Влияние гемиглиптина в сравнении с глимепиридом на диастолическую функцию сердца у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Многие международные руководства, включая Американскую диабетическую ассоциацию и Корейскую диабетическую ассоциацию, рекомендуют метформин в качестве начального гипогликемического средства. Они также предлагают раннее активное лечение пациентов с диабетом 2 типа (СД2), когда трудно достичь целевого уровня сахара в крови только с помощью монотерапии метформином. Это стратегия минимизации периода воздействия гипергликемии. Однако при выборе второго агента следует учитывать как эффективность, так и безопасность.

Руководящие принципы Американской диабетической ассоциации рекомендуют использовать агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (АР ГПП-1) у пациентов с СД2 при высоком атеросклеротическом сердечно-сосудистом заболевании и ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 у пациентов с СД2 с высоким риском сердечной недостаточности или хронической почечной недостаточности. болезнь. Однако люди в этом состоянии не составляют большинства во многих странах.

Сульфонилмочевина — пероральный гипогликемический препарат, впервые разработанный в 1950-х годах и широко используемый в течение длительного времени. Поскольку эти производные сульфонилмочевины дополняют метформин по механизму действия, производные сульфонилмочевины и метформин являются одним из подходящих комбинированных препаратов (ссылка). Фактически, в клиническом исследовании фазы 3, проведенном на корейцах, по сравнению с увеличением дозы метформина, комбинированное введение глимепирида и метформина показало более высокий гипогликемический эффект (ссылка). Однако при сочетании глимепирида и метформина гипогликемия возникала чаще, чем при монотерапии метформином, и наблюдался побочный эффект в виде увеличения массы тела (ссылка). Таким образом, хотя комбинированная терапия сульфонилмочевиной и метформином является эффективной комбинацией с точки зрения снижения уровня сахара в крови, существуют сомнения относительно того, является ли она оптимальной комбинированной терапией из-за побочных эффектов, таких как гипогликемия и увеличение массы тела, которые являются недостатками самой сульфонилмочевины.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) представляют собой препараты на основе инкретинов, доказавшие свой гипогликемический эффект как при монотерапии, так и при комбинированной терапии с метформином (ссылка). Согласно механизму действия, основанному на инкретине, риск гипогликемии низкий, а вес нейтрален при приеме ингибиторов ДПП-4. Кроме того, его можно использовать без серьезных побочных эффектов. В отличие от большинства RA GLP-1, ингибиторы DPP-4 представляют собой пероральные антидиабетические средства, которые удобно назначать врачам, а также принимать пациентам. Следует отметить, что этот класс, как известно, более полезен в азиатских этнических группах. Таким образом, ингибиторы ДПП-4 широко используются в этом регионе.

Как и сульфонилмочевина, при использовании в сочетании с исходным метформином он обладает более выраженным эффектом снижения уровня сахара в крови по сравнению с монотерапией метформином (ссылка). Однако при сочетании метформина с ингибитором ДПП-4 риск гипогликемии не увеличивается, в отличие от комбинации препаратов сульфонилмочевины. Поэтому, учитывая безопасность, связанную с возникновением гипогликемии, комбинированная терапия ингибитором ДПП-4 и метформином может быть предпочтительным выбором по сравнению с комбинированной терапией производными сульфонилмочевины и метформином. В нескольких исследованиях фазы 3 и регистрационных исследованиях у пациентов с СД2, у которых монотерапия метформином оказалась неэффективной, было доказано, что добавление ингибитора ДПП-4 к метформину безопасно при гипогликемии по сравнению с добавлением сульфонилмочевины (ссылка).

Среди ингибиторов ДПП-4 гемиглиптин является относительно недавно разработанным препаратом, и многие клинические исследования показали результаты, которые эквивалентны или превосходят существующие ингибиторы ДПП-4, такие как ситаглиптин. Тем не менее, исследования безопасности гемиглиптина при сердечно-сосудистых заболеваниях не проводились, а исследования его влияния на сердечную функцию отсутствуют. Учитывая увеличение числа госпитализаций из-за сердечной недостаточности, обнаруженное в некоторых исследованиях ингибиторов ДПП-4, изучение прямого влияния гемиглиптина на сердечную функцию было бы клинически важным.