Effet de la gemigliptine par rapport au glimépiride sur la fonction diastolique cardiaque chez les patients atteints de diabète de type 2

De nombreuses directives internationales, dont l'American Diabetes Association et l'association coréenne du diabète, recommandent la metformine comme agent hypoglycémiant initial. Ils suggèrent également un traitement actif précoce pour les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) lorsqu'il est difficile d'atteindre la glycémie cible avec la metformine seule en monothérapie. Il s'agit d'une stratégie visant à minimiser la période d'exposition à l'hyperglycémie. Cependant, lors du choix du deuxième agent, l'efficacité et la sécurité doivent être prises en compte.

Les directives de l'American Diabetes Association recommandent d'utiliser un agoniste du récepteur du peptide 1 de type glucagon (GLP-1 RA) pour les patients atteints de DT2 avec une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse élevée et un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2 pour les patients DT2 à haut risque d'insuffisance cardiaque ou rénale chronique. maladie. Cependant, les personnes dans cette condition ne sont pas majoritaires dans de nombreux pays.

La sulfonylurée est un agent hypoglycémiant oral qui a été développé pour la première fois dans les années 1950 et qui est largement utilisé depuis longtemps. Étant donné que ces sulfonylurées sont complémentaires de la metformine dans leur mécanisme d'action, les sulfonylurées et la metformine sont l'une des thérapies combinées appropriées (Réf). En fait, dans une étude clinique de phase 3 menée sur des Coréens, par rapport à l'augmentation de la dose de metformine, l'administration combinée de glimépiride et de metformine s'est avérée supérieure dans l'effet hypoglycémiant (Ref). Cependant, lorsque le glimépiride et la metformine étaient combinés, l'hypoglycémie survenait plus fréquemment que la monothérapie à la metformine, et il y avait un effet secondaire de prise de poids (Réf). Par conséquent, bien que la thérapie combinée sulfonylurée et metformine soit une combinaison efficace en termes d'abaissement de la glycémie, il existe des doutes quant à savoir s'il s'agit de la thérapie combinée optimale en raison d'effets secondaires tels que l'hypoglycémie et la prise de poids, qui sont des inconvénients de la sulfonylurée elle-même.

Les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) sont une thérapie à base d'incrétines qui ont prouvé leur effet hypoglycémiant à la fois en monothérapie et en association avec la metformine (Réf). Selon le mécanisme d'action à base d'incrétines, le risque d'hypoglycémie est faible et le poids est neutre avec les inhibiteurs de la DPP-4. De plus, il peut être utilisé sans effets indésirables graves. Contrairement à la plupart des RA du GLP-1, les inhibiteurs de la DPP-4 sont des agents antidiabétiques oraux, qui sont pratiques à prescrire pour les médecins ainsi que pour les patients à prendre. Il convient de noter que cette classe est connue pour être plus bénéfique dans les groupes ethniques asiatiques.[1] Ainsi, les inhibiteurs de DPP-4 ont été largement utilisés dans cette région.

Comme la sulfonylurée, lorsqu'elle est utilisée en association avec la metformine initiale, elle a un effet hypoglycémiant supérieur par rapport à la metformine seule (Réf). Cependant, lorsque la metformine est associée à un inhibiteur de la DPP-4, le risque d'hypoglycémie n'augmente pas contrairement à l'association d'une sulfamide hypoglycémiant. Par conséquent, compte tenu de l'innocuité liée à la survenue d'une hypoglycémie, le traitement combiné inhibiteur de la DPP-4 et metformine peut être le choix préféré par rapport au traitement combiné sulfonylurée et metformine. Dans plusieurs études de phase 3 et études de registre chez des patients atteints de DT2 qui n'ont pas répondu à la monothérapie par la metformine, l'ajout d'un inhibiteur de la DPP-4 à la metformine s'est avéré sûr en cas d'hypoglycémie par rapport à l'ajout d'une sulfonylurée (Réf).

Parmi les inhibiteurs de la DPP-4, la gemigliptine est un médicament développé relativement récemment, et de nombreuses études cliniques ont montré des résultats équivalents ou supérieurs aux inhibiteurs de la DPP-4 existants tels que la sitagliptine. Cependant, aucune étude sur l'innocuité de la gemigliptine dans les maladies cardiovasculaires n'a été menée et les études sur son effet sur la fonction cardiaque font défaut. Compte tenu de l'augmentation des hospitalisations dues à l'insuffisance cardiaque constatée dans certaines études sur les inhibiteurs de la DPP-4, l'étude de l'effet direct de la gemigliptine sur la fonction cardiaque serait cliniquement importante.