- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05663671
Evaluar la eficacia y la seguridad diagnósticas establecidas de los mAb anti-DEFA5 en la EII
15 de diciembre de 2022 actualizado por: Amosy M'Koma, Meharry Medical College
Los investigadores proponen validar la eficacia y la seguridad de la detección de DEFA5 en el diagnóstico de la EII colónica utilizando estudios longitudinales frente a transversales de datos clínicos de pacientes conocidos para correlacionarlos con sus datos de biopsia endoscópica.
El 30 % de los pacientes con EII del colon no pueden diagnosticarse con precisión (CC frente a CU) de manera oportuna, incluso cuando se utiliza un sistema de clasificación de última generación de herramientas clínicas, endoscópicas, radiológicas e histológicas combinadas.
Cuando la clasificación diagnóstica de estas dos enfermedades no es concluyente, la afección se denomina colitis indeterminada (CI).
Aquí, el desafío médico central es la discriminación de la EII en subtipos específicos con alta precisión, ya que afecta en gran medida la atención quirúrgica de los pacientes.
La precisión diagnóstica de IC en CU auténtico o CC es de suma importancia al determinar la candidatura de un paciente para la cirugía RPC-IPAA, el procedimiento quirúrgico curativo estándar para CU.
Además, el diagnóstico y el tratamiento incorrectos conllevan una morbilidad potencial debido a cirugías y costos inapropiados e innecesarios.
Los resultados exitosos de la cirugía RPC-IPAA y la convalecencia dependen del diagnóstico correcto.
Para abordar la ambigüedad del diagnóstico de EII y los retrasos en los entornos clínicos de EII, los investigadores desarrollaron una firma proteómica para discriminar entre pacientes con CU y CC que también predecirá el resultado de los pacientes con CI para su eventual progreso a CU o CC.
Nuestros datos publicados han mostrado pruebas sólidas que respaldan la presencia de alfa-defensina 5 humana (DEFA5) en áreas de la mucosa del colon con expresión aberrante de aparentes células similares a células de Paneth (PCLC) o células similares a células de criptas (CCLC), lo que identifica una área de metaplasia ileal colónica, consistente con el diagnóstico de CC.
El bioensayo DEFA5 discriminó CC y UC en una cohorte de todos los pacientes con IC con precisión.
Un modelo logístico ajustado con el grupo CC y UC como resultado y el DEFA5 como variable independiente diferenciadora con un valor predictivo positivo del 96%.
Estos hallazgos se obtuvieron únicamente de especímenes de colectomía para los análisis de descubrimiento y validación.
Los investigadores creen que el uso de biopsias endoscópicas sería indiferente, que es el propósito de este estudio clínico prospectivo centrado en el paciente.
Los investigadores proponen demostrar que UC y CC, los dos subtipos médicos no resueltos de patología sin medicamentos para una cura, pueden distinguirse molecularmente con precisión mediante el examen instantáneo de DEFA5 secretado por CCLC en biopsias endoscópicas colónicas.
Nuestra propuesta es muy innovadora, ya que destaca la solidez de DEFA5 y su relevancia clínica para la EII tanto en la ciencia como en el impacto anticipado, ya que los investigadores buscan comprender mejor la dificultad para determinar los "subtipos" y traducir eso para mejorar el diagnóstico, el tratamiento, la clínica. los resultados y la calidad de vida de los pacientes y el ámbito de la atención clínica.
La inmunorreactividad de DEFA5 en biopsias endoscópicas colónicas podría ser una firma diagnóstica potencial rápida para convertir la IC en CU y CC auténticas con una primera biopsia endoscópica clínica.
Es probable que IC se elimine para siempre.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La relevancia clínica de este cribado propuesto es que conduciría al diagnóstico elusivo y preciso para eludir a los pacientes CI inexactos en CC y CU auténticos con una primera biopsia endoscópica clínica.
El desafío médico central en la medicina endoscópica y la cirugía colorrectal es la discriminación de la EII colónica en los subtipos con alta precisión porque afecta en gran medida la atención quirúrgica de los pacientes.
El diagnóstico y la cirugía incorrectos conllevan una morbilidad potencial debido a una cirugía y un costo inapropiados e innecesarios.
Nuestros datos publicados han mostrado pruebas sólidas que respaldan la presencia de alfa-defensina humana 5 (DEFA5) en áreas de la mucosa del colon con expresión aberrante de aparentes células similares a células de Paneth (PCLC)/células similares a células de criptas (CCLC), lo que identifica una área de metaplasia ileal colónica, consistente con el diagnóstico de CC.
Los investigadores proponen demostrar que UC y CC, los dos subtipos médicos no resueltos de patología GI sin medicamentos para curar, pueden distinguirse molecularmente con precisión mediante el examen instantáneo de DEFA5 secretado por CCLC en biopsias endoscópicas colónicas.
Nuestra propuesta es muy innovadora, ya que destaca la robustez, eficacia y seguridad de DEFA5 y su relevancia clínica en el diagnóstico de la EII.
El objetivo de esta propuesta es desarrollar un enfoque clínico para evitar la ambigüedad y el retraso en el diagnóstico, así como permitir un diagnóstico oportuno y preciso de la EII colónica.
La inmunorreactividad de DEFA5 en las biopsias endoscópicas colónicas podría ser una firma diagnóstica potencial que diagnostique con precisión CC y proporcione la base para resolver la ambigüedad en el diagnóstico de la EII para no solo eludir el retraso en el diagnóstico, sino también permitir un diagnóstico oportuno y preciso y la prescripción oportuna de las opciones de tratamiento adecuadas. un bioensayo asequible, sensible, específico, fácil de usar, robusto y rápido, sin equipo y entregable (ASEGURADO) que puede delinear subtipos de EII durante la primera visita de biopsia endoscópica clínica.
Este bioensayo es específico, sensible, lineal, asequible, de bajo riesgo y menos invasivo.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la expresión aberrante de CCLC secretores de DEFA5 en la cripta colónica de pacientes con EII puede explotarse como una firma diagnóstica confiable para diferenciar altamente CC de CU en pacientes con IC durante la primera visita clínica de biopsia endoscópica sin demora.
Los investigadores no prevén problemas relacionados con esta propuesta como un error de muestreo establecido por biopsia endoscópica que hace que no interfiera con los resultados y a propósito de este proyecto que cada biopsia tiene CCLC complementarios con DEFA5 co-localizado claramente restringido en áreas de la mucosa con CCLC aberrantes identificados una metaplasia ileal colónica ubicua que es consistente con el diagnóstico de CC auténtico.
Si tiene éxito, el uso generalizado de este enfoque no solo revolucionaría el suministro de diagnósticos precisos y los regímenes de tratamiento correctos para los pacientes con EII, sino que también mejorará los resultados de salud y la calidad de vida del paciente, al tiempo que reducirá las complicaciones médicas y/o medicamentos, cirugías y tratamientos innecesarios. costos
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
230
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Kimberly Thomas, RN, CCRP
- Número de teléfono: 615-327-6735
- Correo electrónico: kthomas@mmc.edu
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208-3501
- Meharry Medical College
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Usando el resultado de nuestro estudio piloto del análisis de poder estadístico del biomarcador DEFA5, un tamaño de muestra de 230 sujetos es suficiente para detectar una diferencia clínicamente significativa del 19 % entre los VPP de CC y UC usando una prueba de proporciones de una cola entre los dos grupos con un poder estadístico del 80% y un nivel de significancia del 5%.
Esta diferencia del 19 % representa una probabilidad del 80 % de que los sujetos del grupo CC con una prueba de detección positiva realmente tengan la enfermedad y un VPP del 77 % para los sujetos del grupo UC.
Decidimos agregar muestras sin EII, 46 en el brazo DV y 46 en el brazo CP para fortalecer los resultados.
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico clínico de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) COLÓNICA y no EII
EII COLÓNICA
- Enfermedad de Crohn colónica (colitis de Crohn)
- Colitis ulcerosa
- colitis indeterminada
COLÓNICO no EII
- diverticulosis
CONTROL
- Íleon (control positivo)
Criterio de exclusión:
- Pacientes con EII bajo prescripción
- Pacientes con EII no colónica
- Niños
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Colitis de crohn
Correlacione el estudio longitudinal del paciente de los datos clínicos y sus datos de biopsia.
Los investigadores determinarán los niveles de DEFA5 a partir de biopsias endoscópicas de pacientes con CC auténticos conocidos.
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El 30% de los pacientes con EII son mal diagnosticados.
Esto afecta el cuidado quirúrgico de los pacientes.
Los investigadores han revelado un discriminador de firmas entre UC y CC que también predice el resultado de los pacientes con IC en UC/CC auténticos.
Este es un bioensayo que es específico, sensible, lineal, asequible, de riesgo mínimo, no invasivo y constituye un formato de prueba económico, fácil de usar y de punto de atención.
Los investigadores publicaron datos que han demostrado una presencia sólida de DEFA5 en la mucosa de las criptas del colon con una expresión aberrante de aparentes células similares a las células de las criptas (CCLC, por sus siglas en inglés) en áreas identificadas con metaplasia ileal ectópica del colon compatible con CC.
Los investigadores proponen validar que UC/CC, los dos subtipos médicos no resueltos de patología, se pueden distinguir con precisión entre los pacientes con IC mediante el examen instantáneo de los niveles de DEFA5 secretados por CCLC en biopsias endoscópicas.
El diagnóstico se basa en la expresión/localización/activación de DEFA5 y los CCLC ectópicos en la cripta mucosa de pacientes con CC.
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Colitis ulcerosa
Correlacione el estudio longitudinal del paciente de los datos clínicos y sus datos de biopsia.
Los investigadores determinarán los niveles de DEFA5 a partir de biopsias endoscópicas de pacientes con CU auténticos conocidos.
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El 30% de los pacientes con EII son mal diagnosticados.
Esto afecta el cuidado quirúrgico de los pacientes.
Los investigadores han revelado un discriminador de firmas entre UC y CC que también predice el resultado de los pacientes con IC en UC/CC auténticos.
Este es un bioensayo que es específico, sensible, lineal, asequible, de riesgo mínimo, no invasivo y constituye un formato de prueba económico, fácil de usar y de punto de atención.
Los investigadores publicaron datos que han demostrado una presencia sólida de DEFA5 en la mucosa de las criptas del colon con una expresión aberrante de aparentes células similares a las células de las criptas (CCLC, por sus siglas en inglés) en áreas identificadas con metaplasia ileal ectópica del colon compatible con CC.
Los investigadores proponen validar que UC/CC, los dos subtipos médicos no resueltos de patología, se pueden distinguir con precisión entre los pacientes con IC mediante el examen instantáneo de los niveles de DEFA5 secretados por CCLC en biopsias endoscópicas.
El diagnóstico se basa en la expresión/localización/activación de DEFA5 y los CCLC ectópicos en la cripta mucosa de pacientes con CC.
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Colitis indeterminada
Correlacione el estudio longitudinal del paciente de los datos clínicos y sus datos de biopsia.
Los investigadores determinarán los niveles de DEFA5 a partir de biopsias endoscópicas de pacientes con IC conocidos (en UC y CC auténticos)
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El 30% de los pacientes con EII son mal diagnosticados.
Esto afecta el cuidado quirúrgico de los pacientes.
Los investigadores han revelado un discriminador de firmas entre UC y CC que también predice el resultado de los pacientes con IC en UC/CC auténticos.
Este es un bioensayo que es específico, sensible, lineal, asequible, de riesgo mínimo, no invasivo y constituye un formato de prueba económico, fácil de usar y de punto de atención.
Los investigadores publicaron datos que han demostrado una presencia sólida de DEFA5 en la mucosa de las criptas del colon con una expresión aberrante de aparentes células similares a las células de las criptas (CCLC, por sus siglas en inglés) en áreas identificadas con metaplasia ileal ectópica del colon compatible con CC.
Los investigadores proponen validar que UC/CC, los dos subtipos médicos no resueltos de patología, se pueden distinguir con precisión entre los pacientes con IC mediante el examen instantáneo de los niveles de DEFA5 secretados por CCLC en biopsias endoscópicas.
El diagnóstico se basa en la expresión/localización/activación de DEFA5 y los CCLC ectópicos en la cripta mucosa de pacientes con CC.
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Diverticulitis
Correlacione el estudio longitudinal del paciente de los datos clínicos y sus datos de biopsia.
Los investigadores determinarán los niveles de DEFA5 a partir de biopsias endoscópicas de diverticulitis conocida.
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El 30% de los pacientes con EII son mal diagnosticados.
Esto afecta el cuidado quirúrgico de los pacientes.
Los investigadores han revelado un discriminador de firmas entre UC y CC que también predice el resultado de los pacientes con IC en UC/CC auténticos.
Este es un bioensayo que es específico, sensible, lineal, asequible, de riesgo mínimo, no invasivo y constituye un formato de prueba económico, fácil de usar y de punto de atención.
Los investigadores publicaron datos que han demostrado una presencia sólida de DEFA5 en la mucosa de las criptas del colon con una expresión aberrante de aparentes células similares a las células de las criptas (CCLC, por sus siglas en inglés) en áreas identificadas con metaplasia ileal ectópica del colon compatible con CC.
Los investigadores proponen validar que UC/CC, los dos subtipos médicos no resueltos de patología, se pueden distinguir con precisión entre los pacientes con IC mediante el examen instantáneo de los niveles de DEFA5 secretados por CCLC en biopsias endoscópicas.
El diagnóstico se basa en la expresión/localización/activación de DEFA5 y los CCLC ectópicos en la cripta mucosa de pacientes con CC.
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Íleon
Control positivo
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El 30% de los pacientes con EII son mal diagnosticados.
Esto afecta el cuidado quirúrgico de los pacientes.
Los investigadores han revelado un discriminador de firmas entre UC y CC que también predice el resultado de los pacientes con IC en UC/CC auténticos.
Este es un bioensayo que es específico, sensible, lineal, asequible, de riesgo mínimo, no invasivo y constituye un formato de prueba económico, fácil de usar y de punto de atención.
Los investigadores publicaron datos que han demostrado una presencia sólida de DEFA5 en la mucosa de las criptas del colon con una expresión aberrante de aparentes células similares a las células de las criptas (CCLC, por sus siglas en inglés) en áreas identificadas con metaplasia ileal ectópica del colon compatible con CC.
Los investigadores proponen validar que UC/CC, los dos subtipos médicos no resueltos de patología, se pueden distinguir con precisión entre los pacientes con IC mediante el examen instantáneo de los niveles de DEFA5 secretados por CCLC en biopsias endoscópicas.
El diagnóstico se basa en la expresión/localización/activación de DEFA5 y los CCLC ectópicos en la cripta mucosa de pacientes con CC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia y la seguridad diagnósticas establecidas de los mAb anti-DEFA5 en la EII
Periodo de tiempo: Seis polillas
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Utilizando la tecnología Western blot (WB), los investigadores evaluarán nuestros mAb Anti-DEFA5 recientemente establecidos midiendo y cuantificando los niveles de proteína DEFA5 en biopsias de colon de pacientes con EII y sin EII.
Anticuerpos monoclonales (mAb) anti-DEFA5, es decir, eficacia de los clones 1A8 y 4FD.
Anti-DEFA5 mAbs especificidad y sensibilidad a la proteína DEFA5 que es diagnóstica para la enfermedad de Crohn colónica
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Seis polillas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia y la seguridad diagnósticas establecidas de los mAb anti-DEFA5 en la EII
Periodo de tiempo: Seis meses
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Nuestros dos mAb recientemente desarrollados se probarán midiendo la sensibilidad de detección específica de la proteína peptídica DEFA5.
El nivel de detección de DEFA5 entre los mAb determinará el mAb Anti-DEFA5 más efectivo que se usará para desarrollar un kit de bioensayo para DEFA5.
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Seis meses
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Evaluar la eficacia y la seguridad diagnósticas establecidas de los mAb anti-DEFA5 en la EII
Periodo de tiempo: 12 meses
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Usando tecnología de inmunohistoquímica (IHC), los investigadores evaluarán la eficacia diagnóstica y la seguridad del bioensayo DEFA5 usando biopsias de EII colónicas.
En las biopsias colónicas se medirá y cuantificará la proteína DEFA5, que es diagnóstica en EII.
Los investigadores utilizarán biopsias de tejido de colon de pacientes con UC, CC, IC, diverticulitis, normal (diverticilosis) e íleon como control positivo y compararán entre diferentes patologías.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amosy E M'Koma, MD, MS, PhD, Meharry Medical College
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Williams AD, Korolkova OY, Sakwe AM, Geiger TM, James SD, Muldoon RL, Herline AJ, Goodwin JS, Izban MG, Washington MK, Smoot DT, Ballard BR, Gazouli M, M'Koma AE. Human alpha defensin 5 is a candidate biomarker to delineate inflammatory bowel disease. PLoS One. 2017 Aug 17;12(8):e0179710. doi: 10.1371/journal.pone.0179710. eCollection 2017. Erratum In: PLoS One. 2017 Dec 6;12 (12 ):e0189551.
- Rana T, Korolkova OY, Rachakonda G, Williams AD, Hawkins AT, James SD, Sakwe AM, Hui N, Wang L, Yu C, Goodwin JS, Izban MG, Offodile RS, Washington MK, Ballard BR, Smoot DT, Shi XZ, Forbes DS, Shanker A, M'Koma AE. Linking bacterial enterotoxins and alpha defensin 5 expansion in the Crohn's colitis: A new insight into the etiopathogenetic and differentiation triggers driving colonic inflammatory bowel disease. PLoS One. 2021 Mar 9;16(3):e0246393. doi: 10.1371/journal.pone.0246393. eCollection 2021.
- Ballard BR, M'Koma AE. Gastrointestinal endoscopy biopsy derived proteomic patterns predict indeterminate colitis into ulcerative colitis and Crohn's colitis. World J Gastrointest Endosc. 2015 Jun 25;7(7):670-4. doi: 10.4253/wjge.v7.i7.670.
- Korolkova OY, Myers JN, Pellom ST, Wang L, M'Koma AE. Characterization of Serum Cytokine Profile in Predominantly Colonic Inflammatory Bowel Disease to Delineate Ulcerative and Crohn's Colitides. Clin Med Insights Gastroenterol. 2015 May 6;8:29-44. doi: 10.4137/CGast.S20612. eCollection 2015.
- M'Koma AE. Diagnosis of inflammatory bowel disease: Potential role of molecular biometrics. World J Gastrointest Surg. 2014 Nov 27;6(11):208-19. doi: 10.4240/wjgs.v6.i11.208.
- Seeley EH, Washington MK, Caprioli RM, M'Koma AE. Proteomic patterns of colonic mucosal tissues delineate Crohn's colitis and ulcerative colitis. Proteomics Clin Appl. 2013 Aug;7(7-8):541-9. doi: 10.1002/prca.201200107. Epub 2013 May 8.
- M'Koma AE, Seeley EH, Washington MK, Schwartz DA, Muldoon RL, Herline AJ, Wise PE, Caprioli RM. Proteomic profiling of mucosal and submucosal colonic tissues yields protein signatures that differentiate the inflammatory colitides. Inflamm Bowel Dis. 2011 Apr;17(4):875-83. doi: 10.1002/ibd.21442. Epub 2010 Aug 30.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
31 de mayo de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de junio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
23 de diciembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 22-08-1235
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Indeciso
Descripción del plan IPD
La IPD se obtendrá (i) directamente con el PI del estudio o (ii) mediante solicitud a través de un repositorio de datos
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