- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05663671
Valutare l'efficacia diagnostica stabilita e la sicurezza degli anticorpi anti-DEFA5 nell'IBD
15 dicembre 2022 aggiornato da: Amosy M'Koma, Meharry Medical College
I ricercatori propongono di convalidare l'efficacia e la sicurezza del rilevamento di DEFA5 nella diagnosi dell'IBD del colon utilizzando studi longitudinali rispetto a quelli trasversali di dati clinici di pazienti noti da correlare con i dati della loro biopsia endoscopica.
Il 30% dei pazienti con IBD del colon non può essere diagnosticato con precisione (CC vs. CU) in modo tempestivo anche quando viene utilizzato un sistema di classificazione all'avanguardia di strumenti clinici, endoscopici, radiologici e istologici combinati.
Quando la classificazione diagnostica per queste due malattie è inconcludente, la condizione è definita colite indeterminata (IC).
Qui, la sfida medica centrale è la discriminazione delle IBD nei sottotipi specifici con elevata precisione, poiché influisce notevolmente sulla cura chirurgica dei pazienti.
L'accuratezza diagnostica dell'IC in UC o CC autentici è della massima importanza quando si determina la candidatura di un paziente alla chirurgia RPC-IPAA, la procedura chirurgica curativa standard per UC.
Inoltre, una diagnosi e un trattamento errati comportano una potenziale morbilità dovuta a interventi chirurgici e costi inappropriati e non necessari.
Gli esiti di successo della chirurgia RPC-IPAA e della convalescenza dipendono dalla diagnosi corretta.
Per affrontare l'ambiguità della diagnosi di IBD e i ritardi nelle impostazioni cliniche di IBD, i ricercatori hanno sviluppato una firma proteomica per discriminare tra pazienti con CU e CC che predirà anche l'esito dei pazienti con CI per il loro eventuale progresso verso CU o CC.
I nostri dati pubblicati hanno mostrato solide prove a sostegno della presenza di alfa-defensina 5 umana (DEFA5) in aree della mucosa del colon con espressione aberrante di apparenti cellule simili a cellule di Paneth (PCLC) o cellule simili a cellule di cripta (CCLC), che identifica un area di metaplasia ileale del colon, coerente con la diagnosi di CC.
Il biodosaggio DEFA5 ha discriminato CC e UC in una coorte di tutti i pazienti IC con precisione.
Un modello logistico fit con gruppo CC e UC come risultato e DEFA5 come differenziatore variabile indipendente con un valore predittivo positivo del 96%.
Questi risultati sono stati ottenuti esclusivamente da campioni di colectomia sia per la scoperta che per le analisi di convalida.
Gli investigatori ritengono che l'uso di biopsie endoscopiche sarebbe indifferente, che è lo scopo di questo studio clinico prospettico centrato sul paziente.
Gli investigatori propongono di dimostrare che UC e CC, i due sottotipi medici irrisolti di patologia senza farmaci per una cura, possono essere accuratamente distinti a livello molecolare esaminando istantaneamente il DEFA5 secreto dai CCLC nelle biopsie dell'endoscopia del colon.
La nostra proposta è altamente innovativa, in quanto evidenzia la robustezza di DEFA5 e la sua rilevanza clinica per IBD sia nella scienza che nell'impatto previsto, poiché i ricercatori cercano di comprendere meglio la difficoltà di determinare i "sottotipi" e tradurla per migliorare la diagnosi, il trattamento, la clinica esiti e qualità della vita per i pazienti e l'ambito dell'assistenza clinica.
L'immunoreattività DEFA5 nelle biopsie endoscopiche del colon potrebbe essere una firma diagnostica potenziale rapida per risolvere l'IC in UC e CC autentici con una prima biopsia endoscopica clinica.
IC rischia di essere eliminato per sempre.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La rilevanza clinica di questo screening proposto è che porterebbe alla diagnosi sfuggente e accurata di aggirare i pazienti IC inesatti in CC e UC autentici con una prima biopsia endoscopica clinica.
La sfida medica centrale nella medicina endoscopica e nella chirurgia colorettale è la discriminazione dell'IBD del colon nei sottotipi con elevata precisione perché influisce notevolmente sulla cura chirurgica dei pazienti.
Una diagnosi e un intervento chirurgico errati comportano una potenziale morbilità dovuta a interventi chirurgici e costi inappropriati e non necessari.
I nostri dati pubblicati hanno mostrato solide prove a sostegno della presenza di alfa-defensina 5 umana (DEFA5) in aree della mucosa del colon con espressione aberrante di apparenti cellule simili a cellule di Paneth (PCLC) / cellule simili a cellule di cripta (CCLC), che identifica un area di metaplasia ileale del colon, coerente con la diagnosi di CC.
Gli investigatori propongono di dimostrare che UC e CC, i due sottotipi medici irrisolti della patologia gastrointestinale senza farmaci per una cura, possono essere accuratamente distinti a livello molecolare esaminando istantaneamente il DEFA5 secreto dai CCLC nelle biopsie dell'endoscopia del colon.
La nostra proposta è altamente innovativa, poiché evidenzia la robustezza, l'efficacia e la sicurezza di DEFA5 e la sua rilevanza clinica nella diagnostica delle IBD.
L'obiettivo di questa proposta è sviluppare un approccio clinico per aggirare l'ambiguità e il ritardo diagnostici, nonché consentire una diagnosi tempestiva e accurata dell'IBD del colon.
L'immunoreattività DEFA5 nelle biopsie dell'endoscopia del colon potrebbe essere una potenziale firma diagnostica che diagnostica accuratamente CC e fornisce la base per risolvere l'ambiguità nella diagnosi di IBD non solo per aggirare il ritardo diagnostico, ma anche consentire una diagnosi tempestiva e accurata e una prescrizione tempestiva di opzioni terapeutiche appropriate, un saggio biologico accessibile, sensibile, specifico, facile da usare, robusto e rapido, privo di apparecchiature e consegnabile (ASSURD) che può delineare i sottotipi di IBD durante la prima visita di biopsia endoscopica clinica.
Questo saggio biologico è specifico, sensibile, lineare, economico, a basso rischio e meno invasivo.
Gli investigatori ipotizzano che l'espressione aberrante di CCLC che secernono DEFA5 nella cripta del colon di pazienti con IBD possa essere sfruttata come una firma diagnostica affidabile per differenziare altamente CC da UC in pazienti altrimenti IC durante la prima biopsia endoscopica della visita clinica senza indugio.
Gli investigatori non prevedono problemi relativi a questa proposta come un errore di campionamento stabilito dalla biopsia endoscopica che non interferisce con i risultati e, a proposito di questo progetto, ogni biopsia ha CCLC complementari con DEFA5 co-localizzato chiaramente limitato nelle aree della mucosa con CCLC aberranti identifica una metaplasia ileale ubiquitaria del colon che è coerente con la diagnosi di autentico CC.
In caso di successo, l'uso diffuso di questo approccio non solo rivoluzionerebbe la fornitura di diagnosi accurate e i regimi terapeutici corretti per i pazienti con IBD, ma migliorerebbe anche gli esiti di salute e la qualità della vita dei pazienti, riducendo al contempo le complicanze mediche e/o i farmaci, gli interventi chirurgici e gli interventi non necessari. costi.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
230
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Kimberly Thomas, RN, CCRP
- Numero di telefono: 615-327-6735
- Email: kthomas@mmc.edu
Luoghi di studio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37208-3501
- Meharry Medical College
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Utilizzando il risultato del nostro studio pilota sull'analisi della potenza statistica del biomarcatore DEFA5, una dimensione del campione di 230 soggetti è sufficiente per rilevare una differenza clinicamente significativa del 19% tra i PPV di CC e UC utilizzando un test delle proporzioni a una coda tra i due gruppi con un potere statistico dell'80% e un livello di significatività del 5%.
Questa differenza del 19% rappresenta l'80% di probabilità che i soggetti nel gruppo CC con un test di screening positivo abbiano veramente la malattia e il 77% di PPV per i soggetti nel gruppo UC.
Abbiamo deciso di aggiungere campioni non IBD, 46 nel braccio DV e 46 nel braccio CP per rafforzare i risultati.
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi clinica della malattia infiammatoria intestinale del COLONICO (IBD) e non-IBD
IBD COLONICO
- Morbo di Crohn del colon (colite di Crohn)
- Colite ulcerosa
- Colite indeterminata
COLONICO non IBD
- Diverticolosi
CONTROLLO
- Ileo (controllo positivo)
Criteri di esclusione:
- Pazienti con IBD sotto prescrizione medica
- Pazienti con IBD non colica
- Bambini
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Colite di Crohn
Correlare lo studio longitudinale del paziente dei dati clinici e i relativi dati bioptici.
Gli investigatori determineranno i livelli di DEFA5 dalle biopsie endoscopiche di pazienti CC autentici noti.
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Il 30% dei pazienti con IBD riceve una diagnosi errata.
Ciò influisce sulla cura chirurgica dei pazienti.
Gli investigatori hanno svelato un discriminatore di firma tra UC e CC che prevede anche l'esito dei pazienti IC in UC/CC autentici.
Si tratta di un saggio biologico specifico, sensibile, lineare, conveniente, a rischio minimo, non invasivo e costituisce un formato di test point-of-care poco costoso, semplice da usare.
I ricercatori hanno pubblicato dati che hanno mostrato una robusta presenza di DEFA5 nella mucosa della cripta del colon con un'espressione aberrante di apparenti cellule simili a cellule di cripta (CCLC) in aree identificate con metaplasia ectopica del colon ileale coerente con CC.
Gli investigatori propongono di convalidare che UC/CC, i due sottotipi medici irrisolti di patologia, possano essere accuratamente distinti tra i pazienti IC esaminando istantaneamente i livelli di DEFA5 secreti dai CCLC nelle biopsie endoscopiche.
La diagnostica si basa sull'espressione/localizzazione/attivazione di DEFA5 e dei CCLC ectopici nella cripta mucosa dei pazienti affetti da CC.
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Colite ulcerosa
Correlare lo studio longitudinale del paziente dei dati clinici e i relativi dati bioptici.
Gli investigatori determineranno i livelli di DEFA5 dalle biopsie endoscopiche di pazienti noti con UC autentici.
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Il 30% dei pazienti con IBD riceve una diagnosi errata.
Ciò influisce sulla cura chirurgica dei pazienti.
Gli investigatori hanno svelato un discriminatore di firma tra UC e CC che prevede anche l'esito dei pazienti IC in UC/CC autentici.
Si tratta di un saggio biologico specifico, sensibile, lineare, conveniente, a rischio minimo, non invasivo e costituisce un formato di test point-of-care poco costoso, semplice da usare.
I ricercatori hanno pubblicato dati che hanno mostrato una robusta presenza di DEFA5 nella mucosa della cripta del colon con un'espressione aberrante di apparenti cellule simili a cellule di cripta (CCLC) in aree identificate con metaplasia ectopica del colon ileale coerente con CC.
Gli investigatori propongono di convalidare che UC/CC, i due sottotipi medici irrisolti di patologia, possano essere accuratamente distinti tra i pazienti IC esaminando istantaneamente i livelli di DEFA5 secreti dai CCLC nelle biopsie endoscopiche.
La diagnostica si basa sull'espressione/localizzazione/attivazione di DEFA5 e dei CCLC ectopici nella cripta mucosa dei pazienti affetti da CC.
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Colite indeterminata
Correlare lo studio longitudinale del paziente dei dati clinici e i relativi dati bioptici.
Gli investigatori determineranno i livelli di DEFA5 dalle biopsie endoscopiche di pazienti IC noti (in UC e CC autentici)
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Il 30% dei pazienti con IBD riceve una diagnosi errata.
Ciò influisce sulla cura chirurgica dei pazienti.
Gli investigatori hanno svelato un discriminatore di firma tra UC e CC che prevede anche l'esito dei pazienti IC in UC/CC autentici.
Si tratta di un saggio biologico specifico, sensibile, lineare, conveniente, a rischio minimo, non invasivo e costituisce un formato di test point-of-care poco costoso, semplice da usare.
I ricercatori hanno pubblicato dati che hanno mostrato una robusta presenza di DEFA5 nella mucosa della cripta del colon con un'espressione aberrante di apparenti cellule simili a cellule di cripta (CCLC) in aree identificate con metaplasia ectopica del colon ileale coerente con CC.
Gli investigatori propongono di convalidare che UC/CC, i due sottotipi medici irrisolti di patologia, possano essere accuratamente distinti tra i pazienti IC esaminando istantaneamente i livelli di DEFA5 secreti dai CCLC nelle biopsie endoscopiche.
La diagnostica si basa sull'espressione/localizzazione/attivazione di DEFA5 e dei CCLC ectopici nella cripta mucosa dei pazienti affetti da CC.
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Diverticolite
Correlare lo studio longitudinale del paziente dei dati clinici e i relativi dati bioptici.
Gli investigatori determineranno i livelli di DEFA5 dalle biopsie endoscopiche di diverticolite nota.
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Il 30% dei pazienti con IBD riceve una diagnosi errata.
Ciò influisce sulla cura chirurgica dei pazienti.
Gli investigatori hanno svelato un discriminatore di firma tra UC e CC che prevede anche l'esito dei pazienti IC in UC/CC autentici.
Si tratta di un saggio biologico specifico, sensibile, lineare, conveniente, a rischio minimo, non invasivo e costituisce un formato di test point-of-care poco costoso, semplice da usare.
I ricercatori hanno pubblicato dati che hanno mostrato una robusta presenza di DEFA5 nella mucosa della cripta del colon con un'espressione aberrante di apparenti cellule simili a cellule di cripta (CCLC) in aree identificate con metaplasia ectopica del colon ileale coerente con CC.
Gli investigatori propongono di convalidare che UC/CC, i due sottotipi medici irrisolti di patologia, possano essere accuratamente distinti tra i pazienti IC esaminando istantaneamente i livelli di DEFA5 secreti dai CCLC nelle biopsie endoscopiche.
La diagnostica si basa sull'espressione/localizzazione/attivazione di DEFA5 e dei CCLC ectopici nella cripta mucosa dei pazienti affetti da CC.
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Ileo
Controllo positivo
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Il 30% dei pazienti con IBD riceve una diagnosi errata.
Ciò influisce sulla cura chirurgica dei pazienti.
Gli investigatori hanno svelato un discriminatore di firma tra UC e CC che prevede anche l'esito dei pazienti IC in UC/CC autentici.
Si tratta di un saggio biologico specifico, sensibile, lineare, conveniente, a rischio minimo, non invasivo e costituisce un formato di test point-of-care poco costoso, semplice da usare.
I ricercatori hanno pubblicato dati che hanno mostrato una robusta presenza di DEFA5 nella mucosa della cripta del colon con un'espressione aberrante di apparenti cellule simili a cellule di cripta (CCLC) in aree identificate con metaplasia ectopica del colon ileale coerente con CC.
Gli investigatori propongono di convalidare che UC/CC, i due sottotipi medici irrisolti di patologia, possano essere accuratamente distinti tra i pazienti IC esaminando istantaneamente i livelli di DEFA5 secreti dai CCLC nelle biopsie endoscopiche.
La diagnostica si basa sull'espressione/localizzazione/attivazione di DEFA5 e dei CCLC ectopici nella cripta mucosa dei pazienti affetti da CC.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'efficacia diagnostica stabilita e la sicurezza degli anticorpi anti-DEFA5 nell'IBD
Lasso di tempo: Sei falene
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Utilizzando la tecnologia Western blot (WB), i ricercatori valuteranno i nostri mAb anti-DEFA5 di nuova costituzione misurando e quantificando i livelli di proteina DEFA5 nelle biopsie del colon di pazienti IBD e non IBD.
Anticorpi monoclonali anti-DEFA5 (mAbs), ovvero cloni 1A8 e 4FD efficacia.
Specificità e sensibilità degli anticorpi anti-DEFA5 alla proteina DEFA5 che è diagnostica per la malattia di Crohn del colon
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Sei falene
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'efficacia diagnostica stabilita e la sicurezza degli anticorpi anti-DEFA5 nell'IBD
Lasso di tempo: Sei mesi
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I nostri due mAb di nuova concezione saranno testati misurando la sensibilità di rilevamento specifica per la proteina peptide DEFA5.
Il livello di rilevamento di DEFA5 tra gli mAb determinerà il mAb anti-DEFA5 più efficace da utilizzare per sviluppare il kit di analisi biologica per DEFA5.
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Sei mesi
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Valutare l'efficacia diagnostica stabilita e la sicurezza degli anticorpi anti-DEFA5 nell'IBD
Lasso di tempo: 12 mesi
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Utilizzando la tecnologia immunoistochimica (IHC), i ricercatori valuteranno l'efficacia diagnostica e la sicurezza del biodosaggio DEFA5 utilizzando biopsie IBD del colon.
La proteina DEFA5, che è diagnostica nell'IBD, sarà misurata e quantificata nelle biopsie del colon.
Gli investigatori useranno biopsie del tessuto del colon da pazienti con CU, CC, IC, diverticolite, normale (diverticilosi) e ileo come controllo positivo e confronteranno tra diverse patologie.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Amosy E M'Koma, MD, MS, PhD, Meharry Medical College
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Williams AD, Korolkova OY, Sakwe AM, Geiger TM, James SD, Muldoon RL, Herline AJ, Goodwin JS, Izban MG, Washington MK, Smoot DT, Ballard BR, Gazouli M, M'Koma AE. Human alpha defensin 5 is a candidate biomarker to delineate inflammatory bowel disease. PLoS One. 2017 Aug 17;12(8):e0179710. doi: 10.1371/journal.pone.0179710. eCollection 2017. Erratum In: PLoS One. 2017 Dec 6;12 (12 ):e0189551.
- Rana T, Korolkova OY, Rachakonda G, Williams AD, Hawkins AT, James SD, Sakwe AM, Hui N, Wang L, Yu C, Goodwin JS, Izban MG, Offodile RS, Washington MK, Ballard BR, Smoot DT, Shi XZ, Forbes DS, Shanker A, M'Koma AE. Linking bacterial enterotoxins and alpha defensin 5 expansion in the Crohn's colitis: A new insight into the etiopathogenetic and differentiation triggers driving colonic inflammatory bowel disease. PLoS One. 2021 Mar 9;16(3):e0246393. doi: 10.1371/journal.pone.0246393. eCollection 2021.
- Ballard BR, M'Koma AE. Gastrointestinal endoscopy biopsy derived proteomic patterns predict indeterminate colitis into ulcerative colitis and Crohn's colitis. World J Gastrointest Endosc. 2015 Jun 25;7(7):670-4. doi: 10.4253/wjge.v7.i7.670.
- Korolkova OY, Myers JN, Pellom ST, Wang L, M'Koma AE. Characterization of Serum Cytokine Profile in Predominantly Colonic Inflammatory Bowel Disease to Delineate Ulcerative and Crohn's Colitides. Clin Med Insights Gastroenterol. 2015 May 6;8:29-44. doi: 10.4137/CGast.S20612. eCollection 2015.
- M'Koma AE. Diagnosis of inflammatory bowel disease: Potential role of molecular biometrics. World J Gastrointest Surg. 2014 Nov 27;6(11):208-19. doi: 10.4240/wjgs.v6.i11.208.
- Seeley EH, Washington MK, Caprioli RM, M'Koma AE. Proteomic patterns of colonic mucosal tissues delineate Crohn's colitis and ulcerative colitis. Proteomics Clin Appl. 2013 Aug;7(7-8):541-9. doi: 10.1002/prca.201200107. Epub 2013 May 8.
- M'Koma AE, Seeley EH, Washington MK, Schwartz DA, Muldoon RL, Herline AJ, Wise PE, Caprioli RM. Proteomic profiling of mucosal and submucosal colonic tissues yields protein signatures that differentiate the inflammatory colitides. Inflamm Bowel Dis. 2011 Apr;17(4):875-83. doi: 10.1002/ibd.21442. Epub 2010 Aug 30.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 giugno 2023
Completamento primario (Anticipato)
31 maggio 2025
Completamento dello studio (Anticipato)
30 giugno 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 novembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 dicembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
23 dicembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 dicembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 dicembre 2022
Ultimo verificato
1 dicembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 22-08-1235
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
Descrizione del piano IPD
L'IPD sarà ottenuto (i) direttamente con il PI dello studio o (ii) richiesto tramite un archivio di dati
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Test diagnostico
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