Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluer etableret anti-DEFA5 mAbs diagnostisk effektivitet og sikkerhed ved IBD

15. december 2022 opdateret af: Amosy M'Koma, Meharry Medical College
Efterforskere foreslår at validere effektiviteten og sikkerheden af ​​påvisningen af ​​DEFA5 i diagnosticeringen af ​​colon IBD ved hjælp af longitudinelle versus tværsnitsundersøgelser af kendte kliniske patientdata for at korrelere med deres endoskopibiopsidata. 30 % af colon IBD-patienter kan ikke diagnosticeres nøjagtigt (CC vs. UC) rettidigt, selv når der anvendes et avanceret klassifikationssystem af kombinerede kliniske, endoskopiske, radiologiske og histologiske værktøjer. Når den diagnostiske klassifikation for disse to sygdomme ikke er entydig, betegnes tilstanden ubestemt colitis (IC). Her er den centrale medicinske udfordring diskriminationen af ​​IBD i de specifikke undertyper med høj nøjagtighed, da det i høj grad påvirker kirurgisk behandling af patienter. Diagnostisk nøjagtighed af IC til enten autentisk UC eller CC er af yderste vigtighed, når en patients kandidatur til RPC-IPAA-kirurgi, standardkurativ kirurgisk procedure for UC, skal afgøres. Yderligere medfører ukorrekt diagnose og behandling potentiel sygelighed fra uhensigtsmæssig og unødvendig operation og omkostninger. Succesresultaterne af RPC-IPAA-kirurgi og rekonvalescens afhænger af korrekt diagnose. For at adressere IBD-diagnose-tvetydighed og forsinkelser i IBD-kliniske indstillinger udviklede efterforskerne en proteomisk signatur til at skelne mellem UC- og CC-patienter, som også vil forudsige resultatet af IC-patienter for deres eventuelle fremskridt til enten UC eller CC. Vores offentliggjorte data har vist robuste beviser, der understøtter tilstedeværelsen af ​​humant alfa-defensin 5 (DEFA5) i områder af tyktarmsslimhinden med afvigende ekspression af tilsyneladende Paneth celle-lignende celler (PCLC'er) eller kryptcelle-lignende celler (CCLC'er), som identificerer en område af colon ileal metaplasi, i overensstemmelse med diagnosen CC. DEFA5-bioassay diskriminerede CC og UC i en kohorte af alle IC-patienter med nøjagtighed. En fit logistisk model med gruppe CC og UC som resultat og DEFA5 som uafhængig variabel differentiator med en positiv prædiktiv værdi på 96%. Disse resultater blev udelukkende opnået fra kolektomiprøver til både opdagelses- og valideringsanalyser. Efterforskere mener, at brug af endoskopibiopsier ville være ligegyldig, hvilket er formålet med denne prospektive patientcentrerede kliniske undersøgelse. Efterforskere foreslår at demonstrere, at UC og CC, de to uløste medicinske undertyper af patologi uden lægemidler til helbredelse, nøjagtigt kan skelnes molekylært ved øjeblikkeligt at undersøge CCLC-udskilte DEFA5 i kolonendoskopibiopsier. Vores forslag er yderst innovativt, da det fremhæver robustheden af ​​DEFA5, og dets kliniske relevans for IBD er både i videnskaben og den forventede effekt, da efterforskere søger at bedre forstå vanskelighederne ved at bestemme "undertyper" og oversætte det for at forbedre diagnose, behandling, klinisk resultater og livskvalitet for patienter og den kliniske pleje. DEFA5-immunreaktivitet i colon-endoskopibiopsier kunne være en hurtig potentiel diagnostisk signatur til at opløse IC til autentisk UC og CC med en første klinik endoskopibiopsi. IC vil sandsynligvis blive elimineret for altid.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den kliniske relevans af denne foreslåede screening er, at det ville føre til den undvigende og nøjagtige diagnose at omgå de upræcise IC-patienter til autentisk CC og UC med en første klinik endoskopibiopsi. Den centrale medicinske udfordring i endoskopisk medicin og kolorektal kirurgi er skelnen af ​​colon IBD i undertyperne med høj nøjagtighed, fordi det i høj grad påvirker kirurgisk behandling af patienter. Forkert diagnose og kirurgi medfører potentiel morbiditet fra uhensigtsmæssig og unødvendig operation og omkostninger. Vores offentliggjorte data har vist robuste beviser, der understøtter tilstedeværelsen af ​​humant alfa-defensin 5 (DEFA5) i områder af tyktarmsslimhinden med afvigende ekspression af tilsyneladende Paneth celle-lignende celler (PCLC'er) / krypt celle-lignende celler (CCLC'er), som identificerer en område af colon ileal metaplasi, i overensstemmelse med diagnosen CC. Efterforskere foreslår at demonstrere, at UC og CC, de to uløste medicinske undertyper af GI-patologi uden lægemidler til helbredelse, kan skelnes nøjagtigt molekylært ved at undersøge CCLC-udskilte DEFA5 i kolonendoskopibiopsier øjeblikkeligt. Vores forslag er yderst innovativt, da det fremhæver robusthedens effektivitet og sikkerhed ved DEFA5 og dets kliniske relevans i IBD-diagnostik. Målet med dette forslag er at udvikle en klinisk tilgang til at omgå diagnostisk tvetydighed og forsinkelse, samt tillade rettidig og nøjagtig diagnose af colon IBD. DEFA5-immunreaktivitet i tyktarmsendoskopibiopsier kunne være en potentiel diagnostisk signatur, der præcist diagnosticerer CC og giver grundlaget for at løse tvetydigheden i diagnosen af ​​IBD for ikke blot at omgå diagnostisk forsinkelse, men også tillade rettidig, nøjagtig diagnose og rettidig ordination af passende behandlingsmuligheder, en prisbillig, følsom, specifik, brugervenlig, robust og hurtig, udstyrsfri og leveringsdygtig (ASSURED) bioassay, der kan afgrænse undertyper af IBD under det første klinik-endoskopibiopsibesøg. Denne bioassay er specifik, følsom, lineær, overkommelig, lav risiko og mindre invasiv. Efterforskere antager, at afvigende ekspression af DEFA5-udskillende CCLC'er i tyktarmskrypten hos IBD-patienter kan udnyttes som en pålidelig diagnostisk signatur til i høj grad at differentiere CC fra UC hos ellers IC-patienter under det første klinikbesøg endoskopibiopsi uden forsinkelse. Efterforskere forudser ingen problemer i forbindelse med dette forslag, da en etableret prøveudtagningsfejl ved endoskopisk biopsi, hvilket gør det ikke interfererer med resultaterne og på baggrund af dette projekt, at hver biopsi har komplementære CCLC'er med co-lokaliseret DEFA5 klart begrænset i områder af slimhinden med afvigende CCLC'er identificerer en allestedsnærværende colon ileal metaplasi, der er i overensstemmelse med diagnosen autentisk CC. Hvis det lykkes, ville udbredt brug af denne tilgang ikke kun revolutionere give nøjagtige diagnoser og de korrekte behandlingsregimer til IBD-patienter, men det vil også forbedre sundhedsresultater og patientens livskvalitet, samtidig med at medicinske komplikationer og/eller unødvendige lægemidler, operationer og omkostninger.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

230

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Kimberly Thomas, RN, CCRP
  • Telefonnummer: 615-327-6735
  • E-mail: kthomas@mmc.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37208-3501
        • Meharry Medical College

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Ved at bruge resultatet af vores pilotundersøgelse af DEFA5 biomarkør statistisk effektanalyse er en prøvestørrelse på 230 forsøgspersoner tilstrækkelig til at påvise en klinisk signifikant forskel på 19 % mellem PPV'erne for CC og UC ved hjælp af en ensidet test af proportioner mellem de to grupper med 80 % statistisk styrke og 5 % signifikansniveau. Denne forskel på 19 % repræsenterer 80 % sandsynlighed for, at forsøgspersoner i CC-gruppen med en positiv screeningstest virkelig har sygdommen og 77 % PPV for forsøgspersoner i UC-gruppen. Vi besluttede at tilføje ikke-IBD prøver, 46 i DV-armen og 46 i CP-armen for at styrke resultaterne.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Klinisk diagnose af COLONIC inflammatorisk tarmsygdom (IBD) og non-IBD

  • KOLONIC IBD

    • Colon Crohns sygdom (Crohns colitis)
    • Colitis ulcerosa
    • Ubestemt colitis

  • KOLONIC ikke-IBD

    • Divertikulose

  • STYRING

    • Ileum (positiv kontrol)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med IBD på recept
  • Patienter med ikke-kolon IBD
  • Børn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Crohns colitis
Korreler patientens longitudinelle undersøgelse af kliniske data og deres biopsidata. Efterforskere vil bestemme DEFA5-niveauer fra endoskopibiopsier fra kendte autentiske CC-patienter.
Diagnostisk test: Diagnostisk test
30 % af IBD-patienter er fejldiagnosticeret. Dette påvirker kirurgisk behandling af patienter. Efterforskere har afsløret en signaturdiskriminator mellem UC&CC, der også forudsiger resultatet af IC-patienter til autentisk UC/CC. Dette er en bioassay, der er specifik, følsom, lineær, overkommelig, minimal risiko, ikke-invasiv og udgør et billigt, brugervenligt, point-of-care testformat. Efterforskere offentliggjorde data, som har vist robust tilstedeværelse af DEFA5 i tyktarmskryptens slimhinde med afvigende ekspression af tilsyneladende kryptcellelignende celler (CCLC'er) i områder identificeret med ektopisk colon ileal metaplasi i overensstemmelse med CC. Efterforskere foreslår at validere, at UC/CC, de to uløste medicinske undertyper af patologi, nøjagtigt kan skelnes mellem IC-patienter ved at undersøge CCLCs udskilte DEFA5-niveauer i endoskopibiopsier øjeblikkeligt. Diagnostik er afhængig af ekspression/lokalisering/aktivering af DEFA5 og de ektopiske CCLC'er i slimhindekrypten hos CC-patienter.
Colitis ulcerosa
Korreler patientens longitudinelle undersøgelse af kliniske data og deres biopsidata. Efterforskere vil bestemme DEFA5-niveauer fra endoskopibiopsier fra kendte autentiske UC-patienter.
Diagnostisk test: Diagnostisk test
30 % af IBD-patienter er fejldiagnosticeret. Dette påvirker kirurgisk behandling af patienter. Efterforskere har afsløret en signaturdiskriminator mellem UC&CC, der også forudsiger resultatet af IC-patienter til autentisk UC/CC. Dette er en bioassay, der er specifik, følsom, lineær, overkommelig, minimal risiko, ikke-invasiv og udgør et billigt, brugervenligt, point-of-care testformat. Efterforskere offentliggjorde data, som har vist robust tilstedeværelse af DEFA5 i tyktarmskryptens slimhinde med afvigende ekspression af tilsyneladende kryptcellelignende celler (CCLC'er) i områder identificeret med ektopisk colon ileal metaplasi i overensstemmelse med CC. Efterforskere foreslår at validere, at UC/CC, de to uløste medicinske undertyper af patologi, nøjagtigt kan skelnes mellem IC-patienter ved at undersøge CCLCs udskilte DEFA5-niveauer i endoskopibiopsier øjeblikkeligt. Diagnostik er afhængig af ekspression/lokalisering/aktivering af DEFA5 og de ektopiske CCLC'er i slimhindekrypten hos CC-patienter.
Ubestemt colitis
Korreler patientens longitudinelle undersøgelse af kliniske data og deres biopsidata. Efterforskere vil bestemme DEFA5-niveauer fra endoskopibiopsier fra kendte IC-patienter (til autentisk UC og CC)
Diagnostisk test: Diagnostisk test
30 % af IBD-patienter er fejldiagnosticeret. Dette påvirker kirurgisk behandling af patienter. Efterforskere har afsløret en signaturdiskriminator mellem UC&CC, der også forudsiger resultatet af IC-patienter til autentisk UC/CC. Dette er en bioassay, der er specifik, følsom, lineær, overkommelig, minimal risiko, ikke-invasiv og udgør et billigt, brugervenligt, point-of-care testformat. Efterforskere offentliggjorde data, som har vist robust tilstedeværelse af DEFA5 i tyktarmskryptens slimhinde med afvigende ekspression af tilsyneladende kryptcellelignende celler (CCLC'er) i områder identificeret med ektopisk colon ileal metaplasi i overensstemmelse med CC. Efterforskere foreslår at validere, at UC/CC, de to uløste medicinske undertyper af patologi, nøjagtigt kan skelnes mellem IC-patienter ved at undersøge CCLCs udskilte DEFA5-niveauer i endoskopibiopsier øjeblikkeligt. Diagnostik er afhængig af ekspression/lokalisering/aktivering af DEFA5 og de ektopiske CCLC'er i slimhindekrypten hos CC-patienter.
Divertikulit
Korreler patientens longitudinelle undersøgelse af kliniske data og deres biopsidata. Efterforskere vil bestemme DEFA5-niveauer fra endoskopibiopsier fra kendt divertikulitis.
Diagnostisk test: Diagnostisk test
30 % af IBD-patienter er fejldiagnosticeret. Dette påvirker kirurgisk behandling af patienter. Efterforskere har afsløret en signaturdiskriminator mellem UC&CC, der også forudsiger resultatet af IC-patienter til autentisk UC/CC. Dette er en bioassay, der er specifik, følsom, lineær, overkommelig, minimal risiko, ikke-invasiv og udgør et billigt, brugervenligt, point-of-care testformat. Efterforskere offentliggjorde data, som har vist robust tilstedeværelse af DEFA5 i tyktarmskryptens slimhinde med afvigende ekspression af tilsyneladende kryptcellelignende celler (CCLC'er) i områder identificeret med ektopisk colon ileal metaplasi i overensstemmelse med CC. Efterforskere foreslår at validere, at UC/CC, de to uløste medicinske undertyper af patologi, nøjagtigt kan skelnes mellem IC-patienter ved at undersøge CCLCs udskilte DEFA5-niveauer i endoskopibiopsier øjeblikkeligt. Diagnostik er afhængig af ekspression/lokalisering/aktivering af DEFA5 og de ektopiske CCLC'er i slimhindekrypten hos CC-patienter.
Ileum
Positiv kontrol
Diagnostisk test: Diagnostisk test
30 % af IBD-patienter er fejldiagnosticeret. Dette påvirker kirurgisk behandling af patienter. Efterforskere har afsløret en signaturdiskriminator mellem UC&CC, der også forudsiger resultatet af IC-patienter til autentisk UC/CC. Dette er en bioassay, der er specifik, følsom, lineær, overkommelig, minimal risiko, ikke-invasiv og udgør et billigt, brugervenligt, point-of-care testformat. Efterforskere offentliggjorde data, som har vist robust tilstedeværelse af DEFA5 i tyktarmskryptens slimhinde med afvigende ekspression af tilsyneladende kryptcellelignende celler (CCLC'er) i områder identificeret med ektopisk colon ileal metaplasi i overensstemmelse med CC. Efterforskere foreslår at validere, at UC/CC, de to uløste medicinske undertyper af patologi, nøjagtigt kan skelnes mellem IC-patienter ved at undersøge CCLCs udskilte DEFA5-niveauer i endoskopibiopsier øjeblikkeligt. Diagnostik er afhængig af ekspression/lokalisering/aktivering af DEFA5 og de ektopiske CCLC'er i slimhindekrypten hos CC-patienter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer etableret anti-DEFA5 mAbs diagnostisk effektivitet og sikkerhed ved IBD
Tidsramme: Seks møl
Ved hjælp af Western blot (WB) teknologi vil efterforskere evaluere vores nyetablerede Anti-DEFA5 mAbs ved at måle og kvantificere DEFA5 proteinniveauer i colonbiopsier fra IBD og ikke-IBD patienter. Anti-DEFA5 monoklonale antistoffer (mAbs), dvs. kloner 1A8 & 4FD effektivitet. Anti-DEFA5 mAbs specificitet og følsomhed over for DEFA5 proteinet, som er diagnostisk for colon Crohns sygdom
Seks møl

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer etableret anti-DEFA5 mAbs diagnostisk effektivitet og sikkerhed ved IBD
Tidsramme: Seks måneder
Vores to nyudviklede mAbs vil blive testet ved at måle detektionsfølsomhed, der er specifik for peptid DEFA5-protein. DEFA5-detektionsniveauet mellem mAb'erne vil bestemme det mest effektive Anti-DEFA5-mAb, der skal bruges til at udvikle bioassay-kit til DEFA5.
Seks måneder
Evaluer etableret anti-DEFA5 mAbs diagnostisk effektivitet og sikkerhed ved IBD
Tidsramme: 12 måneder
Ved hjælp af immunhistokemi (IHC) teknologi vil efterforskere evaluere diagnostisk effektivitet og sikkerhed af DEFA5 bioassay ved hjælp af colon IBD biopsier. DEFA5-proteinet, som er diagnostisk ved IBD, vil blive målt og kvantificeret i colonbiopsierne. Efterforskere vil bruge kolonvævsbiopsier fra patienter med UC, CC, IC, diverticulitis, normal (diverticilosis) og ileum som positiv kontrol og sammenligne mellem forskellige patologier.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Meharry Medical College

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amosy E M'Koma, MD, MS, PhD, Meharry Medical College

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. maj 2025

Studieafslutning (Forventet)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2022

Først opslået (Faktiske)

23. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-08-1235

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

IPD vil blive opnået (i) direkte med undersøgelses PI eller (ii) anmodning via et datalager

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Inflammatoriske tarmsygdomme

Kliniske forsøg med Diagnostisk test

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner