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Evaluar la eficacia y la seguridad diagnósticas establecidas de los mAb anti-DEFA5 en la EII

15 de diciembre de 2022 actualizado por: Amosy M'Koma, Meharry Medical College
Los investigadores proponen validar la eficacia y la seguridad de la detección de DEFA5 en el diagnóstico de la EII colónica utilizando estudios longitudinales frente a transversales de datos clínicos de pacientes conocidos para correlacionarlos con sus datos de biopsia endoscópica. El 30 % de los pacientes con EII del colon no pueden diagnosticarse con precisión (CC frente a CU) de manera oportuna, incluso cuando se utiliza un sistema de clasificación de última generación de herramientas clínicas, endoscópicas, radiológicas e histológicas combinadas. Cuando la clasificación diagnóstica de estas dos enfermedades no es concluyente, la afección se denomina colitis indeterminada (CI). Aquí, el desafío médico central es la discriminación de la EII en subtipos específicos con alta precisión, ya que afecta en gran medida la atención quirúrgica de los pacientes. La precisión diagnóstica de IC en CU auténtico o CC es de suma importancia al determinar la candidatura de un paciente para la cirugía RPC-IPAA, el procedimiento quirúrgico curativo estándar para CU. Además, el diagnóstico y el tratamiento incorrectos conllevan una morbilidad potencial debido a cirugías y costos inapropiados e innecesarios. Los resultados exitosos de la cirugía RPC-IPAA y la convalecencia dependen del diagnóstico correcto. Para abordar la ambigüedad del diagnóstico de EII y los retrasos en los entornos clínicos de EII, los investigadores desarrollaron una firma proteómica para discriminar entre pacientes con CU y CC que también predecirá el resultado de los pacientes con CI para su eventual progreso a CU o CC. Nuestros datos publicados han mostrado pruebas sólidas que respaldan la presencia de alfa-defensina 5 humana (DEFA5) en áreas de la mucosa del colon con expresión aberrante de aparentes células similares a células de Paneth (PCLC) o células similares a células de criptas (CCLC), lo que identifica una área de metaplasia ileal colónica, consistente con el diagnóstico de CC. El bioensayo DEFA5 discriminó CC y UC en una cohorte de todos los pacientes con IC con precisión. Un modelo logístico ajustado con el grupo CC y UC como resultado y el DEFA5 como variable independiente diferenciadora con un valor predictivo positivo del 96%. Estos hallazgos se obtuvieron únicamente de especímenes de colectomía para los análisis de descubrimiento y validación. Los investigadores creen que el uso de biopsias endoscópicas sería indiferente, que es el propósito de este estudio clínico prospectivo centrado en el paciente. Los investigadores proponen demostrar que UC y CC, los dos subtipos médicos no resueltos de patología sin medicamentos para una cura, pueden distinguirse molecularmente con precisión mediante el examen instantáneo de DEFA5 secretado por CCLC en biopsias endoscópicas colónicas. Nuestra propuesta es muy innovadora, ya que destaca la solidez de DEFA5 y su relevancia clínica para la EII tanto en la ciencia como en el impacto anticipado, ya que los investigadores buscan comprender mejor la dificultad para determinar los "subtipos" y traducir eso para mejorar el diagnóstico, el tratamiento, la clínica. los resultados y la calidad de vida de los pacientes y el ámbito de la atención clínica. La inmunorreactividad de DEFA5 en biopsias endoscópicas colónicas podría ser una firma diagnóstica potencial rápida para convertir la IC en CU y CC auténticas con una primera biopsia endoscópica clínica. Es probable que IC se elimine para siempre.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La relevancia clínica de este cribado propuesto es que conduciría al diagnóstico elusivo y preciso para eludir a los pacientes CI inexactos en CC y CU auténticos con una primera biopsia endoscópica clínica. El desafío médico central en la medicina endoscópica y la cirugía colorrectal es la discriminación de la EII colónica en los subtipos con alta precisión porque afecta en gran medida la atención quirúrgica de los pacientes. El diagnóstico y la cirugía incorrectos conllevan una morbilidad potencial debido a una cirugía y un costo inapropiados e innecesarios. Nuestros datos publicados han mostrado pruebas sólidas que respaldan la presencia de alfa-defensina humana 5 (DEFA5) en áreas de la mucosa del colon con expresión aberrante de aparentes células similares a células de Paneth (PCLC)/células similares a células de criptas (CCLC), lo que identifica una área de metaplasia ileal colónica, consistente con el diagnóstico de CC. Los investigadores proponen demostrar que UC y CC, los dos subtipos médicos no resueltos de patología GI sin medicamentos para curar, pueden distinguirse molecularmente con precisión mediante el examen instantáneo de DEFA5 secretado por CCLC en biopsias endoscópicas colónicas. Nuestra propuesta es muy innovadora, ya que destaca la robustez, eficacia y seguridad de DEFA5 y su relevancia clínica en el diagnóstico de la EII. El objetivo de esta propuesta es desarrollar un enfoque clínico para evitar la ambigüedad y el retraso en el diagnóstico, así como permitir un diagnóstico oportuno y preciso de la EII colónica. La inmunorreactividad de DEFA5 en las biopsias endoscópicas colónicas podría ser una firma diagnóstica potencial que diagnostique con precisión CC y proporcione la base para resolver la ambigüedad en el diagnóstico de la EII para no solo eludir el retraso en el diagnóstico, sino también permitir un diagnóstico oportuno y preciso y la prescripción oportuna de las opciones de tratamiento adecuadas. un bioensayo asequible, sensible, específico, fácil de usar, robusto y rápido, sin equipo y entregable (ASEGURADO) que puede delinear subtipos de EII durante la primera visita de biopsia endoscópica clínica. Este bioensayo es específico, sensible, lineal, asequible, de bajo riesgo y menos invasivo. Los investigadores plantean la hipótesis de que la expresión aberrante de CCLC secretores de DEFA5 en la cripta colónica de pacientes con EII puede explotarse como una firma diagnóstica confiable para diferenciar altamente CC de CU en pacientes con IC durante la primera visita clínica de biopsia endoscópica sin demora. Los investigadores no prevén problemas relacionados con esta propuesta como un error de muestreo establecido por biopsia endoscópica que hace que no interfiera con los resultados y a propósito de este proyecto que cada biopsia tiene CCLC complementarios con DEFA5 co-localizado claramente restringido en áreas de la mucosa con CCLC aberrantes identificados una metaplasia ileal colónica ubicua que es consistente con el diagnóstico de CC auténtico. Si tiene éxito, el uso generalizado de este enfoque no solo revolucionaría el suministro de diagnósticos precisos y los regímenes de tratamiento correctos para los pacientes con EII, sino que también mejorará los resultados de salud y la calidad de vida del paciente, al tiempo que reducirá las complicaciones médicas y/o medicamentos, cirugías y tratamientos innecesarios. costos

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

230

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Kimberly Thomas, RN, CCRP
  • Número de teléfono: 615-327-6735
  • Correo electrónico: kthomas@mmc.edu

Ubicaciones de estudio

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208-3501
        • Meharry Medical College

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Usando el resultado de nuestro estudio piloto del análisis de poder estadístico del biomarcador DEFA5, un tamaño de muestra de 230 sujetos es suficiente para detectar una diferencia clínicamente significativa del 19 % entre los VPP de CC y UC usando una prueba de proporciones de una cola entre los dos grupos con un poder estadístico del 80% y un nivel de significancia del 5%. Esta diferencia del 19 % representa una probabilidad del 80 % de que los sujetos del grupo CC con una prueba de detección positiva realmente tengan la enfermedad y un VPP del 77 % para los sujetos del grupo UC. Decidimos agregar muestras sin EII, 46 en el brazo DV y 46 en el brazo CP para fortalecer los resultados.

Descripción

Criterios de inclusión:

Diagnóstico clínico de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) COLÓNICA y no EII

  • EII COLÓNICA

    • Enfermedad de Crohn colónica (colitis de Crohn)
    • Colitis ulcerosa
    • colitis indeterminada
  • COLÓNICO no EII

    • diverticulosis
  • CONTROL

    • Íleon (control positivo)

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con EII bajo prescripción
  • Pacientes con EII no colónica
  • Niños

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Transversal

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Colitis de crohn
Correlacione el estudio longitudinal del paciente de los datos clínicos y sus datos de biopsia. Los investigadores determinarán los niveles de DEFA5 a partir de biopsias endoscópicas de pacientes con CC auténticos conocidos.
El 30% de los pacientes con EII son mal diagnosticados. Esto afecta el cuidado quirúrgico de los pacientes. Los investigadores han revelado un discriminador de firmas entre UC y CC que también predice el resultado de los pacientes con IC en UC/CC auténticos. Este es un bioensayo que es específico, sensible, lineal, asequible, de riesgo mínimo, no invasivo y constituye un formato de prueba económico, fácil de usar y de punto de atención. Los investigadores publicaron datos que han demostrado una presencia sólida de DEFA5 en la mucosa de las criptas del colon con una expresión aberrante de aparentes células similares a las células de las criptas (CCLC, por sus siglas en inglés) en áreas identificadas con metaplasia ileal ectópica del colon compatible con CC. Los investigadores proponen validar que UC/CC, los dos subtipos médicos no resueltos de patología, se pueden distinguir con precisión entre los pacientes con IC mediante el examen instantáneo de los niveles de DEFA5 secretados por CCLC en biopsias endoscópicas. El diagnóstico se basa en la expresión/localización/activación de DEFA5 y los CCLC ectópicos en la cripta mucosa de pacientes con CC.
Colitis ulcerosa
Correlacione el estudio longitudinal del paciente de los datos clínicos y sus datos de biopsia. Los investigadores determinarán los niveles de DEFA5 a partir de biopsias endoscópicas de pacientes con CU auténticos conocidos.
El 30% de los pacientes con EII son mal diagnosticados. Esto afecta el cuidado quirúrgico de los pacientes. Los investigadores han revelado un discriminador de firmas entre UC y CC que también predice el resultado de los pacientes con IC en UC/CC auténticos. Este es un bioensayo que es específico, sensible, lineal, asequible, de riesgo mínimo, no invasivo y constituye un formato de prueba económico, fácil de usar y de punto de atención. Los investigadores publicaron datos que han demostrado una presencia sólida de DEFA5 en la mucosa de las criptas del colon con una expresión aberrante de aparentes células similares a las células de las criptas (CCLC, por sus siglas en inglés) en áreas identificadas con metaplasia ileal ectópica del colon compatible con CC. Los investigadores proponen validar que UC/CC, los dos subtipos médicos no resueltos de patología, se pueden distinguir con precisión entre los pacientes con IC mediante el examen instantáneo de los niveles de DEFA5 secretados por CCLC en biopsias endoscópicas. El diagnóstico se basa en la expresión/localización/activación de DEFA5 y los CCLC ectópicos en la cripta mucosa de pacientes con CC.
Colitis indeterminada
Correlacione el estudio longitudinal del paciente de los datos clínicos y sus datos de biopsia. Los investigadores determinarán los niveles de DEFA5 a partir de biopsias endoscópicas de pacientes con IC conocidos (en UC y CC auténticos)
El 30% de los pacientes con EII son mal diagnosticados. Esto afecta el cuidado quirúrgico de los pacientes. Los investigadores han revelado un discriminador de firmas entre UC y CC que también predice el resultado de los pacientes con IC en UC/CC auténticos. Este es un bioensayo que es específico, sensible, lineal, asequible, de riesgo mínimo, no invasivo y constituye un formato de prueba económico, fácil de usar y de punto de atención. Los investigadores publicaron datos que han demostrado una presencia sólida de DEFA5 en la mucosa de las criptas del colon con una expresión aberrante de aparentes células similares a las células de las criptas (CCLC, por sus siglas en inglés) en áreas identificadas con metaplasia ileal ectópica del colon compatible con CC. Los investigadores proponen validar que UC/CC, los dos subtipos médicos no resueltos de patología, se pueden distinguir con precisión entre los pacientes con IC mediante el examen instantáneo de los niveles de DEFA5 secretados por CCLC en biopsias endoscópicas. El diagnóstico se basa en la expresión/localización/activación de DEFA5 y los CCLC ectópicos en la cripta mucosa de pacientes con CC.
Diverticulitis
Correlacione el estudio longitudinal del paciente de los datos clínicos y sus datos de biopsia. Los investigadores determinarán los niveles de DEFA5 a partir de biopsias endoscópicas de diverticulitis conocida.
El 30% de los pacientes con EII son mal diagnosticados. Esto afecta el cuidado quirúrgico de los pacientes. Los investigadores han revelado un discriminador de firmas entre UC y CC que también predice el resultado de los pacientes con IC en UC/CC auténticos. Este es un bioensayo que es específico, sensible, lineal, asequible, de riesgo mínimo, no invasivo y constituye un formato de prueba económico, fácil de usar y de punto de atención. Los investigadores publicaron datos que han demostrado una presencia sólida de DEFA5 en la mucosa de las criptas del colon con una expresión aberrante de aparentes células similares a las células de las criptas (CCLC, por sus siglas en inglés) en áreas identificadas con metaplasia ileal ectópica del colon compatible con CC. Los investigadores proponen validar que UC/CC, los dos subtipos médicos no resueltos de patología, se pueden distinguir con precisión entre los pacientes con IC mediante el examen instantáneo de los niveles de DEFA5 secretados por CCLC en biopsias endoscópicas. El diagnóstico se basa en la expresión/localización/activación de DEFA5 y los CCLC ectópicos en la cripta mucosa de pacientes con CC.
Íleon
Control positivo
El 30% de los pacientes con EII son mal diagnosticados. Esto afecta el cuidado quirúrgico de los pacientes. Los investigadores han revelado un discriminador de firmas entre UC y CC que también predice el resultado de los pacientes con IC en UC/CC auténticos. Este es un bioensayo que es específico, sensible, lineal, asequible, de riesgo mínimo, no invasivo y constituye un formato de prueba económico, fácil de usar y de punto de atención. Los investigadores publicaron datos que han demostrado una presencia sólida de DEFA5 en la mucosa de las criptas del colon con una expresión aberrante de aparentes células similares a las células de las criptas (CCLC, por sus siglas en inglés) en áreas identificadas con metaplasia ileal ectópica del colon compatible con CC. Los investigadores proponen validar que UC/CC, los dos subtipos médicos no resueltos de patología, se pueden distinguir con precisión entre los pacientes con IC mediante el examen instantáneo de los niveles de DEFA5 secretados por CCLC en biopsias endoscópicas. El diagnóstico se basa en la expresión/localización/activación de DEFA5 y los CCLC ectópicos en la cripta mucosa de pacientes con CC.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la eficacia y la seguridad diagnósticas establecidas de los mAb anti-DEFA5 en la EII
Periodo de tiempo: Seis polillas
Utilizando la tecnología Western blot (WB), los investigadores evaluarán nuestros mAb Anti-DEFA5 recientemente establecidos midiendo y cuantificando los niveles de proteína DEFA5 en biopsias de colon de pacientes con EII y sin EII. Anticuerpos monoclonales (mAb) anti-DEFA5, es decir, eficacia de los clones 1A8 y 4FD. Anti-DEFA5 mAbs especificidad y sensibilidad a la proteína DEFA5 que es diagnóstica para la enfermedad de Crohn colónica
Seis polillas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la eficacia y la seguridad diagnósticas establecidas de los mAb anti-DEFA5 en la EII
Periodo de tiempo: Seis meses
Nuestros dos mAb recientemente desarrollados se probarán midiendo la sensibilidad de detección específica de la proteína peptídica DEFA5. El nivel de detección de DEFA5 entre los mAb determinará el mAb Anti-DEFA5 más efectivo que se usará para desarrollar un kit de bioensayo para DEFA5.
Seis meses
Evaluar la eficacia y la seguridad diagnósticas establecidas de los mAb anti-DEFA5 en la EII
Periodo de tiempo: 12 meses
Usando tecnología de inmunohistoquímica (IHC), los investigadores evaluarán la eficacia diagnóstica y la seguridad del bioensayo DEFA5 usando biopsias de EII colónicas. En las biopsias colónicas se medirá y cuantificará la proteína DEFA5, que es diagnóstica en EII. Los investigadores utilizarán biopsias de tejido de colon de pacientes con UC, CC, IC, diverticulitis, normal (diverticilosis) e íleon como control positivo y compararán entre diferentes patologías.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Amosy E M'Koma, MD, MS, PhD, Meharry Medical College

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

31 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

23 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Indeciso

Descripción del plan IPD

La IPD se obtendrá (i) directamente con el PI del estudio o (ii) mediante solicitud a través de un repositorio de datos

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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