Efeito da gemigliptina versus glimepirida na função diastólica cardíaca em pacientes com diabetes tipo 2

Muitas diretrizes internacionais, incluindo a Associação Americana de Diabetes e a Associação Coreana de Diabetes, recomendam a metformina como agente hipoglicemiante inicial. Eles também sugerem tratamento ativo precoce para pacientes com diabetes tipo 2 (DM2) quando é difícil atingir a meta de açúcar no sangue apenas com monoterapia com metformina. Essa é uma estratégia para minimizar o período de exposição à hiperglicemia. No entanto, ao escolher o segundo agente, tanto a eficácia quanto a segurança devem ser consideradas.

As diretrizes da American Diabetes Association recomendam o uso de agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1 RAs) para pacientes com DM2 em doença cardiovascular aterosclerótica alta e inibidor do cotransportador de sódio-glicose-2 para pacientes com DM2 com alto risco de insuficiência cardíaca ou renal crônica doença. No entanto, as pessoas nessa condição não são maioria em muitos países.

A sulfonilureia é um agente hipoglicemiante oral que foi desenvolvido pela primeira vez na década de 1950 e tem sido amplamente utilizado por muito tempo. Como essas sulfonilureias são complementares à metformina em seu mecanismo de ação, as sulfonilureias e a metformina são uma das terapias combinadas adequadas (Ref). De fato, em um estudo clínico de fase 3 realizado em coreanos, em comparação com o aumento da dose de metformina, a administração combinada de glimepirida e metformina provou ser superior no efeito hipoglicemiante (Ref). No entanto, quando glimepirida e metformina foram combinadas, a hipoglicemia ocorreu com mais frequência do que a monoterapia com metformina, e houve um efeito colateral de ganho de peso (Ref). Portanto, embora a terapia combinada de sulfonilureia e metformina seja uma combinação eficaz em termos de redução do açúcar no sangue, há dúvidas se é a terapia combinada ideal devido a efeitos colaterais como hipoglicemia e ganho de peso, que são desvantagens da própria sulfonilureia.

Os inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) são uma terapia baseada em incretinas que demonstraram seu efeito hipoglicemiante tanto em monoterapia quanto em terapia combinada com metformina (Ref). De acordo com o mecanismo de ação baseado em incretina, o risco de hipoglicemia é baixo e o peso é neutro com inibidores da DPP-4. Além disso, pode ser utilizado sem eventos adversos graves. Ao contrário da maioria dos RAs de GLP-1, os inibidores de DPP-4 são agentes antidiabéticos orais, cuja prescrição é conveniente tanto para os médicos quanto para os pacientes. É importante observar que essa classe é conhecida por ser mais benéfica em grupos étnicos asiáticos.[1] Assim, os inibidores de DPP-4 têm sido amplamente utilizados nessa região.

Assim como a sulfoniluréia, quando usada em combinação com a metformina inicial, tem um efeito redutor de açúcar no sangue superior em comparação com a metformina sozinha (Ref). No entanto, quando a metformina é combinada com um inibidor da DPP-4, o risco de hipoglicemia não aumenta ao contrário de quando a sulfonilureia é combinada. Portanto, considerando a segurança relacionada à ocorrência de hipoglicemia, a terapia combinada de inibidor de DPP-4 e metformina pode ser a escolha preferencial em relação à terapia combinada de sulfonilureia e metformina. Em vários estudos de fase 3 e estudos de registro em pacientes com DM2 que falharam na monoterapia com metformina, a adição de um inibidor de DPP-4 à metformina provou ser segura na hipoglicemia em comparação com a adição de uma sulfonilureia (Ref).

Entre os inibidores da DPP-4, a gemigliptina é uma droga desenvolvida relativamente recentemente, e muitos estudos clínicos mostraram resultados equivalentes ou superiores aos inibidores da DPP-4 existentes, como a sitagliptina. No entanto, não foram realizados estudos sobre a segurança da gemigliptina na doença cardiovascular e faltam estudos sobre o seu efeito na função cardíaca. Considerando o aumento de internações por insuficiência cardíaca encontrado em alguns estudos com inibidores de DPP-4, a investigação do efeito direto da gemigliptina na função cardíaca seria clinicamente importante.