Utvärdera etablerad anti-DEFA5 mAbs diagnostisk effektivitet och säkerhet vid IBD

Den kliniska relevansen av denna föreslagna screening är att den skulle leda till den svårfångade och korrekta diagnosen att kringgå de inexakta IC-patienterna till autentisk CC och UC med en första klinikendoskopibiopsi. Den centrala medicinska utmaningen inom endoskopisk medicin och kolorektal kirurgi är att särskilja kolon IBD i subtyper med hög noggrannhet eftersom det i hög grad påverkar kirurgisk vård av patienter. Felaktig diagnos och operation medför potentiell sjuklighet från olämpliga och onödiga operationer och kostnader. Våra publicerade data har visat robusta bevis som stöder närvaron av humant alfa-defensin 5 (DEFA5) i områden av tjocktarmsslemhinnan med avvikande uttryck av uppenbara Paneth-cellliknande celler (PCLC) / kryptcellliknande celler (CCLC), vilket identifierar en område av colon ileal metaplasi, i överensstämmelse med diagnosen CC. Utredarna föreslår att visa att UC och CC, de två olösta medicinska subtyperna av GI-patologi utan läkemedel för att bota, kan särskiljas exakt molekylärt genom att omedelbart undersöka CCLC-utsöndrade DEFA5 i kolonendoskopibiopsier. Vårt förslag är mycket innovativt, eftersom det belyser robusthetens effektivitet och säkerhet hos DEFA5 och dess kliniska relevans i IBD-diagnostik. Målet med detta förslag är att utveckla ett kliniskt tillvägagångssätt för att kringgå diagnostisk tvetydighet och fördröjning, samt möjliggöra snabb och korrekt diagnos av kolon IBD. DEFA5-immunreaktivitet i kolonendoskopibiopsier kan vara en potentiell diagnostisk signatur som exakt diagnostiserar CC och ger grunden för att lösa tvetydigheter i diagnosen IBD för att inte bara kringgå diagnostisk fördröjning, utan också möjliggöra snabb, korrekt diagnos och snabb ordination av lämpliga behandlingsalternativ, en prisvärd, känslig, specifik, användarvänlig, robust och snabb, utrustningsfri och leveransbar (ASSURED) bioanalys som kan avgränsa subtyper av IBD under det första klinikendoskopibiopsibesöket. Denna bioanalys är specifik, känslig, linjär, prisvärd, låg risk och mindre invasiv. Utredare antar att avvikande uttryck av DEFA5-utsöndrande CCLC i kolonkrypten hos IBD-patienter kan utnyttjas som en tillförlitlig diagnostisk signatur för att starkt skilja CC från UC hos annars IC-patienter under det första klinikbesökets endoskopibiopsi utan dröjsmål. Utredarna förutser inga problem som hänför sig till detta förslag eftersom ett konstaterat provtagningsfel genom endoskopisk biopsi vilket gör att det inte stör resultaten och apropos av detta projekt att varje biopsi har komplement CCLC med samlokaliserad DEFA5 tydligt begränsad i områden av slemhinnan med avvikande CCLC identifierar en allestädes närvarande colon ileal metaplasi som överensstämmer med diagnosen autentisk CC. Om en framgångsrik, utbredd användning av detta tillvägagångssätt skulle revolutionera inte bara tillhandahålla korrekta diagnoser och korrekta behandlingsregimer för IBD-patienter, utan det kommer också att förbättra hälsoresultaten och patienternas livskvalitet, samtidigt som det minskar medicinska komplikationer och/eller onödiga läkemedel, operationer, & kostar.