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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05663671
Évaluer l'efficacité et l'innocuité diagnostiques établies des mAbs anti-DEFA5 dans les MII
15 décembre 2022 mis à jour par: Amosy M'Koma, Meharry Medical College
Les chercheurs proposent de valider l'efficacité et l'innocuité de la détection de DEFA5 dans le diagnostic de la MICI colique en utilisant des études longitudinales par rapport à des études transversales de données cliniques connues de patients à corréler avec leurs données de biopsie endoscopique.
30 % des patients atteints de MII du côlon ne peuvent pas être diagnostiqués avec précision (CC contre UC) en temps opportun, même lorsqu'un système de classification de pointe combinant des outils cliniques, endoscopiques, radiologiques et histologiques est utilisé.
Lorsque la classification diagnostique de ces deux maladies n'est pas concluante, la condition est appelée colite indéterminée (CI).
Ici, le défi médical central est la discrimination des MII dans les sous-types spécifiques avec une grande précision, car cela affecte grandement les soins chirurgicaux des patients.
La précision diagnostique de l'IC dans l'UC ou le CC authentique est de la plus haute importance lors de la détermination de la candidature d'un patient à la chirurgie RPC-IPAA, la procédure chirurgicale curative standard pour la CU.
De plus, un diagnostic et un traitement incorrects entraînent une morbidité potentielle due à une chirurgie et à des coûts inappropriés et inutiles.
Le succès de la chirurgie RPC-IPAA et de la convalescence dépend d'un diagnostic correct.
Pour résoudre l'ambiguïté du diagnostic des MII et les retards dans les contextes cliniques des MII, les chercheurs ont développé une signature protéomique pour faire la distinction entre les patients UC et CC qui prédira également le résultat des patients IC pour leur évolution éventuelle vers UC ou CC.
Nos données publiées ont montré des preuves solides soutenant la présence d'alpha-défensine humaine 5 (DEFA5) dans les zones de la muqueuse du côlon avec une expression aberrante de cellules apparentes de type cellule de Paneth (PCLC) ou de cellules de type cellule de crypte (CCLC), qui identifie un zone de métaplasie iléale colique, compatible avec le diagnostic de CC.
Le test biologique DEFA5 a discriminé CC et UC dans une cohorte de tous les patients IC avec précision.
Un modèle logistique ajusté avec le groupe CC et UC comme résultat et le DEFA5 comme différenciateur de variable indépendante avec une valeur prédictive positive de 96 %.
Ces résultats ont été obtenus uniquement à partir d'échantillons de colectomie pour les analyses de découverte et de validation.
Les enquêteurs pensent que l'utilisation de biopsies endoscopiques serait indifférente, ce qui est le but de cette étude clinique prospective centrée sur le patient.
Les enquêteurs proposent de démontrer que l'UC et le CC, les deux sous-types médicaux non résolus de pathologie sans médicament curatif, peuvent être distingués avec précision au niveau moléculaire en examinant instantanément le DEFA5 sécrété par les CCLC dans les biopsies d'endoscopie colique.
Notre proposition est très innovante, car elle met en évidence la robustesse de DEFA5 et sa pertinence clinique pour les MICI, tant sur le plan scientifique que sur l'impact anticipé, car les chercheurs cherchent à mieux comprendre la difficulté à déterminer les « sous-types » et à traduire cela pour améliorer le diagnostic, le traitement, les résultats cliniques. les résultats et la qualité de vie des patients et le domaine des soins cliniques.
L'immunoréactivité de DEFA5 dans les biopsies d'endoscopie colique pourrait être une signature diagnostique potentielle rapide pour résoudre l'IC en UC et CC authentiques avec une première biopsie d'endoscopie clinique.
IC est susceptible d'être éliminé pour de bon.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La pertinence clinique de ce dépistage proposé est qu'il conduirait au diagnostic insaisissable et précis pour contourner les patients IC inexacts en CC et UC authentiques avec une première biopsie endoscopique clinique.
Le principal défi médical en médecine endoscopique et en chirurgie colorectale est la discrimination des MII du côlon dans les sous-types avec une grande précision car cela affecte grandement les soins chirurgicaux des patients.
Un diagnostic et une chirurgie incorrects entraînent une morbidité potentielle due à une chirurgie et à un coût inappropriés et inutiles.
Nos données publiées ont montré des preuves solides soutenant la présence d'alpha-défensine humaine 5 (DEFA5) dans les zones de la muqueuse du côlon avec une expression aberrante de cellules apparentes de type cellule de Paneth (PCLC) / cellules de type cellule de crypte (CCLC), qui identifie un zone de métaplasie iléale colique, compatible avec le diagnostic de CC.
Les chercheurs proposent de démontrer que l'UC et le CC, les deux sous-types médicaux non résolus de la pathologie gastro-intestinale sans médicament curatif, peuvent être distingués avec précision au niveau moléculaire en examinant instantanément le DEFA5 sécrété par les CCLC dans les biopsies d'endoscopie colique.
Notre proposition est très innovante, car elle met en évidence la robustesse, l'efficacité et l'innocuité de DEFA5 et sa pertinence clinique dans le diagnostic des MICI.
L'objectif de cette proposition est de développer une approche clinique pour contourner l'ambiguïté et le retard de diagnostic, ainsi que pour permettre un diagnostic rapide et précis des MICI coliques.
L'immunoréactivité de DEFA5 dans les biopsies d'endoscopie colique pourrait être une signature diagnostique potentielle qui diagnostique avec précision le CC et fournit la base pour résoudre l'ambiguïté dans le diagnostic des MII afin non seulement de contourner le retard de diagnostic, mais également de permettre un diagnostic rapide et précis et la prescription rapide d'options de traitement appropriées, un test biologique abordable, sensible, spécifique, convivial, robuste et rapide, sans équipement et livrable (ASSURED) qui peut délimiter les sous-types de MICI lors de la première visite de biopsie par endoscopie clinique.
Ce test biologique est spécifique, sensible, linéaire, abordable, à faible risque et moins invasif.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'expression aberrante des CCLC sécrétant DEFA5 dans la crypte colique des patients atteints de MICI peut être exploitée comme une signature diagnostique fiable pour différencier fortement le CC de l'UC chez les patients autrement IC lors de la première biopsie endoscopique de la visite à la clinique sans délai.
Les enquêteurs ne prévoient aucun problème concernant cette proposition car une erreur d'échantillonnage établie par biopsie endoscopique n'interfère pas avec les résultats et à propos de ce projet que chaque biopsie a complété CCLC avec DEFA5 co-localisé clairement restreint dans les zones de la muqueuse avec des CCLC aberrants identifie une métaplasie iléale colique omniprésente qui est compatible avec le diagnostic de CC authentique.
En cas de succès, l'utilisation généralisée de cette approche révolutionnerait non seulement la fourniture de diagnostics précis et les schémas thérapeutiques corrects pour les patients atteints de MICI, mais elle améliorerait également les résultats de santé et la qualité de vie des patients, tout en réduisant les complications médicales et/ou les médicaments inutiles, les interventions chirurgicales et frais.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
230
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kimberly Thomas, RN, CCRP
- Numéro de téléphone: 615-327-6735
- E-mail: kthomas@mmc.edu
Lieux d'étude
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37208-3501
- Meharry Medical College
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
En utilisant le résultat de notre étude pilote d'analyse de puissance statistique du biomarqueur DEFA5, une taille d'échantillon de 230 sujets est suffisante pour détecter une différence cliniquement significative de 19% entre les VPP de CC et UC en utilisant un test unilatéral des proportions entre les deux groupes avec une puissance statistique de 80 % et un niveau de signification de 5 %.
Cette différence de 19 % représente 80 % de probabilité que les sujets du groupe CC avec un test de dépistage positif aient réellement la maladie et 77 % de VPP pour les sujets du groupe CU.
Nous avons décidé d'ajouter des échantillons non-IBD, 46 dans le bras DV et 46 dans le bras CP pour renforcer les résultats.
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic clinique des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) et non MICI
MII COLONIQUE
- Maladie de Crohn colique (colite de Crohn)
- Rectocolite hémorragique
- Colite indéterminée
COLONIC non-IBD
- Diverticulose
CONTRÔLE
- Iléon (témoin positif)
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de MICI sous ordonnance
- Patients atteints de MII non colique
- Enfants
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Colite de Crohn
Corréler l'étude longitudinale des patients des données cliniques et leurs données de biopsie.
Les enquêteurs détermineront les niveaux de DEFA5 à partir de biopsies endoscopiques de patients CC authentiques connus.
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30% des patients atteints de MICI sont mal diagnostiqués.
Cela affecte la prise en charge chirurgicale des patients.
Les enquêteurs ont dévoilé un discriminateur de signature entre UC et CC qui prédit également le résultat des patients IC en authentique UC/CC.
Il s'agit d'un test biologique spécifique, sensible, linéaire, abordable, à risque minimal, non invasif et qui constitue un format de test au point de service peu coûteux et simple à utiliser.
Les enquêteurs ont publié des données qui ont montré une présence robuste de DEFA5 dans la muqueuse de la crypte du côlon avec une expression aberrante de cellules ressemblant à des cellules de crypte apparentes (CCLC) dans les zones identifiées avec une métaplasie iléale du côlon ectopique compatible avec le CC.
Les enquêteurs proposent de valider que l'UC/CC, les deux sous-types médicaux non résolus de pathologie, peuvent être distingués avec précision parmi les patients IC en examinant instantanément les niveaux de DEFA5 sécrétés par les CCLC dans les biopsies endoscopiques.
Le diagnostic repose sur l'expression/localisation/activation de DEFA5 et des CCLC ectopiques dans la crypte muqueuse des patients CC.
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Rectocolite hémorragique
Corréler l'étude longitudinale des patients des données cliniques et leurs données de biopsie.
Les enquêteurs détermineront les niveaux de DEFA5 à partir de biopsies endoscopiques de patients authentiques connus pour la CU.
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30% des patients atteints de MICI sont mal diagnostiqués.
Cela affecte la prise en charge chirurgicale des patients.
Les enquêteurs ont dévoilé un discriminateur de signature entre UC et CC qui prédit également le résultat des patients IC en authentique UC/CC.
Il s'agit d'un test biologique spécifique, sensible, linéaire, abordable, à risque minimal, non invasif et qui constitue un format de test au point de service peu coûteux et simple à utiliser.
Les enquêteurs ont publié des données qui ont montré une présence robuste de DEFA5 dans la muqueuse de la crypte du côlon avec une expression aberrante de cellules ressemblant à des cellules de crypte apparentes (CCLC) dans les zones identifiées avec une métaplasie iléale du côlon ectopique compatible avec le CC.
Les enquêteurs proposent de valider que l'UC/CC, les deux sous-types médicaux non résolus de pathologie, peuvent être distingués avec précision parmi les patients IC en examinant instantanément les niveaux de DEFA5 sécrétés par les CCLC dans les biopsies endoscopiques.
Le diagnostic repose sur l'expression/localisation/activation de DEFA5 et des CCLC ectopiques dans la crypte muqueuse des patients CC.
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Colite indéterminée
Corréler l'étude longitudinale des patients des données cliniques et leurs données de biopsie.
Les enquêteurs détermineront les niveaux de DEFA5 à partir de biopsies endoscopiques de patients IC connus (en UC et CC authentiques)
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30% des patients atteints de MICI sont mal diagnostiqués.
Cela affecte la prise en charge chirurgicale des patients.
Les enquêteurs ont dévoilé un discriminateur de signature entre UC et CC qui prédit également le résultat des patients IC en authentique UC/CC.
Il s'agit d'un test biologique spécifique, sensible, linéaire, abordable, à risque minimal, non invasif et qui constitue un format de test au point de service peu coûteux et simple à utiliser.
Les enquêteurs ont publié des données qui ont montré une présence robuste de DEFA5 dans la muqueuse de la crypte du côlon avec une expression aberrante de cellules ressemblant à des cellules de crypte apparentes (CCLC) dans les zones identifiées avec une métaplasie iléale du côlon ectopique compatible avec le CC.
Les enquêteurs proposent de valider que l'UC/CC, les deux sous-types médicaux non résolus de pathologie, peuvent être distingués avec précision parmi les patients IC en examinant instantanément les niveaux de DEFA5 sécrétés par les CCLC dans les biopsies endoscopiques.
Le diagnostic repose sur l'expression/localisation/activation de DEFA5 et des CCLC ectopiques dans la crypte muqueuse des patients CC.
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Diverticulite
Corréler l'étude longitudinale des patients des données cliniques et leurs données de biopsie.
Les enquêteurs détermineront les niveaux de DEFA5 à partir de biopsies endoscopiques d'une diverticulite connue.
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30% des patients atteints de MICI sont mal diagnostiqués.
Cela affecte la prise en charge chirurgicale des patients.
Les enquêteurs ont dévoilé un discriminateur de signature entre UC et CC qui prédit également le résultat des patients IC en authentique UC/CC.
Il s'agit d'un test biologique spécifique, sensible, linéaire, abordable, à risque minimal, non invasif et qui constitue un format de test au point de service peu coûteux et simple à utiliser.
Les enquêteurs ont publié des données qui ont montré une présence robuste de DEFA5 dans la muqueuse de la crypte du côlon avec une expression aberrante de cellules ressemblant à des cellules de crypte apparentes (CCLC) dans les zones identifiées avec une métaplasie iléale du côlon ectopique compatible avec le CC.
Les enquêteurs proposent de valider que l'UC/CC, les deux sous-types médicaux non résolus de pathologie, peuvent être distingués avec précision parmi les patients IC en examinant instantanément les niveaux de DEFA5 sécrétés par les CCLC dans les biopsies endoscopiques.
Le diagnostic repose sur l'expression/localisation/activation de DEFA5 et des CCLC ectopiques dans la crypte muqueuse des patients CC.
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Iléon
Contrôle positif
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30% des patients atteints de MICI sont mal diagnostiqués.
Cela affecte la prise en charge chirurgicale des patients.
Les enquêteurs ont dévoilé un discriminateur de signature entre UC et CC qui prédit également le résultat des patients IC en authentique UC/CC.
Il s'agit d'un test biologique spécifique, sensible, linéaire, abordable, à risque minimal, non invasif et qui constitue un format de test au point de service peu coûteux et simple à utiliser.
Les enquêteurs ont publié des données qui ont montré une présence robuste de DEFA5 dans la muqueuse de la crypte du côlon avec une expression aberrante de cellules ressemblant à des cellules de crypte apparentes (CCLC) dans les zones identifiées avec une métaplasie iléale du côlon ectopique compatible avec le CC.
Les enquêteurs proposent de valider que l'UC/CC, les deux sous-types médicaux non résolus de pathologie, peuvent être distingués avec précision parmi les patients IC en examinant instantanément les niveaux de DEFA5 sécrétés par les CCLC dans les biopsies endoscopiques.
Le diagnostic repose sur l'expression/localisation/activation de DEFA5 et des CCLC ectopiques dans la crypte muqueuse des patients CC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité et l'innocuité diagnostiques établies des mAbs anti-DEFA5 dans les MII
Délai: Six papillons
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À l'aide de la technologie Western blot (WB), les chercheurs évalueront nos mAb anti-DEFA5 nouvellement établis en mesurant et en quantifiant les niveaux de protéine DEFA5 dans les biopsies coliques de patients atteints de MII et non MII.
Anticorps monoclonaux anti-DEFA5 (mAbs), c'est-à-dire efficacité des clones 1A8 et 4FD.
Spécificité des mAbs anti-DEFA5 et sensibilité à la protéine DEFA5 qui est le diagnostic de la maladie de Crohn colique
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Six papillons
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité et l'innocuité diagnostiques établies des mAbs anti-DEFA5 dans les MII
Délai: Six mois
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Nos deux mAb nouvellement développés seront testés en mesurant la sensibilité de détection spécifique à la protéine peptide DEFA5.
Le niveau de détection de DEFA5 entre les mAb déterminera le mAb anti-DEFA5 le plus efficace à utiliser pour développer un kit de dosage biologique pour DEFA5.
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Six mois
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Évaluer l'efficacité et l'innocuité diagnostiques établies des mAbs anti-DEFA5 dans les MII
Délai: 12 mois
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À l'aide de la technologie d'immunohistochimie (IHC), les chercheurs évalueront l'efficacité diagnostique et l'innocuité du test biologique DEFA5 à l'aide de biopsies coliques de MICI.
La protéine DEFA5, qui est diagnostique dans les MICI, sera mesurée et quantifiée dans les biopsies coliques.
Les enquêteurs utiliseront des biopsies de tissus du côlon de patients atteints de CU, CC, IC, diverticulite, normale (diverticilose) et iléon comme contrôle positif et compareront différentes pathologies.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Amosy E M'Koma, MD, MS, PhD, Meharry Medical College
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Williams AD, Korolkova OY, Sakwe AM, Geiger TM, James SD, Muldoon RL, Herline AJ, Goodwin JS, Izban MG, Washington MK, Smoot DT, Ballard BR, Gazouli M, M'Koma AE. Human alpha defensin 5 is a candidate biomarker to delineate inflammatory bowel disease. PLoS One. 2017 Aug 17;12(8):e0179710. doi: 10.1371/journal.pone.0179710. eCollection 2017. Erratum In: PLoS One. 2017 Dec 6;12 (12 ):e0189551.
- Rana T, Korolkova OY, Rachakonda G, Williams AD, Hawkins AT, James SD, Sakwe AM, Hui N, Wang L, Yu C, Goodwin JS, Izban MG, Offodile RS, Washington MK, Ballard BR, Smoot DT, Shi XZ, Forbes DS, Shanker A, M'Koma AE. Linking bacterial enterotoxins and alpha defensin 5 expansion in the Crohn's colitis: A new insight into the etiopathogenetic and differentiation triggers driving colonic inflammatory bowel disease. PLoS One. 2021 Mar 9;16(3):e0246393. doi: 10.1371/journal.pone.0246393. eCollection 2021.
- Ballard BR, M'Koma AE. Gastrointestinal endoscopy biopsy derived proteomic patterns predict indeterminate colitis into ulcerative colitis and Crohn's colitis. World J Gastrointest Endosc. 2015 Jun 25;7(7):670-4. doi: 10.4253/wjge.v7.i7.670.
- Korolkova OY, Myers JN, Pellom ST, Wang L, M'Koma AE. Characterization of Serum Cytokine Profile in Predominantly Colonic Inflammatory Bowel Disease to Delineate Ulcerative and Crohn's Colitides. Clin Med Insights Gastroenterol. 2015 May 6;8:29-44. doi: 10.4137/CGast.S20612. eCollection 2015.
- M'Koma AE. Diagnosis of inflammatory bowel disease: Potential role of molecular biometrics. World J Gastrointest Surg. 2014 Nov 27;6(11):208-19. doi: 10.4240/wjgs.v6.i11.208.
- Seeley EH, Washington MK, Caprioli RM, M'Koma AE. Proteomic patterns of colonic mucosal tissues delineate Crohn's colitis and ulcerative colitis. Proteomics Clin Appl. 2013 Aug;7(7-8):541-9. doi: 10.1002/prca.201200107. Epub 2013 May 8.
- M'Koma AE, Seeley EH, Washington MK, Schwartz DA, Muldoon RL, Herline AJ, Wise PE, Caprioli RM. Proteomic profiling of mucosal and submucosal colonic tissues yields protein signatures that differentiate the inflammatory colitides. Inflamm Bowel Dis. 2011 Apr;17(4):875-83. doi: 10.1002/ibd.21442. Epub 2010 Aug 30.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 juin 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
31 mai 2025
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 novembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2022
Première publication (Réel)
23 décembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 22-08-1235
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Indécis
Description du régime IPD
L'IPD sera obtenu (i) directement avec le PI de l'étude ou (ii) demandé via un référentiel de données
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