな影響を与えるため、大腸 IBD を高精度にサブタイプに鑑別することです。 誤った診断と手術は、不適切で不必要な手術と費用による潜在的な罹患率をもたらします。 我々が発表したデータは、明らかなパネート細胞様細胞 (PCLCs) /陰窩細胞様細胞 (CCLCs) の異常な発現を伴う結腸粘膜の領域におけるヒト α-デフェンシン 5 (DEFA5) の存在を支持する確固たる証拠を示しています。 CCの診断と一致する結腸回腸化生の領域。 研究者らは、結腸内視鏡生検で CCLC 分泌 DEFA5 を即座に検査することにより、消化管病理学の 2 つの未解決の医学的サブタイプである UC と CC を分子的に正確に区別できることを実証することを提案しています。 私たちの提案は、DEFA5 の堅牢性の有効性と安全性、および IBD 診断におけるその臨床的関連性を強調しているため、非常に革新的です。 この提案の目標は、診断のあいまいさと遅延を回避し、結腸 IBD のタイムリーで正確な診断を可能にする臨床的アプローチを開発することです。 結腸内視鏡生検におけるDEFA5免疫反応性は、CCを正確に診断し、診断の遅れを回避するだけでなく、タイムリーで正確な診断と適切な治療オプションのタイムリーな処方を可能にするために、IBDの診断におけるあいまいさを解決するための基礎を提供する潜在的な診断シグネチャである可能性があります。手頃な価格、高感度、具体的、ユーザーフレンドリー、ロバスト、迅速、機器不要、成果物 (ASSURED) のバイオアッセイであり、最初の内視鏡生検で IBD のサブタイプを特定できます。 このバイオアッセイは、特異的で、感度が高く、直線的で、手頃な価格で、リスクが低く、侵襲性が低くなっています。 研究者らは、IBD 患者の結腸陰窩における DEFA5 分泌型 CCLC の異常な発現が、信頼できる診断シグネチャとして悪用され、それ以外の場合は IC 患者の最初の診療所訪問内視鏡生検中に遅滞なく CC と UC を高度に区別する可能性があると仮定しています。 研究者は、内視鏡生検による確立されたサンプリングエラーとして、この提案に関連する問題はないと予測しており、各生検が、異常なCCLCが特定された粘膜の領域に明確に制限された共局在DEFA5を備えたCCLCを補完するというこのプロジェクトの結果と適切さを妨げません。本物のCCの診断と一致する遍在する結腸の回腸化生。 このアプローチの普及が成功すれば、IBD 患者に正確な診断と正しい治療レジメンを提供することに革命をもたらすだけでなく、健康転帰と患者の生活の質を改善し、医学的合併症や不必要な薬物、手術などを減らすことができます。コスト。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

230

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Kimberly Thomas, RN, CCRP
  • 電話番号:615-327-6735
  • メール:kthomas@mmc.edu

研究場所

    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37208-3501
        • Meharry Medical College

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

DEFA5 バイオマーカーの統計的検出力分析のパイロット研究の結果を使用すると、2 つのグループ間の比率の片側検定を使用して、CC と UC の PPV 間の 19% の臨床的に有意な差を検出するには、230 人の被験者のサンプルサイズで十分です。統計的検出力は 80%、有意水準は 5% です。 この 19% の差は、CC グループの被験者がスクリーニング検査で陽性である確率が 80% であり、UC グループの被験者の PPV が 77% であることを表しています。 結果を強化するために、DV アームに 46 個、CP アームに 46 個の非 IBD サンプルを追加することにしました。

説明

包含基準:

COLONIC 炎症性腸疾患 (IBD) および非 IBD の臨床診断

  • 結腸IBD

    • 結腸クローン病(クローン大腸炎)
    • 潰瘍性大腸炎
    • 不確定な大腸炎
  • COLONIC非IBD

    • 憩室症
  • コントロール

    • 回腸(ポジティブコントロール)

除外基準:

  • 処方中のIBD患者
  • 非結腸性IBD患者
  • 子供達

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:断面図

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
クローン大腸炎
患者の臨床データと生検データの縦断研究を関連付けます。 治験責任医師は、既知の本物の CC 患者からの内視鏡生検から DEFA5 レベルを決定します。
IBD 患者の 30% は誤診されています。 これは、患者の外科的ケアに影響を与えます。 研究者は、IC 患者の転帰を本物の UC/CC に予測する UC&CC 間の署名弁別器を明らかにしました。 これは、特異的で、感度が高く、直線的で、手頃な価格で、リスクが最小限で、非侵襲的であり、安価で使いやすいポイントオブケア検査形式を構成するバイオアッセイです。 研究者らは、CC と一致する異所性結腸回腸化生と同定された領域で明らかな陰窩細胞様細胞 (CCLC) の異常な発現を伴う結腸陰窩粘膜における DEFA5 の強力な存在を示したデータを発表しました。 研究者らは、内視鏡生検で CCLC 分泌 DEFA5 レベルを即座に検査することにより、2 つの未解決の医学的サブタイプである UC/CC を IC 患者間で正確に区別できることを検証することを提案しています。 診断は、CC 患者の粘膜陰窩における DEFA5 および異所性 CCLC の発現/局在化/活性化に依存しています。
潰瘍性大腸炎
患者の臨床データと生検データの縦断研究を関連付けます。 研究者は、既知の本物の UC 患者からの内視鏡生検から DEFA5 レベルを決定します。
IBD 患者の 30% は誤診されています。 これは、患者の外科的ケアに影響を与えます。 研究者は、IC 患者の転帰を本物の UC/CC に予測する UC&CC 間の署名弁別器を明らかにしました。 これは、特異的で、感度が高く、直線的で、手頃な価格で、リスクが最小限で、非侵襲的であり、安価で使いやすいポイントオブケア検査形式を構成するバイオアッセイです。 研究者らは、CC と一致する異所性結腸回腸化生と同定された領域で明らかな陰窩細胞様細胞 (CCLC) の異常な発現を伴う結腸陰窩粘膜における DEFA5 の強力な存在を示したデータを発表しました。 研究者らは、内視鏡生検で CCLC 分泌 DEFA5 レベルを即座に検査することにより、2 つの未解決の医学的サブタイプである UC/CC を IC 患者間で正確に区別できることを検証することを提案しています。 診断は、CC 患者の粘膜陰窩における DEFA5 および異所性 CCLC の発現/局在化/活性化に依存しています。
不確定な大腸炎
患者の臨床データと生検データの縦断研究を関連付けます。 研究者は、既知のIC患者からの内視鏡生検からDEFA5レベルを決定します(本物のUCおよびCCに)
IBD 患者の 30% は誤診されています。 これは、患者の外科的ケアに影響を与えます。 研究者は、IC 患者の転帰を本物の UC/CC に予測する UC&CC 間の署名弁別器を明らかにしました。 これは、特異的で、感度が高く、直線的で、手頃な価格で、リスクが最小限で、非侵襲的であり、安価で使いやすいポイントオブケア検査形式を構成するバイオアッセイです。 研究者らは、CC と一致する異所性結腸回腸化生と同定された領域で明らかな陰窩細胞様細胞 (CCLC) の異常な発現を伴う結腸陰窩粘膜における DEFA5 の強力な存在を示したデータを発表しました。 研究者らは、内視鏡生検で CCLC 分泌 DEFA5 レベルを即座に検査することにより、2 つの未解決の医学的サブタイプである UC/CC を IC 患者間で正確に区別できることを検証することを提案しています。 診断は、CC 患者の粘膜陰窩における DEFA5 および異所性 CCLC の発現/局在化/活性化に依存しています。
憩室炎
患者の臨床データと生検データの縦断研究を関連付けます。 研究者は、既知の憩室炎からの内視鏡生検からDEFA5レベルを決定します。
IBD 患者の 30% は誤診されています。 これは、患者の外科的ケアに影響を与えます。 研究者は、IC 患者の転帰を本物の UC/CC に予測する UC&CC 間の署名弁別器を明らかにしました。 これは、特異的で、感度が高く、直線的で、手頃な価格で、リスクが最小限で、非侵襲的であり、安価で使いやすいポイントオブケア検査形式を構成するバイオアッセイです。 研究者らは、CC と一致する異所性結腸回腸化生と同定された領域で明らかな陰窩細胞様細胞 (CCLC) の異常な発現を伴う結腸陰窩粘膜における DEFA5 の強力な存在を示したデータを発表しました。 研究者らは、内視鏡生検で CCLC 分泌 DEFA5 レベルを即座に検査することにより、2 つの未解決の医学的サブタイプである UC/CC を IC 患者間で正確に区別できることを検証することを提案しています。 診断は、CC 患者の粘膜陰窩における DEFA5 および異所性 CCLC の発現/局在化/活性化に依存しています。
回腸
陽性対照
IBD 患者の 30% は誤診されています。 これは、患者の外科的ケアに影響を与えます。 研究者は、IC 患者の転帰を本物の UC/CC に予測する UC&CC 間の署名弁別器を明らかにしました。 これは、特異的で、感度が高く、直線的で、手頃な価格で、リスクが最小限で、非侵襲的であり、安価で使いやすいポイントオブケア検査形式を構成するバイオアッセイです。 研究者らは、CC と一致する異所性結腸回腸化生と同定された領域で明らかな陰窩細胞様細胞 (CCLC) の異常な発現を伴う結腸陰窩粘膜における DEFA5 の強力な存在を示したデータを発表しました。 研究者らは、内視鏡生検で CCLC 分泌 DEFA5 レベルを即座に検査することにより、2 つの未解決の医学的サブタイプである UC/CC を IC 患者間で正確に区別できることを検証することを提案しています。 診断は、CC 患者の粘膜陰窩における DEFA5 および異所性 CCLC の発現/局在化/活性化に依存しています。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IBD における確立された抗 DEFA5 mAb の診断有効性と安全性を評価する
時間枠:六蛾
ウェスタンブロット (WB) 技術を使用して、研究者は、IBD および非 IBD 患者の結腸生検における DEFA5 タンパク質レベルを測定および定量化することにより、新しく確立された抗 DEFA5 mAb を評価します。 抗DEFA5モノクローナル抗体(mAb)、すなわちクローン1A8および4FDの有効性。 結腸クローン病の診断となる DEFA5 タンパク質に対する抗 DEFA5 mAb の特異性と感度
六蛾

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IBD における確立された抗 DEFA5 mAb の診断有効性と安全性を評価する
時間枠:六ヶ月
当社が新たに開発した 2 つの mAb は、ペプチド DEFA5 タンパク質に特異的な検出感度を測定することによってテストされます。 mAb 間の DEFA5 検出レベルによって、DEFA5 のバイオアッセイキットの開発に使用する最も効果的な抗 DEFA5 mAb が決まります。
六ヶ月
IBD における確立された抗 DEFA5 mAb の診断有効性と安全性を評価する
時間枠:12ヶ月
免疫組織化学 (IHC) 技術を使用して、研究者は結腸 IBD 生検を使用した DEFA5 バイオアッセイの診断有効性と安全性を評価します。 結腸生検でIBDの診断に役立つDEFA5タンパク質を測定し、定量化する。 治験責任医師は、UC、CC、IC、憩室炎、正常(憩室症)、および回腸の患者からの結腸組織生検を陽性対照として使用し、さまざまな病状を比較します。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Amosy E M'Koma, MD, MS, PhD、Meharry Medical College

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2023年6月1日

一次修了 (予想される)

2025年5月31日

研究の完了 (予想される)

2025年6月30日

試験登録日

最初に提出

2022年11月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月15日

最初の投稿 (実際)

2022年12月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年12月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月15日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

IPD は、(i) 研究 PI を使用して直接取得するか、(ii) データ リポジトリを介して要求する

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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