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Évaluer l'efficacité et l'innocuité diagnostiques établies des mAbs anti-DEFA5 dans les MII

15 décembre 2022 mis à jour par: Amosy M'Koma, Meharry Medical College
Les chercheurs proposent de valider l'efficacité et l'innocuité de la détection de DEFA5 dans le diagnostic de la MICI colique en utilisant des études longitudinales par rapport à des études transversales de données cliniques connues de patients à corréler avec leurs données de biopsie endoscopique. 30 % des patients atteints de MII du côlon ne peuvent pas être diagnostiqués avec précision (CC contre UC) en temps opportun, même lorsqu'un système de classification de pointe combinant des outils cliniques, endoscopiques, radiologiques et histologiques est utilisé. Lorsque la classification diagnostique de ces deux maladies n'est pas concluante, la condition est appelée colite indéterminée (CI). Ici, le défi médical central est la discrimination des MII dans les sous-types spécifiques avec une grande précision, car cela affecte grandement les soins chirurgicaux des patients. La précision diagnostique de l'IC dans l'UC ou le CC authentique est de la plus haute importance lors de la détermination de la candidature d'un patient à la chirurgie RPC-IPAA, la procédure chirurgicale curative standard pour la CU. De plus, un diagnostic et un traitement incorrects entraînent une morbidité potentielle due à une chirurgie et à des coûts inappropriés et inutiles. Le succès de la chirurgie RPC-IPAA et de la convalescence dépend d'un diagnostic correct. Pour résoudre l'ambiguïté du diagnostic des MII et les retards dans les contextes cliniques des MII, les chercheurs ont développé une signature protéomique pour faire la distinction entre les patients UC et CC qui prédira également le résultat des patients IC pour leur évolution éventuelle vers UC ou CC. Nos données publiées ont montré des preuves solides soutenant la présence d'alpha-défensine humaine 5 (DEFA5) dans les zones de la muqueuse du côlon avec une expression aberrante de cellules apparentes de type cellule de Paneth (PCLC) ou de cellules de type cellule de crypte (CCLC), qui identifie un zone de métaplasie iléale colique, compatible avec le diagnostic de CC. Le test biologique DEFA5 a discriminé CC et UC dans une cohorte de tous les patients IC avec précision. Un modèle logistique ajusté avec le groupe CC et UC comme résultat et le DEFA5 comme différenciateur de variable indépendante avec une valeur prédictive positive de 96 %. Ces résultats ont été obtenus uniquement à partir d'échantillons de colectomie pour les analyses de découverte et de validation. Les enquêteurs pensent que l'utilisation de biopsies endoscopiques serait indifférente, ce qui est le but de cette étude clinique prospective centrée sur le patient. Les enquêteurs proposent de démontrer que l'UC et le CC, les deux sous-types médicaux non résolus de pathologie sans médicament curatif, peuvent être distingués avec précision au niveau moléculaire en examinant instantanément le DEFA5 sécrété par les CCLC dans les biopsies d'endoscopie colique. Notre proposition est très innovante, car elle met en évidence la robustesse de DEFA5 et sa pertinence clinique pour les MICI, tant sur le plan scientifique que sur l'impact anticipé, car les chercheurs cherchent à mieux comprendre la difficulté à déterminer les « sous-types » et à traduire cela pour améliorer le diagnostic, le traitement, les résultats cliniques. les résultats et la qualité de vie des patients et le domaine des soins cliniques. L'immunoréactivité de DEFA5 dans les biopsies d'endoscopie colique pourrait être une signature diagnostique potentielle rapide pour résoudre l'IC en UC et CC authentiques avec une première biopsie d'endoscopie clinique. IC est susceptible d'être éliminé pour de bon.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La pertinence clinique de ce dépistage proposé est qu'il conduirait au diagnostic insaisissable et précis pour contourner les patients IC inexacts en CC et UC authentiques avec une première biopsie endoscopique clinique. Le principal défi médical en médecine endoscopique et en chirurgie colorectale est la discrimination des MII du côlon dans les sous-types avec une grande précision car cela affecte grandement les soins chirurgicaux des patients. Un diagnostic et une chirurgie incorrects entraînent une morbidité potentielle due à une chirurgie et à un coût inappropriés et inutiles. Nos données publiées ont montré des preuves solides soutenant la présence d'alpha-défensine humaine 5 (DEFA5) dans les zones de la muqueuse du côlon avec une expression aberrante de cellules apparentes de type cellule de Paneth (PCLC) / cellules de type cellule de crypte (CCLC), qui identifie un zone de métaplasie iléale colique, compatible avec le diagnostic de CC. Les chercheurs proposent de démontrer que l'UC et le CC, les deux sous-types médicaux non résolus de la pathologie gastro-intestinale sans médicament curatif, peuvent être distingués avec précision au niveau moléculaire en examinant instantanément le DEFA5 sécrété par les CCLC dans les biopsies d'endoscopie colique. Notre proposition est très innovante, car elle met en évidence la robustesse, l'efficacité et l'innocuité de DEFA5 et sa pertinence clinique dans le diagnostic des MICI. L'objectif de cette proposition est de développer une approche clinique pour contourner l'ambiguïté et le retard de diagnostic, ainsi que pour permettre un diagnostic rapide et précis des MICI coliques. L'immunoréactivité de DEFA5 dans les biopsies d'endoscopie colique pourrait être une signature diagnostique potentielle qui diagnostique avec précision le CC et fournit la base pour résoudre l'ambiguïté dans le diagnostic des MII afin non seulement de contourner le retard de diagnostic, mais également de permettre un diagnostic rapide et précis et la prescription rapide d'options de traitement appropriées, un test biologique abordable, sensible, spécifique, convivial, robuste et rapide, sans équipement et livrable (ASSURED) qui peut délimiter les sous-types de MICI lors de la première visite de biopsie par endoscopie clinique. Ce test biologique est spécifique, sensible, linéaire, abordable, à faible risque et moins invasif. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'expression aberrante des CCLC sécrétant DEFA5 dans la crypte colique des patients atteints de MICI peut être exploitée comme une signature diagnostique fiable pour différencier fortement le CC de l'UC chez les patients autrement IC lors de la première biopsie endoscopique de la visite à la clinique sans délai. Les enquêteurs ne prévoient aucun problème concernant cette proposition car une erreur d'échantillonnage établie par biopsie endoscopique n'interfère pas avec les résultats et à propos de ce projet que chaque biopsie a complété CCLC avec DEFA5 co-localisé clairement restreint dans les zones de la muqueuse avec des CCLC aberrants identifie une métaplasie iléale colique omniprésente qui est compatible avec le diagnostic de CC authentique. En cas de succès, l'utilisation généralisée de cette approche révolutionnerait non seulement la fourniture de diagnostics précis et les schémas thérapeutiques corrects pour les patients atteints de MICI, mais elle améliorerait également les résultats de santé et la qualité de vie des patients, tout en réduisant les complications médicales et/ou les médicaments inutiles, les interventions chirurgicales et frais.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

230

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Kimberly Thomas, RN, CCRP
  • Numéro de téléphone: 615-327-6735
  • E-mail: kthomas@mmc.edu

Lieux d'étude

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37208-3501
        • Meharry Medical College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

En utilisant le résultat de notre étude pilote d'analyse de puissance statistique du biomarqueur DEFA5, une taille d'échantillon de 230 sujets est suffisante pour détecter une différence cliniquement significative de 19% entre les VPP de CC et UC en utilisant un test unilatéral des proportions entre les deux groupes avec une puissance statistique de 80 % et un niveau de signification de 5 %. Cette différence de 19 % représente 80 % de probabilité que les sujets du groupe CC avec un test de dépistage positif aient réellement la maladie et 77 % de VPP pour les sujets du groupe CU. Nous avons décidé d'ajouter des échantillons non-IBD, 46 dans le bras DV et 46 dans le bras CP pour renforcer les résultats.

La description

Critère d'intégration:

Diagnostic clinique des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) et non MICI

  • MII COLONIQUE

    • Maladie de Crohn colique (colite de Crohn)
    • Rectocolite hémorragique
    • Colite indéterminée
  • COLONIC non-IBD

    • Diverticulose
  • CONTRÔLE

    • Iléon (témoin positif)

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de MICI sous ordonnance
  • Patients atteints de MII non colique
  • Enfants

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Colite de Crohn
Corréler l'étude longitudinale des patients des données cliniques et leurs données de biopsie. Les enquêteurs détermineront les niveaux de DEFA5 à partir de biopsies endoscopiques de patients CC authentiques connus.
30% des patients atteints de MICI sont mal diagnostiqués. Cela affecte la prise en charge chirurgicale des patients. Les enquêteurs ont dévoilé un discriminateur de signature entre UC et CC qui prédit également le résultat des patients IC en authentique UC/CC. Il s'agit d'un test biologique spécifique, sensible, linéaire, abordable, à risque minimal, non invasif et qui constitue un format de test au point de service peu coûteux et simple à utiliser. Les enquêteurs ont publié des données qui ont montré une présence robuste de DEFA5 dans la muqueuse de la crypte du côlon avec une expression aberrante de cellules ressemblant à des cellules de crypte apparentes (CCLC) dans les zones identifiées avec une métaplasie iléale du côlon ectopique compatible avec le CC. Les enquêteurs proposent de valider que l'UC/CC, les deux sous-types médicaux non résolus de pathologie, peuvent être distingués avec précision parmi les patients IC en examinant instantanément les niveaux de DEFA5 sécrétés par les CCLC dans les biopsies endoscopiques. Le diagnostic repose sur l'expression/localisation/activation de DEFA5 et des CCLC ectopiques dans la crypte muqueuse des patients CC.
Rectocolite hémorragique
Corréler l'étude longitudinale des patients des données cliniques et leurs données de biopsie. Les enquêteurs détermineront les niveaux de DEFA5 à partir de biopsies endoscopiques de patients authentiques connus pour la CU.
30% des patients atteints de MICI sont mal diagnostiqués. Cela affecte la prise en charge chirurgicale des patients. Les enquêteurs ont dévoilé un discriminateur de signature entre UC et CC qui prédit également le résultat des patients IC en authentique UC/CC. Il s'agit d'un test biologique spécifique, sensible, linéaire, abordable, à risque minimal, non invasif et qui constitue un format de test au point de service peu coûteux et simple à utiliser. Les enquêteurs ont publié des données qui ont montré une présence robuste de DEFA5 dans la muqueuse de la crypte du côlon avec une expression aberrante de cellules ressemblant à des cellules de crypte apparentes (CCLC) dans les zones identifiées avec une métaplasie iléale du côlon ectopique compatible avec le CC. Les enquêteurs proposent de valider que l'UC/CC, les deux sous-types médicaux non résolus de pathologie, peuvent être distingués avec précision parmi les patients IC en examinant instantanément les niveaux de DEFA5 sécrétés par les CCLC dans les biopsies endoscopiques. Le diagnostic repose sur l'expression/localisation/activation de DEFA5 et des CCLC ectopiques dans la crypte muqueuse des patients CC.
Colite indéterminée
Corréler l'étude longitudinale des patients des données cliniques et leurs données de biopsie. Les enquêteurs détermineront les niveaux de DEFA5 à partir de biopsies endoscopiques de patients IC connus (en UC et CC authentiques)
30% des patients atteints de MICI sont mal diagnostiqués. Cela affecte la prise en charge chirurgicale des patients. Les enquêteurs ont dévoilé un discriminateur de signature entre UC et CC qui prédit également le résultat des patients IC en authentique UC/CC. Il s'agit d'un test biologique spécifique, sensible, linéaire, abordable, à risque minimal, non invasif et qui constitue un format de test au point de service peu coûteux et simple à utiliser. Les enquêteurs ont publié des données qui ont montré une présence robuste de DEFA5 dans la muqueuse de la crypte du côlon avec une expression aberrante de cellules ressemblant à des cellules de crypte apparentes (CCLC) dans les zones identifiées avec une métaplasie iléale du côlon ectopique compatible avec le CC. Les enquêteurs proposent de valider que l'UC/CC, les deux sous-types médicaux non résolus de pathologie, peuvent être distingués avec précision parmi les patients IC en examinant instantanément les niveaux de DEFA5 sécrétés par les CCLC dans les biopsies endoscopiques. Le diagnostic repose sur l'expression/localisation/activation de DEFA5 et des CCLC ectopiques dans la crypte muqueuse des patients CC.
Diverticulite
Corréler l'étude longitudinale des patients des données cliniques et leurs données de biopsie. Les enquêteurs détermineront les niveaux de DEFA5 à partir de biopsies endoscopiques d'une diverticulite connue.
30% des patients atteints de MICI sont mal diagnostiqués. Cela affecte la prise en charge chirurgicale des patients. Les enquêteurs ont dévoilé un discriminateur de signature entre UC et CC qui prédit également le résultat des patients IC en authentique UC/CC. Il s'agit d'un test biologique spécifique, sensible, linéaire, abordable, à risque minimal, non invasif et qui constitue un format de test au point de service peu coûteux et simple à utiliser. Les enquêteurs ont publié des données qui ont montré une présence robuste de DEFA5 dans la muqueuse de la crypte du côlon avec une expression aberrante de cellules ressemblant à des cellules de crypte apparentes (CCLC) dans les zones identifiées avec une métaplasie iléale du côlon ectopique compatible avec le CC. Les enquêteurs proposent de valider que l'UC/CC, les deux sous-types médicaux non résolus de pathologie, peuvent être distingués avec précision parmi les patients IC en examinant instantanément les niveaux de DEFA5 sécrétés par les CCLC dans les biopsies endoscopiques. Le diagnostic repose sur l'expression/localisation/activation de DEFA5 et des CCLC ectopiques dans la crypte muqueuse des patients CC.
Iléon
Contrôle positif
30% des patients atteints de MICI sont mal diagnostiqués. Cela affecte la prise en charge chirurgicale des patients. Les enquêteurs ont dévoilé un discriminateur de signature entre UC et CC qui prédit également le résultat des patients IC en authentique UC/CC. Il s'agit d'un test biologique spécifique, sensible, linéaire, abordable, à risque minimal, non invasif et qui constitue un format de test au point de service peu coûteux et simple à utiliser. Les enquêteurs ont publié des données qui ont montré une présence robuste de DEFA5 dans la muqueuse de la crypte du côlon avec une expression aberrante de cellules ressemblant à des cellules de crypte apparentes (CCLC) dans les zones identifiées avec une métaplasie iléale du côlon ectopique compatible avec le CC. Les enquêteurs proposent de valider que l'UC/CC, les deux sous-types médicaux non résolus de pathologie, peuvent être distingués avec précision parmi les patients IC en examinant instantanément les niveaux de DEFA5 sécrétés par les CCLC dans les biopsies endoscopiques. Le diagnostic repose sur l'expression/localisation/activation de DEFA5 et des CCLC ectopiques dans la crypte muqueuse des patients CC.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité et l'innocuité diagnostiques établies des mAbs anti-DEFA5 dans les MII
Délai: Six papillons
À l'aide de la technologie Western blot (WB), les chercheurs évalueront nos mAb anti-DEFA5 nouvellement établis en mesurant et en quantifiant les niveaux de protéine DEFA5 dans les biopsies coliques de patients atteints de MII et non MII. Anticorps monoclonaux anti-DEFA5 (mAbs), c'est-à-dire efficacité des clones 1A8 et 4FD. Spécificité des mAbs anti-DEFA5 et sensibilité à la protéine DEFA5 qui est le diagnostic de la maladie de Crohn colique
Six papillons

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité et l'innocuité diagnostiques établies des mAbs anti-DEFA5 dans les MII
Délai: Six mois
Nos deux mAb nouvellement développés seront testés en mesurant la sensibilité de détection spécifique à la protéine peptide DEFA5. Le niveau de détection de DEFA5 entre les mAb déterminera le mAb anti-DEFA5 le plus efficace à utiliser pour développer un kit de dosage biologique pour DEFA5.
Six mois
Évaluer l'efficacité et l'innocuité diagnostiques établies des mAbs anti-DEFA5 dans les MII
Délai: 12 mois
À l'aide de la technologie d'immunohistochimie (IHC), les chercheurs évalueront l'efficacité diagnostique et l'innocuité du test biologique DEFA5 à l'aide de biopsies coliques de MICI. La protéine DEFA5, qui est diagnostique dans les MICI, sera mesurée et quantifiée dans les biopsies coliques. Les enquêteurs utiliseront des biopsies de tissus du côlon de patients atteints de CU, CC, IC, diverticulite, normale (diverticilose) et iléon comme contrôle positif et compareront différentes pathologies.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amosy E M'Koma, MD, MS, PhD, Meharry Medical College

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juin 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

31 mai 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2022

Première publication (Réel)

23 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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Indécis

Description du régime IPD

L'IPD sera obtenu (i) directement avec le PI de l'étude ou (ii) demandé via un référentiel de données

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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