Effetto di gemigliptin rispetto a glimepiride sulla funzione diastolica cardiaca in pazienti con diabete di tipo 2

Molte linee guida internazionali, tra cui l'American Diabetes Association e la Korean Diabetes Association, raccomandano la metformina come agente ipoglicemizzante iniziale. Suggeriscono anche un trattamento attivo precoce per i pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) quando è difficile raggiungere l'obiettivo di glicemia con la sola metformina in monoterapia. Questa è una strategia per ridurre al minimo il periodo di esposizione all'iperglicemia. Tuttavia, quando si sceglie il secondo agente, è necessario considerare sia l'efficacia che la sicurezza.

Le linee guida dell'American Diabetes Association raccomandano di utilizzare l'agonista del recettore del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1 RA) per i pazienti con T2D ad alta malattia cardiovascolare aterosclerotica e l'inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2 per i pazienti con T2D ad alto rischio di insufficienza cardiaca o renale cronica patologia. Tuttavia, le persone in questa condizione non sono la maggioranza in molti paesi.

La sulfonilurea è un agente ipoglicemizzante orale che è stato sviluppato per la prima volta negli anni '50 ed è stato ampiamente utilizzato per molto tempo. Poiché queste sulfoniluree sono complementari alla metformina nel loro meccanismo d'azione, le sulfoniluree e la metformina sono una delle terapie combinate adatte (Ref). Infatti, in uno studio clinico di fase 3 condotto sui coreani, rispetto all'aumento della dose di metformina, la somministrazione combinata di glimepiride e metformina si è dimostrata superiore nell'effetto ipoglicemizzante (Ref). Tuttavia, quando glimepiride e metformina sono state combinate, l'ipoglicemia si è verificata più frequentemente rispetto alla monoterapia con metformina e si è verificato un effetto collaterale dell'aumento di peso (Ref). Pertanto, sebbene la terapia di combinazione di sulfonilurea e metformina sia una combinazione efficace in termini di abbassamento della glicemia, vi sono dubbi sul fatto che sia la terapia di combinazione ottimale a causa di effetti collaterali come l'ipoglicemia e l'aumento di peso, che sono svantaggi della stessa sulfanilurea.

Gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) sono una terapia a base di incretine che hanno dimostrato il loro effetto ipoglicemizzante sia in monoterapia che in terapia di combinazione con metformina (Ref). Secondo il meccanismo d'azione basato sull'incretina, il rischio di ipoglicemia è basso e il peso è neutro con gli inibitori della DPP-4. Inoltre, può essere utilizzato senza eventi avversi gravi. Al contrario della maggior parte degli RA GLP-1, gli inibitori DPP-4 sono agenti antidiabetici orali, che sono convenienti da prescrivere sia per i medici che per i pazienti. Da notare che questa classe è nota per essere più vantaggiosa nei gruppi etnici asiatici.[1] Pertanto, gli inibitori DPP-4 sono stati ampiamente utilizzati in questa regione.

Come la sulfonilurea, se usata in combinazione con la metformina iniziale, ha un effetto ipoglicemizzante superiore rispetto alla sola metformina (Ref). Tuttavia, quando la metformina è combinata con un inibitore della DPP-4, il rischio di ipoglicemia non aumenta a differenza di quando viene combinata la sulfanilurea. Pertanto, considerando la sicurezza correlata all'insorgenza di ipoglicemia, la terapia di combinazione con inibitore della DPP-4 e metformina può essere la scelta preferita rispetto alla terapia di combinazione con sulfanilurea e metformina. In diversi studi di fase 3 e studi di registro in pazienti con T2D che hanno fallito la monoterapia con metformina, l'aggiunta di un inibitore della DPP-4 alla metformina si è dimostrata sicura nell'ipoglicemia rispetto all'aggiunta di una sulfanilurea (Ref).

Tra gli inibitori della DPP-4, il gemigliptin è un farmaco sviluppato relativamente di recente e molti studi clinici hanno mostrato risultati equivalenti o superiori agli inibitori della DPP-4 esistenti come il sitagliptin. Tuttavia, non sono stati condotti studi sulla sicurezza di gemigliptin nelle malattie cardiovascolari e mancano studi sui suoi effetti sulla funzione cardiaca. Considerando l'aumento dei ricoveri dovuti a insufficienza cardiaca riscontrato in alcuni studi sugli inibitori della DPP-4, l'indagine sull'effetto diretto di gemigliptin sulla funzione cardiaca sarebbe clinicamente importante.