제2형 당뇨병 환자에서 Gemigliptin과 Glimepiride가 심장 확장 기능에 미치는 영향

미국당뇨병학회, 대한당뇨병학회 등 많은 국제지침에서는 초기 혈당강하제로 메트포르민을 권장하고 있다. 메트포르민 단독요법으로 목표 혈당에 도달하기 어려운 제2형 당뇨병(T2D) 환자에게도 조기에 적극적인 치료를 제안한다. 이는 고혈당에 노출되는 기간을 최소화하기 위한 전략이다. 그러나 제2제를 선택할 때는 효능과 안전성을 모두 고려해야 한다.

미국당뇨병협회 가이드라인은 죽상경화성 심혈관 질환이 높은 제2형 당뇨병 환자에게는 글루카곤 유사 펩티드 1 수용체 작용제(GLP-1 RA)를 사용하고 심부전 또는 만성 신장의 위험이 높은 제2형 당뇨병 환자에게는 나트륨-포도당 공동수송체-2 억제제를 사용할 것을 권장합니다. 질병. 그러나 이 상태에 있는 사람들은 많은 국가에서 다수가 아닙니다.

설포닐우레아는 1950년대에 처음 개발되어 오랫동안 널리 사용되어 온 경구용 혈당강하제이다. 이러한 sulfonylureas는 작용 기전에서 metformin과 상보적이기 때문에 sulfonylureas와 metformin은 적합한 병용 요법 중 하나입니다(Ref). 실제로 한국인을 대상으로 한 임상 3상 연구에서 메트포르민 증량에 비해 글리메피리드와 메트포르민 병용 투여 시 혈당강하 효과가 우수한 것으로 나타났다(Ref). 그러나 글리메피리드와 메트포르민을 병용할 경우 메트포르민 단독요법보다 저혈당 발생빈도가 높았고 체중증가 부작용이 있었다(Ref). 따라서 설포닐우레아와 메트포르민 병용요법은 혈당강하 측면에서 효과적인 병용요법이지만 설포닐우레아 자체의 단점인 저혈당, 체중증가 등의 부작용으로 최적의 병용요법인지에 대해서는 의문이 있다.

Dipeptidyl peptidase-4(DPP-4) 억제제는 단일 요법과 메트포르민 병용 요법 모두에서 저혈당 효과가 입증된 인크레틴 기반 요법입니다(Ref). 인크레틴 기반 작용 기전에 따르면 저혈당 위험이 낮고 DPP-4 억제제의 무게는 중립적입니다. 또한 심각한 부작용 없이 사용할 수 있습니다. 대부분의 GLP-1 RA와 달리 DPP-4 억제제는 경구용 항당뇨병제로 의사가 처방하거나 환자가 복용하기에도 편리하다. 참고로, 이 클래스는 아시아 소수 민족 그룹에서 더 유익한 것으로 알려져 있습니다.[1] 따라서 DPP-4 억제제가 이 지역에서 널리 사용되어 왔다.

설포닐우레아와 마찬가지로 초기 메트포르민과 병용 시 메트포르민 단독 투여에 비해 혈당 강하 효과가 우수하다(Ref). 그러나 DPP-4억제제와 메트포르민을 병용하면 설포닐우레아를 병용할 때와 달리 저혈당 위험이 높아지지 않는다. 따라서 저혈당 발생과 관련된 안전성을 고려할 때 DPP-4 억제제와 메트포르민 병용요법이 설포닐우레아와 메트포르민 병용요법보다 우선 선택될 수 있다. 메트포르민 단일 요법에 실패한 제2형 당뇨병 환자에 대한 여러 3상 연구 및 등록 연구에서 메트포르민에 DPP-4 억제제를 추가하는 것이 설포닐우레아를 추가하는 것과 비교하여 저혈당증에서 안전한 것으로 입증되었습니다(Ref).

DPP-4 억제제 중 제미글립틴은 비교적 최근에 개발된 약물로 많은 임상연구에서 시타글립틴과 같은 기존 DPP-4 억제제와 동등하거나 우월한 결과를 보였다. 그러나 심혈관 질환에 대한 gemigliptin의 안전성에 대한 연구는 수행되지 않았으며 심장 기능에 미치는 영향에 대한 연구는 부족합니다. 일부 DPP-4 억제제 연구에서 발견된 심부전으로 인한 입원 증가를 고려할 때, 제미글립틴이 심장 기능에 미치는 직접적인 영향에 대한 조사는 임상적으로 중요할 것입니다.