评估已建立的抗 DEFA5 单克隆抗体在 IBD 中的诊断功效和安全性
2022年12月15日 更新者:Amosy M'Koma、Meharry Medical College
研究人员建议使用已知患者临床数据的纵向与横断面研究与他们的内窥镜活检数据相关联,以验证检测 DEFA5 在结肠 IBD 诊断中的有效性和安全性。
即使使用结合了临床、内窥镜、放射学和组织学工具的最先进的分类系统,30% 的结肠 IBD 患者也无法及时准确诊断(CC 与 UC)。
当这两种疾病的诊断分类尚无定论时,该病症被称为不确定性结肠炎 (IC)。
在这里,主要的医学挑战是将 IBD 高度准确地区分为特定的亚型,因为它极大地影响了患者的手术治疗。
在确定患者是否适合进行 RPC-IPAA 手术(UC 的标准治疗手术)时,IC 对真正的 UC 或 CC 的诊断准确性至关重要。
此外,不正确的诊断和治疗会因不适当和不必要的手术和费用而带来潜在的并发症。
RPC-IPAA 手术和康复的成功结果取决于正确的诊断。
为了解决 IBD 诊断的模糊性和 IBD 临床环境中的延迟,研究人员开发了一种蛋白质组学特征来区分 UC 和 CC 患者,这也将预测 IC 患者最终进展为 UC 或 CC 的结果。
我们发表的数据显示了强有力的证据支持人类 α-防御素 5 (DEFA5) 在结肠粘膜区域的存在,并有明显的潘氏细胞样细胞 (PCLC) 或隐窝细胞样细胞 (CCLC) 的异常表达,这表明结肠回肠化生区,符合CC的诊断。
DEFA5 生物测定在所有 IC 患者队列中准确区分 CC 和 UC。
以 CC 组和 UC 组作为结果,DEFA5 作为独立变量区分器的拟合逻辑模型,阳性预测值为 96%。
这些发现仅来自用于发现和验证分析的结肠切除术标本。
研究人员认为,使用内窥镜活检是无关紧要的,这就是这项以患者为中心的前瞻性临床研究的目的。
研究人员建议证明 UC 和 CC 这两种未解决的医学病理亚型,没有药物可以治愈,可以通过立即检查结肠内窥镜活检中 CCLC 分泌的 DEFA5,从分子上准确区分。
我们的提案具有高度创新性,因为它强调了 DEFA5 的稳健性及其与 IBD 的临床相关性在科学和预期影响方面都是如此,因为研究人员试图更好地理解确定“亚型”的困难并将其转化为改进诊断、治疗、临床结果、患者的生活质量和临床护理领域。
结肠内窥镜活检中的 DEFA5 免疫反应性可能是一种快速潜在的诊断特征,可通过首次临床内窥镜活检将 IC 分解为真正的 UC 和 CC。
IC 很可能会被永久淘汰。
研究概览
详细说明
这个提议的筛选的临床相关性是它会导致难以捉摸和准确的诊断,以通过第一次临床内窥镜活检来规避不准确的 IC 患者进入真正的 CC 和 UC。
内窥镜医学和结直肠外科的核心医学挑战是将结肠 IBD 高度准确地区分为亚型,因为它极大地影响了患者的手术护理。
不正确的诊断和手术会因不适当和不必要的手术和费用而带来潜在的并发症。
我们公布的数据显示强有力的证据支持人类 α-防御素 5 (DEFA5) 在结肠粘膜区域的存在,以及表观潘氏细胞样细胞 (PCLC)/隐窝细胞样细胞 (CCLC) 的异常表达,这表明结肠回肠化生区,符合CC的诊断。
研究人员建议证明 UC 和 CC 这两种未解决的 GI 病理医学亚型,没有药物可以治愈,可以通过立即检查结肠内窥镜活检中 CCLC 分泌的 DEFA5,从分子上准确区分。
我们的提案具有高度创新性,因为它强调了 DEFA5 的稳健有效性和安全性及其在 IBD 诊断中的临床相关性。
该提案的目标是开发一种临床方法来避免诊断模糊和延迟,并允许及时、准确地诊断结肠 IBD。
结肠内窥镜活检中的 DEFA5 免疫反应可能是一种潜在的诊断特征,可以准确诊断 CC 并为解决 IBD 诊断中的歧义提供基础,不仅可以避免诊断延迟,还可以及时、准确地诊断和及时制定适当的治疗方案,一种经济实惠、灵敏、特异性、用户友好、稳健、快速、无需设备且可交付 (ASSURED) 的生物测定法,可在首次临床内窥镜活检访问期间描述 IBD 的亚型。
这种生物测定是特异性的、灵敏的、线性的、负担得起的、低风险和微创的。
研究人员假设,在 IBD 患者的结肠隐窝中分泌 DEFA5 的 CCLC 的异常表达可能被用作可靠的诊断特征,以在首次就诊内窥镜活检期间立即高度区分 CC 与 UC 其他 IC 患者。
调查人员预见没有与该提案有关的问题,因为内窥镜活检确定的抽样错误使其不会干扰结果,并且该项目的建议是每个活检都补充了具有共定位 DEFA5 的 CCLC,明确限制在具有异常 CCLC 识别的粘膜区域与真正 CC 的诊断一致的普遍存在的结肠回肠化生。
如果成功,这种方法的广泛使用不仅会彻底改变为 IBD 患者提供准确的诊断和正确的治疗方案,而且还会改善健康结果和患者的生活质量,同时减少医疗并发症和/或不必要的药物、手术,&费用。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
230
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Kimberly Thomas, RN, CCRP
- 电话号码:615-327-6735
- 邮箱:kthomas@mmc.edu
学习地点
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37208-3501
- Meharry Medical College
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
使用我们对 DEFA5 生物标志物统计功效分析的初步研究结果,230 名受试者的样本量足以使用两组之间的比例单尾检验检测 CC 和 UC 的 PPV 之间 19% 的临床显着差异具有 80% 的统计功效和 5% 的显着性水平。
这 19% 的差异代表 80% 的可能性,即 CC 组中具有阳性筛查测试的受试者真正患有该疾病,而 UC 组中的受试者的 PPV 为 77%。
我们决定添加非 IBD 样本,DV 臂中有 46 个,CP 臂中有 46 个样本以加强结果。
描述
纳入标准:
结肠炎症性肠病(IBD)和非IBD的临床诊断
结肠IBD
- 结肠克罗恩病(克罗恩结肠炎)
- 溃疡性结肠炎
- 不确定性结肠炎
结肠非 IBD
- 憩室病
控制
- 回肠(阳性对照)
排除标准:
- 有处方药的 IBD 患者
- 非结肠 IBD 患者
- 孩子们
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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克罗恩结肠炎
将临床数据的患者纵向研究与其活检数据相关联。
研究人员将从已知的真实 CC 患者的内窥镜活检中确定 DEFA5 水平。
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30% 的 IBD 患者被误诊。
这会影响患者的手术治疗。
研究人员公布了 UC 和 CC 之间的特征鉴别器,该鉴别器还可以预测 IC 患者的结果为真正的 UC/CC。
这是一种特异性、灵敏、线性、负担得起、风险最小、非侵入性的生物测定法,构成了一种廉价、易于使用的床旁测试形式。
研究人员公布的数据显示,在与 CC 一致的异位结肠回肠化生的区域中,结肠隐窝粘膜中 DEFA5 的强烈存在以及表观隐窝细胞样细胞 (CCLC) 的异常表达。
研究人员建议通过立即检查内窥镜活检中 CCLC 分泌的 DEFA5 水平来验证 UC/CC 这两种未解决的医学病理亚型可以在 IC 患者中准确地区分。
诊断依赖于 DEFA5 的表达/定位/激活和 CC 患者粘膜隐窝中的异位 CCLC。
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溃疡性结肠炎
将临床数据的患者纵向研究与其活检数据相关联。
研究人员将从已知的真实 UC 患者的内窥镜活检中确定 DEFA5 水平。
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30% 的 IBD 患者被误诊。
这会影响患者的手术治疗。
研究人员公布了 UC 和 CC 之间的特征鉴别器,该鉴别器还可以预测 IC 患者的结果为真正的 UC/CC。
这是一种特异性、灵敏、线性、负担得起、风险最小、非侵入性的生物测定法,构成了一种廉价、易于使用的床旁测试形式。
研究人员公布的数据显示,在与 CC 一致的异位结肠回肠化生的区域中,结肠隐窝粘膜中 DEFA5 的强烈存在以及表观隐窝细胞样细胞 (CCLC) 的异常表达。
研究人员建议通过立即检查内窥镜活检中 CCLC 分泌的 DEFA5 水平来验证 UC/CC 这两种未解决的医学病理亚型可以在 IC 患者中准确地区分。
诊断依赖于 DEFA5 的表达/定位/激活和 CC 患者粘膜隐窝中的异位 CCLC。
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不确定性结肠炎
将临床数据的患者纵向研究与其活检数据相关联。
研究人员将从已知 IC 患者(真正的 UC 和 CC)的内窥镜活检中确定 DEFA5 水平
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30% 的 IBD 患者被误诊。
这会影响患者的手术治疗。
研究人员公布了 UC 和 CC 之间的特征鉴别器,该鉴别器还可以预测 IC 患者的结果为真正的 UC/CC。
这是一种特异性、灵敏、线性、负担得起、风险最小、非侵入性的生物测定法,构成了一种廉价、易于使用的床旁测试形式。
研究人员公布的数据显示,在与 CC 一致的异位结肠回肠化生的区域中,结肠隐窝粘膜中 DEFA5 的强烈存在以及表观隐窝细胞样细胞 (CCLC) 的异常表达。
研究人员建议通过立即检查内窥镜活检中 CCLC 分泌的 DEFA5 水平来验证 UC/CC 这两种未解决的医学病理亚型可以在 IC 患者中准确地区分。
诊断依赖于 DEFA5 的表达/定位/激活和 CC 患者粘膜隐窝中的异位 CCLC。
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憩室炎
将临床数据的患者纵向研究与其活检数据相关联。
研究人员将从已知憩室炎的内窥镜活检中确定 DEFA5 水平。
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30% 的 IBD 患者被误诊。
这会影响患者的手术治疗。
研究人员公布了 UC 和 CC 之间的特征鉴别器,该鉴别器还可以预测 IC 患者的结果为真正的 UC/CC。
这是一种特异性、灵敏、线性、负担得起、风险最小、非侵入性的生物测定法,构成了一种廉价、易于使用的床旁测试形式。
研究人员公布的数据显示,在与 CC 一致的异位结肠回肠化生的区域中,结肠隐窝粘膜中 DEFA5 的强烈存在以及表观隐窝细胞样细胞 (CCLC) 的异常表达。
研究人员建议通过立即检查内窥镜活检中 CCLC 分泌的 DEFA5 水平来验证 UC/CC 这两种未解决的医学病理亚型可以在 IC 患者中准确地区分。
诊断依赖于 DEFA5 的表达/定位/激活和 CC 患者粘膜隐窝中的异位 CCLC。
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回肠
阳性对照
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30% 的 IBD 患者被误诊。
这会影响患者的手术治疗。
研究人员公布了 UC 和 CC 之间的特征鉴别器,该鉴别器还可以预测 IC 患者的结果为真正的 UC/CC。
这是一种特异性、灵敏、线性、负担得起、风险最小、非侵入性的生物测定法,构成了一种廉价、易于使用的床旁测试形式。
研究人员公布的数据显示,在与 CC 一致的异位结肠回肠化生的区域中,结肠隐窝粘膜中 DEFA5 的强烈存在以及表观隐窝细胞样细胞 (CCLC) 的异常表达。
研究人员建议通过立即检查内窥镜活检中 CCLC 分泌的 DEFA5 水平来验证 UC/CC 这两种未解决的医学病理亚型可以在 IC 患者中准确地区分。
诊断依赖于 DEFA5 的表达/定位/激活和 CC 患者粘膜隐窝中的异位 CCLC。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估已建立的抗 DEFA5 单克隆抗体在 IBD 中的诊断功效和安全性
大体时间:六只飞蛾
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使用蛋白质印迹 (WB) 技术,研究人员将通过测量和量化来自 IBD 和非 IBD 患者的结肠活检组织中的 DEFA5 蛋白水平来评估我们新建立的抗 DEFA5 单克隆抗体。
抗 DEFA5 单克隆抗体 (mAb),即克隆 1A8 和 4FD 的功效。
抗 DEFA5 单克隆抗体对诊断结肠克罗恩病的 DEFA5 蛋白的特异性和敏感性
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六只飞蛾
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估已建立的抗 DEFA5 单克隆抗体在 IBD 中的诊断功效和安全性
大体时间:六个月
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我们的两种新开发的 mAb 将通过测量肽段 DEFA5 蛋白的特异性检测灵敏度来进行测试。
单克隆抗体之间的 DEFA5 检测水平将决定用于开发 DEFA5 生物测定试剂盒的最有效的抗 DEFA5 单克隆抗体。
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六个月
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评估已建立的抗 DEFA5 单克隆抗体在 IBD 中的诊断功效和安全性
大体时间:12个月
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使用免疫组织化学 (IHC) 技术,研究人员将使用结肠 IBD 活检评估 DEFA5 生物测定的诊断功效和安全性。
在 IBD 中具有诊断意义的 DEFA5 蛋白将在结肠活检中进行测量和量化。
研究人员将使用 UC、CC、IC、憩室炎、正常(憩室病)和回肠患者的结肠组织活检作为阳性对照,并比较不同的病理。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Amosy E M'Koma, MD, MS, PhD、Meharry Medical College
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Williams AD, Korolkova OY, Sakwe AM, Geiger TM, James SD, Muldoon RL, Herline AJ, Goodwin JS, Izban MG, Washington MK, Smoot DT, Ballard BR, Gazouli M, M'Koma AE. Human alpha defensin 5 is a candidate biomarker to delineate inflammatory bowel disease. PLoS One. 2017 Aug 17;12(8):e0179710. doi: 10.1371/journal.pone.0179710. eCollection 2017. Erratum In: PLoS One. 2017 Dec 6;12 (12 ):e0189551.
- Rana T, Korolkova OY, Rachakonda G, Williams AD, Hawkins AT, James SD, Sakwe AM, Hui N, Wang L, Yu C, Goodwin JS, Izban MG, Offodile RS, Washington MK, Ballard BR, Smoot DT, Shi XZ, Forbes DS, Shanker A, M'Koma AE. Linking bacterial enterotoxins and alpha defensin 5 expansion in the Crohn's colitis: A new insight into the etiopathogenetic and differentiation triggers driving colonic inflammatory bowel disease. PLoS One. 2021 Mar 9;16(3):e0246393. doi: 10.1371/journal.pone.0246393. eCollection 2021.
- Ballard BR, M'Koma AE. Gastrointestinal endoscopy biopsy derived proteomic patterns predict indeterminate colitis into ulcerative colitis and Crohn's colitis. World J Gastrointest Endosc. 2015 Jun 25;7(7):670-4. doi: 10.4253/wjge.v7.i7.670.
- Korolkova OY, Myers JN, Pellom ST, Wang L, M'Koma AE. Characterization of Serum Cytokine Profile in Predominantly Colonic Inflammatory Bowel Disease to Delineate Ulcerative and Crohn's Colitides. Clin Med Insights Gastroenterol. 2015 May 6;8:29-44. doi: 10.4137/CGast.S20612. eCollection 2015.
- M'Koma AE. Diagnosis of inflammatory bowel disease: Potential role of molecular biometrics. World J Gastrointest Surg. 2014 Nov 27;6(11):208-19. doi: 10.4240/wjgs.v6.i11.208.
- Seeley EH, Washington MK, Caprioli RM, M'Koma AE. Proteomic patterns of colonic mucosal tissues delineate Crohn's colitis and ulcerative colitis. Proteomics Clin Appl. 2013 Aug;7(7-8):541-9. doi: 10.1002/prca.201200107. Epub 2013 May 8.
- M'Koma AE, Seeley EH, Washington MK, Schwartz DA, Muldoon RL, Herline AJ, Wise PE, Caprioli RM. Proteomic profiling of mucosal and submucosal colonic tissues yields protein signatures that differentiate the inflammatory colitides. Inflamm Bowel Dis. 2011 Apr;17(4):875-83. doi: 10.1002/ibd.21442. Epub 2010 Aug 30.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年6月1日
初级完成 (预期的)
2025年5月31日
研究完成 (预期的)
2025年6月30日
研究注册日期
首次提交
2022年11月15日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月15日
首次发布 (实际的)
2022年12月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月15日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
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