Efecto de gemigliptina versus glimepirida sobre la función diastólica cardíaca en pacientes con diabetes tipo 2

Muchas pautas internacionales, incluidas la Asociación Estadounidense de Diabetes y la Asociación Coreana de Diabetes, recomiendan la metformina como agente hipoglucemiante inicial. También sugieren un tratamiento activo temprano para pacientes con diabetes tipo 2 (T2D) cuando es difícil alcanzar el objetivo de azúcar en la sangre con la monoterapia con metformina sola. Esta es una estrategia para minimizar el período de exposición a la hiperglucemia. Sin embargo, al elegir el segundo agente, se deben considerar tanto la eficacia como la seguridad.

Las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes recomiendan usar el agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1 RA) para pacientes con diabetes tipo 2 en enfermedad cardiovascular aterosclerótica alta y el inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa-2 para pacientes con diabetes tipo 2 en alto riesgo de insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal crónica. enfermedad. Sin embargo, las personas en esta condición no son mayoría en muchos países.

La sulfonilurea es un agente hipoglucemiante oral que se desarrolló por primera vez en la década de 1950 y se ha utilizado ampliamente durante mucho tiempo. Dado que estas sulfonilureas son complementarias a la metformina en su mecanismo de acción, las sulfonilureas y la metformina son una de las terapias de combinación adecuadas (Ref). De hecho, en un estudio clínico de fase 3 realizado en coreanos, en comparación con el aumento de la dosis de metformina, la administración combinada de glimepirida y metformina demostró ser superior en el efecto hipoglucemiante (Ref). Sin embargo, cuando se combinaron glimepirida y metformina, la hipoglucemia ocurrió con más frecuencia que la monoterapia con metformina y hubo un efecto secundario de aumento de peso (Ref). Por lo tanto, aunque la terapia combinada de sulfonilurea y metformina es una combinación eficaz en términos de reducción del azúcar en sangre, existen dudas sobre si es la terapia combinada óptima debido a los efectos secundarios como la hipoglucemia y el aumento de peso, que son desventajas de la propia sulfonilurea.

Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) son una terapia basada en incretina que ha demostrado su efecto hipoglucemiante tanto en monoterapia como en terapia combinada con metformina (Ref). Según el mecanismo de acción basado en las incretinas, el riesgo de hipoglucemia es bajo y el peso es neutro con los inhibidores de la DPP-4. Además, se puede utilizar sin efectos adversos graves. Al contrario de la mayoría de los AR de GLP-1, los inhibidores de DPP-4 son agentes antidiabéticos orales, que son convenientes tanto para que los médicos los recete como para que los pacientes los tomen. Cabe destacar que se sabe que esta clase es más beneficiosa en los grupos étnicos asiáticos.[1] Por lo tanto, los inhibidores de DPP-4 se han utilizado ampliamente en esta región.

Al igual que la sulfonilurea, cuando se usa en combinación con la metformina inicial, tiene un efecto reductor del azúcar en sangre superior en comparación con la metformina sola (Ref). Sin embargo, cuando la metformina se combina con un inhibidor de la DPP-4, el riesgo de hipoglucemia no aumenta a diferencia de cuando se combina la sulfonilurea. Por lo tanto, teniendo en cuenta la seguridad relacionada con la aparición de hipoglucemia, la terapia de combinación de inhibidor de DPP-4 y metformina puede ser la opción preferida sobre la terapia de combinación de sulfonilurea y metformina. En varios estudios de fase 3 y estudios de registro en pacientes con DT2 que fracasaron con la monoterapia con metformina, se demostró que la adición de un inhibidor de DPP-4 a la metformina era segura en la hipoglucemia en comparación con la adición de una sulfonilurea (Ref).

Entre los inhibidores de la DPP-4, la gemigliptina es un fármaco desarrollado relativamente recientemente y muchos estudios clínicos han mostrado resultados equivalentes o superiores a los inhibidores de la DPP-4 existentes, como la sitagliptina. Sin embargo, no se han realizado estudios sobre la seguridad de la gemigliptina en la enfermedad cardiovascular y faltan estudios sobre su efecto sobre la función cardíaca. Teniendo en cuenta el aumento de hospitalizaciones debido a insuficiencia cardíaca que se encuentra en algunos estudios de inhibidores de la DPP-4, la investigación del efecto directo de la gemigliptina sobre la función cardíaca sería clínicamente importante.