Effect van gemigliptine versus glimepiride op de diastolische hartfunctie bij patiënten met diabetes type 2

Veel internationale richtlijnen, waaronder de American Diabetes Association en de Koreaanse diabetesvereniging, bevelen metformine aan als een initieel hypoglycemisch middel. Ze suggereren ook een vroege actieve behandeling voor patiënten met diabetes type 2 (T2D) wanneer het moeilijk is om de beoogde bloedsuikerspiegel te bereiken met monotherapie met alleen metformine. Dit is een strategie om de periode van blootstelling aan hyperglykemie te minimaliseren. Bij het kiezen van het tweede middel moet echter rekening worden gehouden met zowel de werkzaamheid als de veiligheid.

De richtlijnen van de American Diabetes Association bevelen het gebruik van glucagonachtige peptide 1-receptoragonist (GLP-1 RA's) aan voor patiënten met T2D met hoge atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen en natriumglucose-cotransporter-2-remmer voor T2D-patiënten met een hoog risico op hartfalen of chronische nierziekte. ziekte. In veel landen vormen mensen met deze aandoening echter geen meerderheid.

Sulfonylureum is een oraal hypoglycemisch middel dat voor het eerst werd ontwikkeld in de jaren 1950 en al geruime tijd op grote schaal wordt gebruikt. Aangezien deze sulfonylurea complementair zijn aan metformine in hun werkingsmechanisme, zijn sulfonylureumderivaten en metformine een van de geschikte combinatietherapieën (Ref). In een klinische fase 3-studie uitgevoerd bij Koreanen bleek de gecombineerde toediening van glimepiride en metformine, vergeleken met het verhogen van de dosis metformine, superieur wat betreft het hypoglycemische effect (Ref). Wanneer glimepiride en metformine echter werden gecombineerd, trad hypoglykemie vaker op dan monotherapie met metformine, en er was een bijwerking van gewichtstoename (Ref). Daarom, hoewel de combinatietherapie van sulfonylureum en metformine een effectieve combinatie is in termen van verlaging van de bloedsuikerspiegel, zijn er twijfels of dit de optimale combinatietherapie is vanwege bijwerkingen zoals hypoglykemie en gewichtstoename, die nadelen zijn van sulfonylureum zelf.

Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmers zijn een op incretine gebaseerde therapie die hun hypoglycemisch effect hebben bewezen in zowel monotherapie als combinatietherapie met metformine (Ref). Volgens het op incretine gebaseerde werkingsmechanisme is het risico op hypoglykemie laag en is het gewicht neutraal met DPP-4-remmers. Bovendien kan het worden gebruikt zonder ernstige bijwerkingen. In tegenstelling tot de meeste GLP-1 RA's, zijn DPP-4-remmers orale antidiabetica, die zowel door artsen gemakkelijk kunnen worden voorgeschreven als door patiënten kunnen worden ingenomen. Het is bekend dat deze klasse gunstiger is in Aziatische etnische groepen. DPP-4-remmers zijn dus op grote schaal gebruikt in deze regio.

Net als sulfonylureum heeft het bij gebruik in combinatie met initiële metformine een superieur bloedsuikerverlagend effect in vergelijking met alleen metformine (Ref). Wanneer metformine echter wordt gecombineerd met een DPP-4-remmer, neemt het risico op hypoglykemie niet toe, in tegenstelling tot wanneer sulfonylureum wordt gecombineerd. Daarom, gezien de veiligheid in verband met het optreden van hypoglykemie, kan de combinatietherapie met DPP-4-remmer en metformine de voorkeur hebben boven de combinatietherapie met sulfonylureum en metformine. In verschillende fase 3-onderzoeken en registeronderzoeken bij patiënten met T2D bij wie metformine als monotherapie faalde, bleek de toevoeging van een DPP-4-remmer aan metformine veilig te zijn bij hypoglykemie in vergelijking met de toevoeging van een sulfonylureumderivaat (Ref).

Van de DPP-4-remmers is gemigliptine een relatief recent ontwikkeld geneesmiddel, en veel klinische onderzoeken hebben resultaten opgeleverd die gelijkwaardig zijn aan of beter zijn dan die van bestaande DPP-4-remmers zoals sitagliptine. Er zijn echter geen studies uitgevoerd naar de veiligheid van gemigliptine bij hart- en vaatziekten en er ontbreken studies naar het effect ervan op de hartfunctie. Gezien de toename van ziekenhuisopnames als gevolg van hartfalen die in sommige onderzoeken naar DPP-4-remmers is gevonden, zou onderzoek naar het directe effect van gemigliptine op de hartfunctie klinisch belangrijk zijn.