- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05663671
Оценка установленной диагностической эффективности и безопасности mAb против DEFA5 при ВЗК
15 декабря 2022 г. обновлено: Amosy M'Koma, Meharry Medical College
Исследователи предлагают проверить эффективность и безопасность обнаружения DEFA5 при диагностике ВЗК толстой кишки, используя продольные и поперечные исследования известных клинических данных пациентов, чтобы коррелировать с данными их эндоскопической биопсии.
30% пациентов с ВЗК толстой кишки не могут быть своевременно точно диагностированы (РХ по сравнению с НЯК) даже при использовании современной системы классификации комбинированных клинических, эндоскопических, рентгенологических и гистологических инструментов.
Когда диагностическая классификация этих двух заболеваний неубедительна, состояние называется неопределяемым колитом (ИК).
Здесь центральной медицинской задачей является разделение ВЗК на конкретные подтипы с высокой точностью, так как это сильно влияет на хирургическую помощь пациентам.
Диагностическая точность IC как в подлинном UC, так и в CC имеет первостепенное значение при определении кандидатуры пациента на операцию RPC-IPAA, стандартную лечебную хирургическую процедуру для UC.
Кроме того, неправильный диагноз и лечение влекут за собой потенциальную заболеваемость из-за неподходящей и ненужной операции и затрат.
Успешные результаты операции RPC-IPAA и выздоровления зависят от правильного диагноза.
Чтобы устранить неоднозначность диагноза ВЗК и задержки в клинических условиях ВЗК, исследователи разработали протеомную сигнатуру для различения пациентов с ЯК и РШМ, которая также будет предсказывать исход пациентов с ИЦ для их возможного прогрессирования либо до НЯК, либо до РШМ.
Наши опубликованные данные продемонстрировали надежные доказательства, подтверждающие присутствие человеческого альфа-дефенсина 5 (DEFA5) в областях слизистой оболочки толстой кишки с аберрантной экспрессией явных клеток, подобных клеткам Панета (PCLC), или клеток, подобных клеткам крипт (CCLC), что идентифицирует область толстокишечной метаплазии подвздошной кишки, что соответствует диагнозу РШМ.
Биоанализ DEFA5 с точностью различал РШМ и ЯК в когорте всех пациентов с ИЦ.
Подходящая логистическая модель с группой CC и UC в качестве результата и DEFA5 в качестве независимой переменной дифференциатора с положительной прогностической ценностью 96%.
Эти результаты были получены исключительно из образцов колэктомии как для анализа открытия, так и для валидации.
Исследователи считают, что использование эндоскопических биопсий было бы безразличным, что является целью этого проспективного клинического исследования, ориентированного на пациента.
Исследователи предлагают продемонстрировать, что UC и CC, два нерешенных медицинских подтипа патологии, для лечения которых нет лекарств, можно точно отличить на молекулярном уровне путем мгновенного исследования CCLC-секретируемых DEFA5 в биопсиях толстой кишки при эндоскопии.
Наше предложение является в высшей степени инновационным, поскольку оно подчеркивает надежность DEFA5 и его клиническую значимость для ВЗК как в науке, так и в ожидаемом воздействии, поскольку исследователи стремятся лучше понять трудности для определения «подтипов» и перевести это для улучшения диагностики, лечения, клинических исходы и качество жизни пациентов, а также область клинической помощи.
Иммунореактивность DEFA5 в биоптатах эндоскопии толстой кишки может быть быстрым потенциальным диагностическим признаком для разделения IC на аутентичные UC и CC с первой клинической эндоскопической биопсией.
IC, вероятно, будет устранен навсегда.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Клиническая значимость этого предлагаемого скрининга заключается в том, что он приведет к неуловимому и точному диагнозу, чтобы обойти неточных пациентов с интерстициальным циститом в аутентичные колоректальный рак и язвенный колит с помощью первой клинической эндоскопической биопсии.
Центральной медицинской проблемой в эндоскопической медицине и колоректальной хирургии является разделение ВЗК толстой кишки на подтипы с высокой точностью, поскольку это сильно влияет на хирургическую помощь пациентам.
Неправильный диагноз и хирургическое вмешательство влекут за собой потенциальную заболеваемость из-за неподходящей и ненужной хирургии и затрат.
Наши опубликованные данные продемонстрировали убедительные доказательства, подтверждающие присутствие человеческого альфа-дефенсина 5 (DEFA5) в областях слизистой оболочки толстой кишки с аберрантной экспрессией явных клеток, подобных клеткам Панета (PCLC) / клеток, подобных клеткам крипт (CCLC), что идентифицирует область толстокишечной метаплазии подвздошной кишки, что соответствует диагнозу РШМ.
Исследователи предлагают продемонстрировать, что UC и CC, два нерешенных медицинских подтипа патологии желудочно-кишечного тракта, для лечения которых нет лекарств, могут быть точно различены на молекулярном уровне путем мгновенного изучения CCLC-секретируемых DEFA5 в биопсиях толстой кишки при эндоскопии.
Наше предложение является в высшей степени инновационным, поскольку оно подчеркивает надежность, эффективность и безопасность DEFA5, а также его клиническую значимость в диагностике ВЗК.
Целью этого предложения является разработка клинического подхода, позволяющего избежать диагностической неопределенности и задержки, а также обеспечить своевременную и точную диагностику ВЗК толстой кишки.
Иммунореактивность DEFA5 в биопсиях толстой кишки при эндоскопии может быть потенциальным диагностическим признаком, который точно диагностирует РШМ и обеспечивает основу для устранения неоднозначности в диагностике ВЗК, чтобы не только избежать задержки диагностики, но также обеспечить своевременную, точную диагностику и своевременное назначение соответствующих вариантов лечения. доступный, чувствительный, специфичный, удобный для пользователя, надежный и быстрый, не требующий оборудования и обеспечивающий доставку (ASSURED) биоанализ, который может очертить подтипы ВЗК во время первого визита в клинику для эндоскопической биопсии.
Этот биотест является специфичным, чувствительным, линейным, доступным, с низким риском и менее инвазивным.
Исследователи предполагают, что аберрантная экспрессия CCLC, секретирующих DEFA5, в криптах толстой кишки у пациентов с ВЗК может быть использована в качестве надежного диагностического признака для четкой дифференциации РШМ от ЯК у других пациентов с ИЦ во время эндоскопической биопсии при первом визите в клинику без промедления.
Исследователи не предвидят никаких проблем, связанных с этим предложением, поскольку установленная ошибка отбора проб при эндоскопической биопсии не влияет на результаты, и, в связи с этим проектом, каждая биопсия имеет комплементарные CCLC с совместно локализованным DEFA5, четко ограниченным в областях слизистой оболочки с аберрантными CCLC. повсеместная толстокишечная метаплазия подвздошной кишки, которая согласуется с диагнозом подлинного РШМ.
В случае успеха, широкое использование этого подхода не только произведет революцию в постановке точных диагнозов и правильных схем лечения пациентов с ВЗК, но также улучшит исходы для здоровья и качество жизни пациентов, одновременно уменьшив медицинские осложнения и/или ненужные лекарства, операции и т. д. расходы.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
230
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Kimberly Thomas, RN, CCRP
- Номер телефона: 615-327-6735
- Электронная почта: kthomas@mmc.edu
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37208-3501
- Meharry Medical College
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Используя результаты нашего пилотного исследования статистического анализа мощности биомаркера DEFA5, размер выборки из 230 субъектов достаточен для выявления клинически значимой разницы в 19% между PPV для CC и UC с использованием одностороннего теста пропорций между двумя группами. со статистической мощностью 80% и уровнем значимости 5%.
Эта разница в 19 % представляет 80 % вероятность того, что субъекты в группе CC с положительным скрининговым тестом действительно имеют заболевание, и 77 % PPV для субъектов в группе UC.
Мы решили добавить образцы без ВЗК, 46 в группе ДВ и 46 в группе ХП, чтобы усилить результаты.
Описание
Критерии включения:
Клиническая диагностика воспалительных заболеваний толстой кишки (ВЗК) и не-ВЗК
ВЗК толстой кишки
- Толстокишечная болезнь Крона (колит Крона)
- Язвенный колит
- Неопределенный колит
ТОЛСТОЙ КИШКИ без ВЗК
- Дивертикулез
КОНТРОЛЬ
- Подвздошная кишка (положительный контроль)
Критерий исключения:
- Пациенты с ВЗК по рецепту
- Пациенты с ВЗК вне толстой кишки
- Дети
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Колит Крона
Коррелировать лонгитюдное исследование пациентов с клиническими данными и данными их биопсии.
Исследователи определят уровни DEFA5 из эндоскопических биопсий известных пациентов с подлинным СС.
|
30% пациентов с ВЗК ставят неправильный диагноз.
Это влияет на хирургическую помощь больным.
Исследователи представили сигнатурный дискриминатор между ЯК и РХ, который также предсказывает исход пациентов с интерстициальным циститом в подлинный ЯК/РХ.
Это биотест, который является специфичным, чувствительным, линейным, доступным, с минимальным риском, неинвазивным и представляет собой недорогой, простой в использовании формат теста по месту оказания медицинской помощи.
Исследователи опубликовали данные, которые показали устойчивое присутствие DEFA5 в слизистой оболочке крипт толстой кишки с аберрантной экспрессией явных криптоподобных клеток (CCLC) в областях, идентифицированных с эктопической метаплазией подвздошной кишки, совместимой с CC.
Исследователи предлагают подтвердить, что UC/CC, два нерешенных медицинских подтипа патологии, могут быть точно различены среди пациентов с ИЦ путем мгновенного изучения уровней DEFA5, секретируемых CCLC, в эндоскопических биопсиях.
Диагностика основывается на экспрессии/локализации/активации DEFA5 и эктопических CCLC в криптах слизистой оболочки пациентов с РШМ.
|
|
Язвенный колит
Коррелировать лонгитюдное исследование пациентов с клиническими данными и данными их биопсии.
Исследователи определят уровни DEFA5 из эндоскопических биопсий известных пациентов с ЯК.
|
30% пациентов с ВЗК ставят неправильный диагноз.
Это влияет на хирургическую помощь больным.
Исследователи представили сигнатурный дискриминатор между ЯК и РХ, который также предсказывает исход пациентов с интерстициальным циститом в подлинный ЯК/РХ.
Это биотест, который является специфичным, чувствительным, линейным, доступным, с минимальным риском, неинвазивным и представляет собой недорогой, простой в использовании формат теста по месту оказания медицинской помощи.
Исследователи опубликовали данные, которые показали устойчивое присутствие DEFA5 в слизистой оболочке крипт толстой кишки с аберрантной экспрессией явных криптоподобных клеток (CCLC) в областях, идентифицированных с эктопической метаплазией подвздошной кишки, совместимой с CC.
Исследователи предлагают подтвердить, что UC/CC, два нерешенных медицинских подтипа патологии, могут быть точно различены среди пациентов с ИЦ путем мгновенного изучения уровней DEFA5, секретируемых CCLC, в эндоскопических биопсиях.
Диагностика основывается на экспрессии/локализации/активации DEFA5 и эктопических CCLC в криптах слизистой оболочки пациентов с РШМ.
|
|
Неопределенный колит
Коррелировать лонгитюдное исследование пациентов с клиническими данными и данными их биопсии.
Исследователи будут определять уровни DEFA5 из эндоскопических биопсий от известных пациентов с ИЦ (в подлинном ЯК и РШМ).
|
30% пациентов с ВЗК ставят неправильный диагноз.
Это влияет на хирургическую помощь больным.
Исследователи представили сигнатурный дискриминатор между ЯК и РХ, который также предсказывает исход пациентов с интерстициальным циститом в подлинный ЯК/РХ.
Это биотест, который является специфичным, чувствительным, линейным, доступным, с минимальным риском, неинвазивным и представляет собой недорогой, простой в использовании формат теста по месту оказания медицинской помощи.
Исследователи опубликовали данные, которые показали устойчивое присутствие DEFA5 в слизистой оболочке крипт толстой кишки с аберрантной экспрессией явных криптоподобных клеток (CCLC) в областях, идентифицированных с эктопической метаплазией подвздошной кишки, совместимой с CC.
Исследователи предлагают подтвердить, что UC/CC, два нерешенных медицинских подтипа патологии, могут быть точно различены среди пациентов с ИЦ путем мгновенного изучения уровней DEFA5, секретируемых CCLC, в эндоскопических биопсиях.
Диагностика основывается на экспрессии/локализации/активации DEFA5 и эктопических CCLC в криптах слизистой оболочки пациентов с РШМ.
|
|
Дивертикулит
Коррелировать лонгитюдное исследование пациентов с клиническими данными и данными их биопсии.
Исследователи определят уровни DEFA5 из эндоскопических биоптатов известного дивертикулита.
|
30% пациентов с ВЗК ставят неправильный диагноз.
Это влияет на хирургическую помощь больным.
Исследователи представили сигнатурный дискриминатор между ЯК и РХ, который также предсказывает исход пациентов с интерстициальным циститом в подлинный ЯК/РХ.
Это биотест, который является специфичным, чувствительным, линейным, доступным, с минимальным риском, неинвазивным и представляет собой недорогой, простой в использовании формат теста по месту оказания медицинской помощи.
Исследователи опубликовали данные, которые показали устойчивое присутствие DEFA5 в слизистой оболочке крипт толстой кишки с аберрантной экспрессией явных криптоподобных клеток (CCLC) в областях, идентифицированных с эктопической метаплазией подвздошной кишки, совместимой с CC.
Исследователи предлагают подтвердить, что UC/CC, два нерешенных медицинских подтипа патологии, могут быть точно различены среди пациентов с ИЦ путем мгновенного изучения уровней DEFA5, секретируемых CCLC, в эндоскопических биопсиях.
Диагностика основывается на экспрессии/локализации/активации DEFA5 и эктопических CCLC в криптах слизистой оболочки пациентов с РШМ.
|
|
Подвздошная кишка
Положительный контроль
|
30% пациентов с ВЗК ставят неправильный диагноз.
Это влияет на хирургическую помощь больным.
Исследователи представили сигнатурный дискриминатор между ЯК и РХ, который также предсказывает исход пациентов с интерстициальным циститом в подлинный ЯК/РХ.
Это биотест, который является специфичным, чувствительным, линейным, доступным, с минимальным риском, неинвазивным и представляет собой недорогой, простой в использовании формат теста по месту оказания медицинской помощи.
Исследователи опубликовали данные, которые показали устойчивое присутствие DEFA5 в слизистой оболочке крипт толстой кишки с аберрантной экспрессией явных криптоподобных клеток (CCLC) в областях, идентифицированных с эктопической метаплазией подвздошной кишки, совместимой с CC.
Исследователи предлагают подтвердить, что UC/CC, два нерешенных медицинских подтипа патологии, могут быть точно различены среди пациентов с ИЦ путем мгновенного изучения уровней DEFA5, секретируемых CCLC, в эндоскопических биопсиях.
Диагностика основывается на экспрессии/локализации/активации DEFA5 и эктопических CCLC в криптах слизистой оболочки пациентов с РШМ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка установленной диагностической эффективности и безопасности mAb против DEFA5 при ВЗК
Временное ограничение: Шесть месяцев
|
Используя технологию вестерн-блоттинга (WB), исследователи оценят наши недавно созданные моноклональные антитела против DEFA5 путем измерения и количественного определения уровней белка DEFA5 в биоптатах толстой кишки пациентов с ВЗК и пациентов без ВЗК.
Моноклональные антитела (мАт) к DEFA5, т. е. клоны 1A8 и 4FD с эффективностью.
Специфичность и чувствительность моноклональных антител к DEFA5 к белку DEFA5, который является диагностическим признаком болезни Крона толстой кишки
|
Шесть месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка установленной диагностической эффективности и безопасности mAb против DEFA5 при ВЗК
Временное ограничение: Шесть месяцев
|
Два наших недавно разработанных mAb будут протестированы путем измерения чувствительности обнаружения, характерной для белка пептида DEFA5.
Уровень обнаружения DEFA5 между mAb будет определять наиболее эффективное mAb против DEFA5, которое будет использоваться для разработки набора для биоанализа DEFA5.
|
Шесть месяцев
|
|
Оценка установленной диагностической эффективности и безопасности mAb против DEFA5 при ВЗК
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Используя технологию иммуногистохимии (IHC), исследователи оценят диагностическую эффективность и безопасность биоанализа DEFA5 с использованием биопсии ВЗК толстой кишки.
Белок DEFA5, который является диагностическим при ВЗК, будет измеряться и количественно определяться в биоптатах толстой кишки.
Исследователи будут использовать биоптаты ткани толстой кишки от пациентов с ЯК, РШМ, ИЦ, дивертикулитом, нормальным (дивертикулезом) и подвздошной кишкой в качестве положительного контроля и сравнивать различные патологии.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Amosy E M'Koma, MD, MS, PhD, Meharry Medical College
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Williams AD, Korolkova OY, Sakwe AM, Geiger TM, James SD, Muldoon RL, Herline AJ, Goodwin JS, Izban MG, Washington MK, Smoot DT, Ballard BR, Gazouli M, M'Koma AE. Human alpha defensin 5 is a candidate biomarker to delineate inflammatory bowel disease. PLoS One. 2017 Aug 17;12(8):e0179710. doi: 10.1371/journal.pone.0179710. eCollection 2017. Erratum In: PLoS One. 2017 Dec 6;12 (12 ):e0189551.
- Rana T, Korolkova OY, Rachakonda G, Williams AD, Hawkins AT, James SD, Sakwe AM, Hui N, Wang L, Yu C, Goodwin JS, Izban MG, Offodile RS, Washington MK, Ballard BR, Smoot DT, Shi XZ, Forbes DS, Shanker A, M'Koma AE. Linking bacterial enterotoxins and alpha defensin 5 expansion in the Crohn's colitis: A new insight into the etiopathogenetic and differentiation triggers driving colonic inflammatory bowel disease. PLoS One. 2021 Mar 9;16(3):e0246393. doi: 10.1371/journal.pone.0246393. eCollection 2021.
- Ballard BR, M'Koma AE. Gastrointestinal endoscopy biopsy derived proteomic patterns predict indeterminate colitis into ulcerative colitis and Crohn's colitis. World J Gastrointest Endosc. 2015 Jun 25;7(7):670-4. doi: 10.4253/wjge.v7.i7.670.
- Korolkova OY, Myers JN, Pellom ST, Wang L, M'Koma AE. Characterization of Serum Cytokine Profile in Predominantly Colonic Inflammatory Bowel Disease to Delineate Ulcerative and Crohn's Colitides. Clin Med Insights Gastroenterol. 2015 May 6;8:29-44. doi: 10.4137/CGast.S20612. eCollection 2015.
- M'Koma AE. Diagnosis of inflammatory bowel disease: Potential role of molecular biometrics. World J Gastrointest Surg. 2014 Nov 27;6(11):208-19. doi: 10.4240/wjgs.v6.i11.208.
- Seeley EH, Washington MK, Caprioli RM, M'Koma AE. Proteomic patterns of colonic mucosal tissues delineate Crohn's colitis and ulcerative colitis. Proteomics Clin Appl. 2013 Aug;7(7-8):541-9. doi: 10.1002/prca.201200107. Epub 2013 May 8.
- M'Koma AE, Seeley EH, Washington MK, Schwartz DA, Muldoon RL, Herline AJ, Wise PE, Caprioli RM. Proteomic profiling of mucosal and submucosal colonic tissues yields protein signatures that differentiate the inflammatory colitides. Inflamm Bowel Dis. 2011 Apr;17(4):875-83. doi: 10.1002/ibd.21442. Epub 2010 Aug 30.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 июня 2023 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 мая 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 ноября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 декабря 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 22-08-1235
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Описание плана IPD
IPD будет получен (i) непосредственно с PI исследования или (ii) запросом через репозиторий данных
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .