Evaluer etablert anti-DEFA5 mAbs diagnostisk effektivitet og sikkerhet ved IBD

Etterforskere foreslår å validere effektiviteten og sikkerheten ved påvisning av DEFA5 ved diagnostisering av IBD i tykktarmen ved å bruke longitudinelle versus tverrsnittsstudier av kjente kliniske pasientdata for å korrelere med deres endoskopibiopsidata. 30 % av IBD-pasienter i tykktarm kan ikke diagnostiseres nøyaktig (CC vs. UC) i tide, selv når et toppmoderne klassifiseringssystem av kombinerte kliniske, endoskopiske, radiologiske og histologiske verktøy brukes. Når den diagnostiske klassifiseringen for disse to sykdommene ikke er entydig, kalles tilstanden ubestemt kolitt (IC). Her er den sentrale medisinske utfordringen diskrimineringen av IBD i de spesifikke undertypene med høy nøyaktighet, da det i stor grad påvirker kirurgisk behandling av pasienter. Diagnostisk nøyaktighet av IC til enten autentisk UC eller CC er av ytterste viktighet når man skal bestemme en pasients kandidatur for RPC-IPAA-kirurgi, standard kurativ kirurgisk prosedyre for UC. Videre medfører feil diagnose og behandling potensiell sykelighet fra upassende og unødvendige operasjoner og kostnader. Suksessresultatene av RPC-IPAA-kirurgi og rekonvalesens avhenger av riktig diagnose. For å adressere IBD-diagnose-tvetydighet og forsinkelser i IBD-kliniske omgivelser, utviklet etterforskere en proteomisk signatur for å diskriminere mellom UC- og CC-pasienter som også vil forutsi utfallet av IC-pasienter for deres eventuelle fremgang til enten UC eller CC. Våre publiserte data har vist robuste bevis som støtter tilstedeværelsen av humant alfa-defensin 5 (DEFA5) i områder av tykktarmsslimhinnen med avvikende uttrykk for tilsynelatende Paneth-celle-lignende celler (PCLC) eller kryptcelle-lignende celler (CCLC), som identifiserer en område med colon ileal metaplasi, i samsvar med diagnosen CC. DEFA5 bioassay diskriminerte CC og UC i en kohort av alle IC-pasienter med nøyaktighet. En passende logistisk modell med gruppe CC og UC som utfall og DEFA5 som uavhengig variabel differensiator med en positiv prediktiv verdi på 96 %. Disse funnene ble hentet utelukkende fra kolektomiprøver for både oppdagelses- og valideringsanalysene. Etterforskere mener at bruk av endoskopibiopsier ville være likegyldig, noe som er hensikten med denne potensielle pasientsentrerte kliniske studien. Etterforskere foreslår å demonstrere at UC og CC, de to uløste medisinske subtypene av patologi uten medisiner for en kur, kan skilles nøyaktig molekylært ved å undersøke CCLC-utskilt DEFA5 i kolonendoskopibiopsier umiddelbart. Vårt forslag er svært nyskapende, ettersom det fremhever robustheten til DEFA5 og dens kliniske relevans for IBD er både i vitenskapen og den forventede effekten, ettersom etterforskere søker å bedre forstå vanskelighetene med å bestemme "undertyper" og oversette det for å forbedre diagnose, behandling, klinisk resultater og livskvalitet for pasienter og den kliniske omsorgen. DEFA5-immunreaktivitet i kolonendoskopibiopsier kan være en rask potensiell diagnostisk signatur for å løse IC til autentisk UC og CC med en første klinikk endoskopibiopsi. IC vil sannsynligvis bli eliminert for godt.