Avaliar a eficácia diagnóstica e a segurança dos mAbs anti-DEFA5 estabelecidos na DII

Os investigadores propõem validar a eficácia e a segurança da detecção de DEFA5 no diagnóstico da DII colônica usando estudos longitudinais versus estudos transversais de dados clínicos de pacientes conhecidos para correlacionar com seus dados de biópsia endoscópica. 30% dos pacientes com DII colônica não podem ser diagnosticados com precisão (CC vs. UC) em tempo hábil, mesmo quando um sistema de classificação de última geração de ferramentas clínicas, endoscópicas, radiológicas e histológicas combinadas é usado. Quando a classificação diagnóstica para essas duas doenças é inconclusiva, a condição é denominada colite indeterminada (IC). Aqui, o desafio médico central é a discriminação da DII em subtipos específicos com alta precisão, pois afeta muito o cuidado cirúrgico dos pacientes. A precisão diagnóstica de IC em UC ou CC autêntica é de extrema importância ao determinar a candidatura de um paciente para cirurgia RPC-IPAA, o procedimento cirúrgico curativo padrão para UC. Além disso, diagnóstico e tratamento incorretos acarretam morbidade potencial de cirurgia e custos inapropriados e desnecessários. Os resultados de sucesso da cirurgia RPC-IPAA e convalescença dependem do diagnóstico correto. Para abordar a ambigüidade do diagnóstico de IBD e os atrasos em ambientes clínicos de IBD, os investigadores desenvolveram uma assinatura proteômica para discriminar entre pacientes UC e CC que também preveem o resultado de pacientes com IC para seu eventual progresso para UC ou CC. Nossos dados publicados mostraram evidências robustas que apoiam a presença de alfa-defensina 5 humana (DEFA5) em áreas da mucosa do cólon com expressão aberrante de células semelhantes a células de Paneth (PCLCs) ou células semelhantes a células criptográficas (CCLCs), que identificam um área de metaplasia ileal colônica, compatível com o diagnóstico de CC. O bioensaio DEFA5 discriminou CC e UC em uma coorte de todos os pacientes IC com precisão. Um modelo logístico ajustado com grupo CC e UC como resultado e o DEFA5 como diferenciador de variável independente com um valor preditivo positivo de 96%. Esses achados foram obtidos apenas de espécimes de colectomia para as análises de descoberta e validação. Os investigadores acreditam que o uso de biópsias endoscópicas seria indiferente, que é o objetivo deste estudo clínico prospectivo centrado no paciente. Os investigadores propõem demonstrar que UC e CC, os dois subtipos médicos não resolvidos de patologia sem medicamentos para cura, podem ser distinguidos molecularmente com precisão examinando instantaneamente o DEFA5 secretado por CCLCs em biópsias de endoscopia colônica. Nossa proposta é altamente inovadora, pois destaca a robustez do DEFA5 e sua relevância clínica para a DII tanto na ciência quanto no impacto antecipado, pois os investigadores buscam entender melhor a dificuldade de determinar "subtipos" e traduzi-los para melhorar o diagnóstico, tratamento, resultados e qualidade de vida para os pacientes e o domínio dos cuidados clínicos. A imunorreatividade DEFA5 em biópsias endoscópicas colônicas pode ser uma assinatura diagnóstica potencial rápida para resolver IC em CU e CC autênticos com uma primeira biópsia endoscópica clínica. É provável que o IC seja eliminado para sempre.