Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena ustalonej skuteczności diagnostycznej i bezpieczeństwa mAbs anty-DEFA5 w nieswoistym zapaleniu jelit

15 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Amosy M'Koma, Meharry Medical College
Badacze proponują zweryfikowanie skuteczności i bezpieczeństwa wykrywania DEFA5 w diagnostyce IBD okrężnicy za pomocą badań podłużnych i przekrojowych danych klinicznych znanych pacjentów w celu skorelowania ich z danymi z biopsji endoskopowej. 30% pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelita grubego nie może zostać dokładnie zdiagnozowanych (CC vs. UC) w odpowiednim czasie, nawet jeśli stosuje się najnowocześniejszy system klasyfikacji łączący narzędzia kliniczne, endoskopowe, radiologiczne i histologiczne. Gdy klasyfikacja diagnostyczna tych dwóch chorób jest niejednoznaczna, stan określa się jako nieokreślone zapalenie jelita grubego (IC). W tym przypadku głównym wyzwaniem medycznym jest rozróżnienie IBD na określone podtypy z dużą dokładnością, ponieważ ma to ogromny wpływ na opiekę chirurgiczną nad pacjentami. Dokładność diagnostyczna IC w autentycznym UC lub CC ma ogromne znaczenie przy określaniu kandydatury pacjenta do operacji RPC-IPAA, standardowej procedury chirurgicznej prowadzącej do wyleczenia UC. Co więcej, niewłaściwa diagnoza i leczenie niosą ze sobą potencjalną chorobowość wynikającą z niewłaściwej i niepotrzebnej operacji oraz kosztów. Powodzenie operacji RPC-IPAA i rekonwalescencji zależy od prawidłowej diagnozy. Aby rozwiązać problem niejednoznaczności diagnozy IBD i opóźnień w warunkach klinicznych IBD, badacze opracowali sygnaturę proteomiczną w celu rozróżnienia pacjentów z UC i CC, która będzie również przewidywać wynik pacjentów z IC pod kątem ich ewentualnego postępu w kierunku UC lub CC. Nasze opublikowane dane wykazały solidne dowody potwierdzające obecność ludzkiej alfa-defensyny 5 (DEFA5) w obszarach błony śluzowej okrężnicy z nieprawidłową ekspresją widocznych komórek podobnych do komórek Panetha (PCLC) lub komórek podobnych do komórek krypt (CCLC), co identyfikuje obszar metaplazji jelita krętego, zgodny z rozpoznaniem CC. Test biologiczny DEFA5 dokładnie rozróżnił CC i UC w kohorcie wszystkich pacjentów z IC. Dopasowany model logistyczny z grupą CC i UC jako wynikiem oraz DEFA5 jako niezależnym wyróżnikiem zmiennej z dodatnią wartością predykcyjną 96%. Odkrycia te uzyskano wyłącznie z próbek pobranych z kolektomii zarówno w celu analizy odkrycia, jak i analizy walidacyjnej. Badacze uważają, że wykorzystanie biopsji endoskopowych byłoby obojętne, co jest celem tego prospektywnego badania klinicznego skoncentrowanego na pacjencie. Badacze proponują wykazanie, że UC i CC, dwa nierozwiązane medyczne podtypy patologii bez leków do wyleczenia, można dokładnie rozróżnić molekularnie poprzez natychmiastowe badanie DEFA5 wydzielanego przez CCLC w biopsjach endoskopowych okrężnicy. Nasza propozycja jest wysoce innowacyjna, ponieważ podkreśla solidność DEFA5 i jej kliniczne znaczenie dla IBD zarówno w nauce, jak i przewidywanym wpływie, ponieważ badacze starają się lepiej zrozumieć trudności w określeniu „podtypów” i przełożyć to na poprawę diagnozy, leczenia, klinicznego wyników i jakości życia pacjentów oraz sfery opieki klinicznej. Immunoreaktywność DEFA5 w biopsjach endoskopowych okrężnicy może być szybką potencjalną sygnaturą diagnostyczną umożliwiającą rozdzielenie IC na autentyczny UC i CC przy pierwszej biopsji endoskopowej w klinice. IC prawdopodobnie zostanie wyeliminowany na dobre.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Kliniczne znaczenie tego proponowanego badania przesiewowego polega na tym, że doprowadziłoby to do nieuchwytnej i dokładnej diagnozy w celu obejścia niedokładnych pacjentów z IC do autentycznych CC i UC za pomocą pierwszej biopsji endoskopowej w klinice. Głównym wyzwaniem medycznym w medycynie endoskopowej i chirurgii jelita grubego jest rozróżnienie IBD okrężnicy na podtypy z dużą dokładnością, ponieważ ma to ogromny wpływ na opiekę chirurgiczną nad pacjentami. Niewłaściwa diagnoza i operacja niosą ze sobą potencjalną chorobowość wynikającą z niewłaściwej i niepotrzebnej operacji oraz kosztów. Nasze opublikowane dane wykazały solidne dowody potwierdzające obecność ludzkiej alfa-defensyny 5 (DEFA5) w obszarach błony śluzowej okrężnicy z nieprawidłową ekspresją widocznych komórek podobnych do komórek Panetha (PCLC) / komórek podobnych do komórek krypt (CCLC), co identyfikuje obszar metaplazji jelita krętego, zgodny z rozpoznaniem CC. Badacze proponują wykazanie, że UC i CC, dwa nierozwiązane medyczne podtypy patologii przewodu pokarmowego bez leków do wyleczenia, można dokładnie rozróżnić molekularnie poprzez natychmiastowe badanie DEFA5 wydzielanego przez CCLC w biopsjach endoskopowych okrężnicy. Nasza propozycja jest wysoce innowacyjna, ponieważ podkreśla solidność, skuteczność i bezpieczeństwo DEFA5 oraz jej znaczenie kliniczne w diagnostyce IBD. Celem tej propozycji jest opracowanie podejścia klinicznego w celu obejścia niejasności diagnostycznych i opóźnień, a także umożliwienia szybkiego i dokładnego rozpoznania IBD okrężnicy. Immunoreaktywność DEFA5 w biopsjach endoskopowych okrężnicy może być potencjalną sygnaturą diagnostyczną, która dokładnie diagnozuje CC i zapewnia podstawę do rozwiązania niejasności w diagnozie IBD, aby nie tylko ominąć opóźnienie diagnostyczne, ale także umożliwić terminową, dokładną diagnozę i terminowe przepisanie odpowiednich opcji leczenia, przystępny cenowo, czuły, specyficzny, przyjazny dla użytkownika, solidny i szybki, niewymagający sprzętu i możliwy do dostarczenia (ZAPEWNIONY) test biologiczny, który może określić podtypy IBD podczas pierwszej wizyty biopsji endoskopowej w klinice. Ten test biologiczny jest specyficzny, czuły, liniowy, niedrogi, obarczony niskim ryzykiem i mniej inwazyjny. Badacze wysuwają hipotezę, że nieprawidłowa ekspresja CCLC wydzielających DEFA5 w krypcie okrężnicy pacjentów z IBD może zostać wykorzystana jako wiarygodna sygnatura diagnostyczna do wysoce różnicującego CC od UC u pacjentów z IC w innym przypadku podczas biopsji endoskopowej pierwszej wizyty w klinice. Badacze nie przewidują żadnych problemów związanych z tą propozycją, ponieważ ustalony błąd pobierania próbek w biopsji endoskopowej nie koliduje z wynikami, a propos tego projektu, że każda biopsja ma uzupełnienie CCLC z kolokalizowanym DEFA5 wyraźnie ograniczonym w obszarach błony śluzowej z nieprawidłowymi CCLC identyfikuje wszechobecna metaplazja jelita krętego, która jest zgodna z rozpoznaniem autentycznego CC. Jeśli odniesie sukces, powszechne stosowanie tego podejścia nie tylko zrewolucjonizuje dostarczanie dokładnych diagnoz i prawidłowych schematów leczenia pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit, ale także poprawi wyniki zdrowotne i jakość życia pacjentów, jednocześnie zmniejszając komplikacje medyczne i/lub niepotrzebne leki, operacje i koszty.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

230

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Kimberly Thomas, RN, CCRP
  • Numer telefonu: 615-327-6735
  • E-mail: kthomas@mmc.edu

Lokalizacje studiów

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37208-3501
        • Meharry Medical College

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Korzystając z wyników naszego badania pilotażowego analizy mocy statystycznej biomarkerów DEFA5, wielkość próby 230 osób jest wystarczająca do wykrycia klinicznie istotnej różnicy wynoszącej 19% między PPV CC i UC przy użyciu jednostronnego testu proporcji między dwiema grupami z 80% mocą statystyczną i 5% poziomem istotności. Ta 19% różnica reprezentuje 80% prawdopodobieństwa, że ​​osoby z grupy CC z pozytywnym wynikiem testu przesiewowego rzeczywiście mają chorobę i 77% PPV dla osób z grupy UC. Zdecydowaliśmy się dodać próbki inne niż IBD, 46 w ramieniu DV i 46 w ramieniu CP, aby wzmocnić wyniki.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Diagnostyka kliniczna nieswoistych zapaleń jelit Okrężnicy (IBD) i innych niż IBD

  • IBD Okrężnicy

    • Choroba Leśniowskiego-Crohna okrężnicy (zapalenie jelita grubego Crohna)
    • Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
    • Nieokreślone zapalenie jelita grubego
  • Okrężnica bez IBD

    • uchyłkowatość
  • KONTROLA

    • Jelito kręte (kontrola pozytywna)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z IBD na receptę
  • Pacjenci z IBD poza okrężnicą
  • Dzieci

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Przekrojowe

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Zapalenie jelita grubego Crohna
Skoreluj badanie podłużne pacjenta z danymi klinicznymi i danymi z biopsji. Badacze określą poziomy DEFA5 na podstawie biopsji endoskopowych znanych autentycznych pacjentów z CC.
30% pacjentów z IBD jest błędnie diagnozowanych. Wpływa to na opiekę chirurgiczną nad pacjentami. Badacze ujawnili sygnaturowy dyskryminator między UC i CC, który przewiduje również wynik pacjentów z IC na autentyczny UC / CC. Jest to test biologiczny, który jest swoisty, czuły, liniowy, przystępny cenowo, wiąże się z minimalnym ryzykiem, jest nieinwazyjny i stanowi niedrogi, prosty w użyciu format testu w miejscu opieki. Badacze opublikowali dane, które wykazały silną obecność DEFA5 w błonie śluzowej krypt okrężnicy z nieprawidłową ekspresją komórek podobnych do krypt (CCLC) w obszarach zidentyfikowanych z ektopową metaplazją jelita krętego odpowiadającą CC. Badacze proponują sprawdzenie, czy UC/CC, dwa nierozwiązane medyczne podtypy patologii, można dokładnie rozróżnić wśród pacjentów z IC, poprzez natychmiastowe badanie poziomów DEFA5 wydzielanych przez CCLC w biopsjach endoskopowych. Diagnostyka opiera się na ekspresji/lokalizacji/aktywacji DEFA5 i ektopowych CCLC w kryptach błony śluzowej pacjentów z CC.
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
Skoreluj badanie podłużne pacjenta z danymi klinicznymi i danymi z biopsji. Badacze określą poziomy DEFA5 na podstawie biopsji endoskopowych znanych autentycznych pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
30% pacjentów z IBD jest błędnie diagnozowanych. Wpływa to na opiekę chirurgiczną nad pacjentami. Badacze ujawnili sygnaturowy dyskryminator między UC i CC, który przewiduje również wynik pacjentów z IC na autentyczny UC / CC. Jest to test biologiczny, który jest swoisty, czuły, liniowy, przystępny cenowo, wiąże się z minimalnym ryzykiem, jest nieinwazyjny i stanowi niedrogi, prosty w użyciu format testu w miejscu opieki. Badacze opublikowali dane, które wykazały silną obecność DEFA5 w błonie śluzowej krypt okrężnicy z nieprawidłową ekspresją komórek podobnych do krypt (CCLC) w obszarach zidentyfikowanych z ektopową metaplazją jelita krętego odpowiadającą CC. Badacze proponują sprawdzenie, czy UC/CC, dwa nierozwiązane medyczne podtypy patologii, można dokładnie rozróżnić wśród pacjentów z IC, poprzez natychmiastowe badanie poziomów DEFA5 wydzielanych przez CCLC w biopsjach endoskopowych. Diagnostyka opiera się na ekspresji/lokalizacji/aktywacji DEFA5 i ektopowych CCLC w kryptach błony śluzowej pacjentów z CC.
Nieokreślone zapalenie jelita grubego
Skoreluj badanie podłużne pacjenta z danymi klinicznymi i danymi z biopsji. Badacze określą poziomy DEFA5 z biopsji endoskopowych od znanych pacjentów z IC (do autentycznych UC i CC)
30% pacjentów z IBD jest błędnie diagnozowanych. Wpływa to na opiekę chirurgiczną nad pacjentami. Badacze ujawnili sygnaturowy dyskryminator między UC i CC, który przewiduje również wynik pacjentów z IC na autentyczny UC / CC. Jest to test biologiczny, który jest swoisty, czuły, liniowy, przystępny cenowo, wiąże się z minimalnym ryzykiem, jest nieinwazyjny i stanowi niedrogi, prosty w użyciu format testu w miejscu opieki. Badacze opublikowali dane, które wykazały silną obecność DEFA5 w błonie śluzowej krypt okrężnicy z nieprawidłową ekspresją komórek podobnych do krypt (CCLC) w obszarach zidentyfikowanych z ektopową metaplazją jelita krętego odpowiadającą CC. Badacze proponują sprawdzenie, czy UC/CC, dwa nierozwiązane medyczne podtypy patologii, można dokładnie rozróżnić wśród pacjentów z IC, poprzez natychmiastowe badanie poziomów DEFA5 wydzielanych przez CCLC w biopsjach endoskopowych. Diagnostyka opiera się na ekspresji/lokalizacji/aktywacji DEFA5 i ektopowych CCLC w kryptach błony śluzowej pacjentów z CC.
Zapalenie uchyłków
Skoreluj badanie podłużne pacjenta z danymi klinicznymi i danymi z biopsji. Badacze określą poziomy DEFA5 na podstawie biopsji endoskopowych ze znanego zapalenia uchyłków.
30% pacjentów z IBD jest błędnie diagnozowanych. Wpływa to na opiekę chirurgiczną nad pacjentami. Badacze ujawnili sygnaturowy dyskryminator między UC i CC, który przewiduje również wynik pacjentów z IC na autentyczny UC / CC. Jest to test biologiczny, który jest swoisty, czuły, liniowy, przystępny cenowo, wiąże się z minimalnym ryzykiem, jest nieinwazyjny i stanowi niedrogi, prosty w użyciu format testu w miejscu opieki. Badacze opublikowali dane, które wykazały silną obecność DEFA5 w błonie śluzowej krypt okrężnicy z nieprawidłową ekspresją komórek podobnych do krypt (CCLC) w obszarach zidentyfikowanych z ektopową metaplazją jelita krętego odpowiadającą CC. Badacze proponują sprawdzenie, czy UC/CC, dwa nierozwiązane medyczne podtypy patologii, można dokładnie rozróżnić wśród pacjentów z IC, poprzez natychmiastowe badanie poziomów DEFA5 wydzielanych przez CCLC w biopsjach endoskopowych. Diagnostyka opiera się na ekspresji/lokalizacji/aktywacji DEFA5 i ektopowych CCLC w kryptach błony śluzowej pacjentów z CC.
Talerz
Kontrola pozytywna
30% pacjentów z IBD jest błędnie diagnozowanych. Wpływa to na opiekę chirurgiczną nad pacjentami. Badacze ujawnili sygnaturowy dyskryminator między UC i CC, który przewiduje również wynik pacjentów z IC na autentyczny UC / CC. Jest to test biologiczny, który jest swoisty, czuły, liniowy, przystępny cenowo, wiąże się z minimalnym ryzykiem, jest nieinwazyjny i stanowi niedrogi, prosty w użyciu format testu w miejscu opieki. Badacze opublikowali dane, które wykazały silną obecność DEFA5 w błonie śluzowej krypt okrężnicy z nieprawidłową ekspresją komórek podobnych do krypt (CCLC) w obszarach zidentyfikowanych z ektopową metaplazją jelita krętego odpowiadającą CC. Badacze proponują sprawdzenie, czy UC/CC, dwa nierozwiązane medyczne podtypy patologii, można dokładnie rozróżnić wśród pacjentów z IC, poprzez natychmiastowe badanie poziomów DEFA5 wydzielanych przez CCLC w biopsjach endoskopowych. Diagnostyka opiera się na ekspresji/lokalizacji/aktywacji DEFA5 i ektopowych CCLC w kryptach błony śluzowej pacjentów z CC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena ustalonej skuteczności diagnostycznej i bezpieczeństwa mAbs anty-DEFA5 w nieswoistym zapaleniu jelit
Ramy czasowe: Sześć ćmy
Za pomocą technologii Western blot (WB) badacze ocenią nasze nowo utworzone mAb anty-DEFA5, mierząc i określając ilościowo poziomy białka DEFA5 w biopsjach okrężnicy pobranych od pacjentów z IBD i innych. Skuteczność przeciwciał monoklonalnych anty-DEFA5 (mAb), tj. klonów 1A8 i 4FD. Specyficzność mAb anty-DEFA5 i wrażliwość na białko DEFA5, które jest diagnostyczne dla choroby Leśniowskiego-Crohna okrężnicy
Sześć ćmy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena ustalonej skuteczności diagnostycznej i bezpieczeństwa mAbs anty-DEFA5 w nieswoistym zapaleniu jelit
Ramy czasowe: Sześć miesięcy
Nasze dwa nowo opracowane mAb zostaną przetestowane poprzez pomiar czułości wykrywania swoistej dla białka peptydowego DEFA5. Poziom wykrywania DEFA5 między mAb określi najskuteczniejsze mAb anty-DEFA5, które zostanie użyte do opracowania zestawu do testów biologicznych dla DEFA5.
Sześć miesięcy
Ocena ustalonej skuteczności diagnostycznej i bezpieczeństwa mAbs anty-DEFA5 w nieswoistym zapaleniu jelit
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Korzystając z technologii immunohistochemicznej (IHC), badacze ocenią skuteczność diagnostyczną i bezpieczeństwo testu biologicznego DEFA5 przy użyciu biopsji IBD okrężnicy. Białko DEFA5, które jest diagnostyczne w IBD, będzie mierzone i oznaczane ilościowo w biopsjach okrężnicy. Badacze wykorzystają biopsje tkanki okrężnicy od pacjentów z UC, CC, IC, zapaleniem uchyłków, prawidłowym (uchyłkowatością) i jelitem krętym jako kontrolą pozytywną i porównają różne patologie.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Amosy E M'Koma, MD, MS, PhD, Meharry Medical College

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 maja 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Opis planu IPD

IPD zostanie uzyskany (i) bezpośrednio z PI badania lub (ii) na żądanie za pośrednictwem repozytorium danych

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj