2型糖尿病患者の心拡張機能に対するゲミグリプチンとグリメピリドの効果

アメリカ糖尿病協会や韓国糖尿病協会を含む多くの国際ガイドラインは、最初の血糖降下薬としてメトホルミンを推奨しています. 彼らはまた、メトホルミン単剤療法だけでは目標血糖値に到達することが困難な場合、2型糖尿病（T2D）患者の早期積極的治療を提案しています. これは、高血糖にさらされる期間を最小限に抑えるための戦略です。 ただし、2 番目のエージェントを選択するときは、有効性と安全性の両方を考慮する必要があります。

米国糖尿病協会のガイドラインでは、高アテローム性心血管疾患の T2D 患者にはグルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト (GLP-1 RA) を使用し、心不全または慢性腎臓病のリスクが高い T2D 患者にはナトリウム-グルコース共輸送体-2 阻害剤を使用することを推奨しています。疾患。 しかし、多くの国では、この状態にある人は多数派ではありません。

スルホニル尿素は、1950年代に開発され、古くから広く使用されている経口血糖降下薬です。 これらのスルホニル尿素は、その作用メカニズムにおいてメトホルミンを補完するため、スルホニル尿素とメトホルミンは適切な併用療法の 1 つです (参考文献)。 実際、韓国人を対象に実施された第3相臨床試験では、メトホルミンの増量に比べて、グリメピリドとメトホルミンの併用投与が血糖降下作用に優れていることが証明されました(参考文献)。 しかし、グリメピリドとメトホルミンを併用すると、メトホルミン単独療法よりも低血糖が頻繁に発生し、体重増加の副作用がありました（参考文献）。 そのため、スルホニル尿素とメトホルミンの併用療法は、血糖値を下げるという点では有効な併用療法ですが、スルホニル尿素自体のデメリットである低血糖や体重増加などの副作用から、最適な併用療法かどうかは疑問視されています。

ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) 阻害剤はインクレチンベースの治療法であり、単剤療法とメトホルミン併用療法の両方で血糖降下作用が証明されています (参考文献)。 インクレチンに基づく作用機序によると、低血糖のリスクは低く、体重はDPP-4阻害剤で中立です。 さらに、重大な有害事象なしで使用できます。 ほとんどの GLP-1 RA とは対照的に、DPP-4 阻害剤は経口抗糖尿病薬であり、医師が処方するのにも患者が服用するのにも便利です。 注目すべきことに、このクラスはアジアの民族グループでより有益であることが知られています.[1] したがって、DPP-4 阻害剤は、この地域で広く使用されています。

スルホニル尿素と同様に、最初のメトホルミンと組み合わせて使用​​すると、メトホルミン単独よりも優れた血糖降下効果があります（参考文献）。 ただし、メトホルミンと DPP-4 阻害剤を併用すると、スルホニル尿素を併用した場合のように低血糖のリスクが高まることはありません。 したがって、低血糖の発生に関する安全性を考慮すると、DPP-4 阻害剤とメトホルミンの併用療法は、スルホニル尿素とメトホルミンの併用療法よりも好ましい選択肢となる可能性があります。 メトホルミン単剤療法に失敗した 2 型糖尿病患者を対象としたいくつかの第 3 相研究および登録研究では、メトホルミンへの DPP-4 阻害剤の追加は、スルホニル尿素の追加と比較して、低血糖症において安全であることが証明されました (参考文献)。

DPP-4 阻害剤の中でもゲミグリプチンは比較的最近開発された薬剤であり、シタグリプチンなどの既存の DPP-4 阻害剤と同等以上の結果を示す臨床試験が数多く行われています。 しかし、心血管疾患におけるゲミグリプチンの安全性に関する研究は実施されておらず、心機能への影響に関する研究は不足しています。 いくつかの DPP-4 阻害剤研究で発見された心不全による入院の増加を考慮すると、心機能に対するゲミグリプチンの直接的な影響の調査は臨床的に重要です。