Effekt av Gemigliptin kontra Glimepirid på hjärtdiastolisk funktion hos patienter med typ 2-diabetes

Många internationella riktlinjer, inklusive American Diabetes Association och Korean Diabetes Association, rekommenderar metformin som ett initialt hypoglykemiskt medel. De föreslår också tidig aktiv behandling för patienter med typ 2-diabetes (T2D) när det är svårt att nå målblodsockret med enbart metformin i monoterapi. Detta är en strategi för att minimera exponeringsperioden för hyperglykemi. När man väljer det andra medlet bör dock både effekt och säkerhet beaktas.

American Diabetes Associations riktlinjer rekommenderar användning av glukagonliknande peptid 1-receptoragonist (GLP-1 RA) för patienter med T2D vid hög aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom och natrium-glukos cotransporter-2-hämmare för T2D-patienter med hög risk för hjärtsvikt eller kronisk njure sjukdom. Men människor med detta tillstånd är inte majoriteten i många länder.

Sulfonylurea är ett oralt hypoglykemiskt medel som först utvecklades på 1950-talet och har använts i stor utsträckning under lång tid. Eftersom dessa sulfonylureider är komplementära till metformin i sin verkningsmekanism är sulfonylureider och metformin en av de lämpliga kombinationsterapierna (Ref). Faktum är att i en klinisk fas 3-studie utförd på koreaner, jämfört med att öka dosen av metformin, visade sig kombinerad administrering av glimepirid och metformin överlägsen den hypoglykemiska effekten (Ref). När glimepirid och metformin kombinerades uppträdde dock hypoglykemi oftare än metformin som monoterapi, och det fanns en bieffekt av viktökning (Ref). Därför, även om kombinationsbehandling med sulfonylurea och metformin är en effektiv kombination när det gäller att sänka blodsockret, finns det tvivel om huruvida det är den optimala kombinationsbehandlingen på grund av biverkningar som hypoglykemi och viktökning, vilket är nackdelar med sulfonylurean i sig.

Dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4)-hämmare är en inkretinbaserad terapi som har bevisat sin hypoglykemiska effekt i både monoterapi och metforminkombinationsterapi (Ref). Enligt den inkretinbaserade verkningsmekanismen är risken för hypoglykemi låg, och vikten är neutral med DPP-4-hämmare. Dessutom kan den användas utan allvarliga biverkningar. I motsats till de flesta GLP-1 RA, är DPP-4-hämmare orala antidiabetika, som är bekväma för läkare att ordinera såväl som för patienter att ta. Att notera, har denna klass varit känd för att vara mer fördelaktig i asiatiska etniska grupper.[1] Således har DPP-4-hämmare använts i stor utsträckning i denna region.

Liksom sulfonylurea, när den används i kombination med initial metformin, har den en överlägsen blodsockersänkande effekt jämfört med enbart metformin (Ref). Men när metformin kombineras med en DPP-4-hämmare ökar inte risken för hypoglykemi till skillnad från när sulfonylurea kombineras. Med tanke på säkerheten relaterad till förekomsten av hypoglykemi kan därför kombinationsbehandling med DPP-4-hämmare och metformin vara det föredragna valet framför kombinationsbehandlingen med sulfonylurea och metformin. I flera fas 3-studier och registerstudier på patienter med T2D som misslyckades med metforminmonoterapi, visade sig tillägg av en DPP-4-hämmare till metformin vara säkert vid hypoglykemi jämfört med tillägg av en sulfonylurea (Ref).

Bland DPP-4-hämmare är gemigliptin ett relativt nyligen utvecklat läkemedel och många kliniska studier har visat resultat som är likvärdiga med eller överlägsna befintliga DPP-4-hämmare som sitagliptin. Studier av säkerheten för gemigliptin vid hjärt-kärlsjukdom har dock inte utförts, och studier om dess effekt på hjärtfunktionen saknas. Med tanke på ökningen av sjukhusinläggningar på grund av hjärtsvikt i vissa studier av DPP-4-hämmare, skulle undersökning av direkt effekt av gemigliptin på hjärtfunktionen vara kliniskt viktig.