Effekt af Gemigliptin versus Glimepirid på hjertediastolisk funktion hos patienter med type 2-diabetes

Mange internationale retningslinjer, herunder American Diabetes Association og Korean Diabetes Association, anbefaler metformin som et indledende hypoglykæmisk middel. De foreslår også tidlig aktiv behandling for patienter med type 2-diabetes (T2D), når det er svært at nå målblodsukkeret med metformin monoterapi alene. Dette er en strategi til at minimere varigheden af ​​eksponering for hyperglykæmi. Men når du vælger det andet middel, bør både effektivitet og sikkerhed tages i betragtning.

The American Diabetes Associations retningslinjer anbefaler brug af glukagon-lignende peptid 1-receptoragonist (GLP-1 RA'er) til patienter med T2D ved høj aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom og natrium-glucose cotransporter-2-hæmmer til T2D-patienter med høj risiko for hjertesvigt eller kronisk nyre sygdom. Men mennesker med denne tilstand er ikke flertallet i mange lande.

Sulfonylurinstof er et oralt hypoglykæmisk middel, der først blev udviklet i 1950'erne og har været meget brugt i lang tid. Da disse sulfonylurinstoffer er komplementære til metformin i deres virkningsmekanisme, er sulfonylurinstoffer og metformin en af ​​de egnede kombinationsterapier (ref.). Faktisk viste kombineret administration af glimepirid og metformin sig i et klinisk fase 3-studie udført på koreanere sammenlignet med at øge dosen af ​​metformin, at den hypoglykæmiske effekt var overlegen (Ref.). Men når glimepirid og metformin blev kombineret, forekom hypoglykæmi hyppigere end metformin monoterapi, og der var en bivirkning af vægtøgning (ref.). Selvom kombinationsbehandling med sulfonylurinstof og metformin er en effektiv kombination i forhold til at sænke blodsukkeret, er der tvivl om, hvorvidt det er den optimale kombinationsbehandling på grund af bivirkninger som hypoglykæmi og vægtøgning, som er ulemper ved selve sulfonylurinstof.

Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) hæmmere er en inkretinbaseret behandling, der har bevist deres hypoglykæmiske effekt i både monoterapi og metformin kombinationsbehandling (Ref.). Ifølge den inkretinbaserede virkningsmekanisme er risikoen for hypoglykæmi lav, og vægten er neutral med DPP-4-hæmmere. Derudover kan det bruges uden alvorlige bivirkninger. I modsætning til de fleste GLP-1 RA'er er DPP-4-hæmmere orale antidiabetiske midler, som er praktiske for læger at ordinere såvel som for patienter at tage. Bemærk, at denne klasse har været kendt for at være mere gavnlig i asiatiske etniske grupper.[1] DPP-4-hæmmere er således blevet brugt i vid udstrækning i denne region.

Ligesom sulfonylurinstof, når det anvendes i kombination med initial metformin, har det en overlegen blodsukkersænkende effekt sammenlignet med metformin alene (Ref). Men når metformin kombineres med en DPP-4-hæmmer, øges risikoen for hypoglykæmi ikke i modsætning til, når sulfonylurinstof kombineres. I betragtning af sikkerheden forbundet med forekomsten af ​​hypoglykæmi kan kombinationsbehandlingen med DPP-4-hæmmer og metformin derfor være det foretrukne valg frem for kombinationsbehandlingen med sulfonylurinstof og metformin. I flere fase 3-studier og registerundersøgelser med patienter med T2D, som mislykkedes med metformin-monoterapi, blev tilføjelsen af ​​en DPP-4-hæmmer til metformin bevist at være sikker ved hypoglykæmi sammenlignet med tilføjelsen af ​​et sulfonylurinstof (Ref).

Blandt DPP-4-hæmmere er gemigliptin et relativt nyligt udviklet lægemiddel, og mange kliniske undersøgelser har vist resultater, der svarer til eller er bedre end eksisterende DPP-4-hæmmere såsom sitagliptin. Der er dog ikke udført undersøgelser af gemigliptins sikkerhed ved hjertekarsygdomme, og undersøgelser af dets effekt på hjertefunktionen mangler. I betragtning af stigningen i indlæggelser på grund af hjertesvigt fundet i nogle DPP-4-hæmmerstudier, ville undersøgelse af gemigliptins direkte effekt på hjertefunktionen være klinisk vigtig.