Gemigliptiinin ja glimepiridin vaikutus sydämen diastoliseen toimintaan tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla

Monet kansainväliset ohjeet, mukaan lukien American Diabetes Association ja Korean Diabetes Association, suosittelevat metformiinia alkuperäisenä hypoglykeemisenä aineena. He ehdottavat myös varhaista aktiivista hoitoa tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastaville potilaille, kun on vaikea saavuttaa tavoiteverensokeria pelkällä metformiinimonoterapialla. Tämä on strategia hyperglykemialle altistumisen ajan minimoimiseksi. Toista ainetta valittaessa on kuitenkin otettava huomioon sekä teho että turvallisuus.

American Diabetes Associationin ohjeissa suositellaan glukagonin kaltaisen peptidi 1 -reseptorin agonistin (GLP-1 RA:n) käyttöä potilailla, joilla on T2D korkean ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin yhteydessä, ja natriumglukoosin kotransportteri-2:n estäjää T2D-potilaille, joilla on suuri sydämen vajaatoiminnan tai kroonisen munuaisten riski. sairaus. Tässä tilassa olevat ihmiset eivät kuitenkaan ole enemmistöä monissa maissa.

Sulfonyyliurea on suun kautta otettava hypoglykeeminen aine, joka kehitettiin ensimmäisen kerran 1950-luvulla ja jota on käytetty laajalti pitkään. Koska nämä sulfonyyliureat ovat toimintamekanismiltaan komplementaarisia metformiinin kanssa, sulfonyyliureat ja metformiini ovat yksi sopivista yhdistelmähoidoista (viite). Itse asiassa korealaisilla tehdyssä 3. vaiheen kliinisessä tutkimuksessa verrattuna metformiiniannoksen suurentamiseen glimepiridin ja metformiinin yhdistetty antaminen osoittautui paremmaksi hypoglykeemisessä vaikutuksessa (viite). Kuitenkin, kun glimepiridi ja metformiini yhdistettiin, hypoglykemiaa esiintyi useammin kuin metformiinimonoterapiaa, ja sivuvaikutuksena oli painonnousu (viite). Siksi, vaikka sulfonyyliurean ja metformiinin yhdistelmähoito on tehokas yhdistelmä verensokerin alentamisen kannalta, on epäilyksiä siitä, onko se optimaalinen yhdistelmähoito sivuvaikutusten, kuten hypoglykemian ja painonnousun, vuoksi, jotka ovat itse sulfonyyliurean haittoja.

Dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) estäjät ovat inkretiinipohjainen hoito, joka on osoittanut hypoglykeemisen vaikutuksensa sekä monoterapiassa että metformiinin yhdistelmähoidossa (viite). Inkretiinipohjaisen vaikutusmekanismin mukaan hypoglykemian riski on pieni ja paino neutraali DPP-4-estäjillä. Lisäksi sitä voidaan käyttää ilman vakavia haittavaikutuksia. Päinvastoin kuin useimmat GLP-1 RA:t, DPP-4:n estäjät ovat suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, joita lääkärit voivat määrätä ja potilaiden ottaa. On huomattava, että tämän luokan on tiedetty olevan hyödyllisempi aasialaisten etnisten ryhmien keskuudessa.[1] Siten DPP-4-estäjiä on käytetty laajasti tällä alueella.

Kuten sulfonyyliurealla, kun sitä käytetään yhdessä alkuperäisen metformiinin kanssa, sillä on parempi verensokeria alentava vaikutus verrattuna metformiiniin yksinään (viite). Kuitenkin, kun metformiinia käytetään yhdessä DPP-4:n estäjän kanssa, hypoglykemian riski ei kasva toisin kuin käytettäessä sulfonyyliureaa. Siksi, kun otetaan huomioon hypoglykemian esiintymiseen liittyvä turvallisuus, DPP-4-estäjän ja metformiinin yhdistelmähoito voi olla parempi vaihtoehto sulfonyyliurean ja metformiinin yhdistelmähoitoon verrattuna. Useissa vaiheen 3 tutkimuksissa ja rekisteritutkimuksissa T2D-potilailla, joille metformiinimonoterapia epäonnistui, DPP-4-estäjän lisääminen metformiiniin osoittautui turvalliseksi hypoglykemiassa verrattuna sulfonyyliurean (viite) lisäämiseen.

DPP-4-estäjistä gemigliptiini on suhteellisen hiljattain kehitetty lääke, ja monet kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet tuloksia, jotka ovat vastaavia tai parempia kuin olemassa olevat DPP-4-estäjät, kuten sitagliptiini. Tutkimuksia gemigliptiinin turvallisuudesta sydän- ja verisuonitautien hoidossa ei kuitenkaan ole tehty, eikä sen vaikutuksesta sydämen toimintaan ole tutkimuksia. Kun otetaan huomioon joissakin DPP-4:n estäjätutkimuksissa havaittu sydämen vajaatoiminnasta johtuvien sairaalahoitojen lisääntyminen, gemigliptiinin suoran vaikutuksen sydämen toimintaan tutkiminen olisi kliinisesti tärkeää.