Vliv gemigliptinu versus glimepirid na srdeční diastolickou funkci u pacientů s diabetem 2.

Mnoho mezinárodních směrnic, včetně Americké diabetické asociace a Korejské diabetické asociace, doporučuje metformin jako počáteční hypoglykemickou látku. Navrhují také včasnou aktivní léčbu u pacientů s diabetem 2. typu (T2D), kdy je obtížné dosáhnout cílové hladiny cukru v krvi samotnou monoterapií metforminem. Jedná se o strategii, jak minimalizovat dobu expozice hyperglykémii. Při výběru druhého prostředku je však třeba vzít v úvahu jak účinnost, tak bezpečnost.

Pokyny American Diabetes Association doporučují použití agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1 RA) u pacientů s T2D při vysokém aterosklerotickém kardiovaskulárním onemocnění a inhibitoru sodno-glukózového kotransportéru-2 u pacientů s T2D s vysokým rizikem srdečního selhání nebo chronických ledvin choroba. V mnoha zemích však lidé v tomto stavu nejsou většinou.

Sulfonylmočovina je perorální hypoglykemické činidlo, které bylo poprvé vyvinuto v 50. letech 20. století a je již dlouhou dobu široce používáno. Protože tyto sulfonylmočoviny jsou svým mechanismem účinku komplementární k metforminu, jsou sulfonylmočoviny a metformin jednou z vhodných kombinovaných terapií (odkaz). Ve skutečnosti, ve fázi 3 klinické studie provedené na Korejcích, ve srovnání se zvýšením dávky metforminu, kombinované podávání glimepiridu a metforminu prokázalo lepší hypoglykemický účinek (odkaz). Nicméně, když byly glimepirid a metformin kombinovány, hypoglykémie se vyskytovala častěji než metformin v monoterapii a objevil se vedlejší účinek zvýšení hmotnosti (odkaz). Přestože je tedy kombinovaná léčba sulfonylureou a metforminem účinnou kombinací z hlediska snížení krevního cukru, existují pochybnosti o tom, zda se jedná o optimální kombinovanou léčbu kvůli nežádoucím účinkům, jako je hypoglykémie a přibývání na váze, což jsou nevýhody samotné sulfonylurey.

Inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) jsou inkretinovou terapií, která prokázala svůj hypoglykemický účinek jak v monoterapii, tak v kombinaci s metforminem (odkaz). Podle mechanismu účinku na bázi inkretinů je riziko hypoglykémie nízké a hmotnost je u inhibitorů DPP-4 neutrální. Navíc jej lze užívat bez závažných nežádoucích účinků. Na rozdíl od většiny GLP-1 RA jsou inhibitory DPP-4 perorálními antidiabetiky, které mohou lékaři předepisovat i pacienti je užívat. Je třeba poznamenat, že tato třída je prospěšnější v asijských etnických skupinách.[1] Inhibitory DPP-4 byly tedy v této oblasti široce používány.

Stejně jako sulfonylmočovina má při použití v kombinaci s počátečním metforminem lepší účinek na snížení hladiny cukru v krvi ve srovnání se samotným metforminem (odkaz). Pokud je však metformin kombinován s inhibitorem DPP-4, riziko hypoglykémie se nezvyšuje na rozdíl od kombinace sulfonylmočoviny. S ohledem na bezpečnost související s výskytem hypoglykémie může být tedy kombinovaná léčba inhibitorem DPP-4 a metforminem preferovanou volbou před kombinovanou léčbou sulfonylureou a metforminem. V několika studiích fáze 3 a registračních studiích u pacientů s T2D, u kterých selhala monoterapie metforminem, bylo přidání inhibitoru DPP-4 k metforminu prokázáno jako bezpečné při hypoglykémii ve srovnání s přidáním sulfonylmočoviny (odkaz).

Mezi inhibitory DPP-4 je gemigliptin relativně nedávno vyvinutým lékem a mnoho klinických studií prokázalo výsledky, které jsou ekvivalentní nebo lepší než existující inhibitory DPP-4, jako je sitagliptin. Nebyly však provedeny studie o bezpečnosti gemigliptinu u kardiovaskulárních onemocnění a chybí studie o jeho vlivu na srdeční funkce. Vzhledem k nárůstu počtu hospitalizací v důsledku srdečního selhání zjištěného v některých studiích inhibitorů DPP-4 by bylo klinicky důležité zkoumání přímého účinku gemigliptinu na srdeční funkci.