Effekt av Gemigliptin versus Glimepirid på hjertediastolisk funksjon hos pasienter med type 2 diabetes

Mange internasjonale retningslinjer, inkludert American Diabetes Association og Korean Diabetes Association, anbefaler metformin som et innledende hypoglykemisk middel. De foreslår også tidlig aktiv behandling for pasienter med type 2 diabetes (T2D) når det er vanskelig å nå målet blodsukker med metformin monoterapi alene. Dette er en strategi for å minimere eksponeringsperioden for hyperglykemi. Men når du velger det andre middelet, bør både effekt og sikkerhet vurderes.

The American Diabetes Associations retningslinjer anbefaler å bruke glukagon-lignende peptid 1-reseptoragonist (GLP-1 RA) for pasienter med T2D ved høy aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom og natrium-glukose cotransporter-2-hemmer for T2D-pasienter med høy risiko for hjertesvikt eller kronisk nyre. sykdom. Imidlertid er personer med denne tilstanden ikke majoritet i mange land.

Sulfonylurea er et oralt hypoglykemisk middel som først ble utviklet på 1950-tallet og har vært mye brukt i lang tid. Siden disse sulfonylureaene er komplementære til metformin i deres virkningsmekanisme, er sulfonylurea og metformin en av de egnede kombinasjonsterapiene (ref). Faktisk, i en fase 3 klinisk studie utført på koreanere, sammenlignet med å øke dosen av metformin, viste kombinert administrering av glimepirid og metformin seg overlegen i den hypoglykemiske effekten (ref). Men når glimepirid og metformin ble kombinert, forekom hypoglykemi hyppigere enn metformin monoterapi, og det var en bivirkning av vektøkning (ref.). Selv om kombinasjonsbehandling med sulfonylurea og metformin er en effektiv kombinasjon med tanke på å senke blodsukkeret, er det derfor tvil om det er den optimale kombinasjonsbehandlingen på grunn av bivirkninger som hypoglykemi og vektøkning, som er ulemper ved sulfonylurea i seg selv.

Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-hemmere er en inkretinbasert terapi som har bevist sin hypoglykemiske effekt i både monoterapi og metforminkombinasjonsbehandling (Ref). I følge den inkretinbaserte virkningsmekanismen er risikoen for hypoglykemi lav, og vekten er nøytral med DPP-4-hemmere. I tillegg kan den brukes uten alvorlige bivirkninger. I motsetning til de fleste GLP-1 RA, er DPP-4-hemmere orale antidiabetiske midler, som er praktiske for leger å foreskrive så vel som for pasienter å ta. Merk at denne klassen har vært kjent for å være mer fordelaktig i asiatiske etniske grupper.[1] Dermed har DPP-4-hemmere blitt mye brukt i denne regionen.

Som sulfonylurea, når det brukes i kombinasjon med initial metformin, har det en overlegen blodsukkersenkende effekt sammenlignet med metformin alene (Ref). Når metformin kombineres med en DPP-4-hemmer, øker imidlertid ikke risikoen for hypoglykemi i motsetning til når sulfonylurea kombineres. Med tanke på sikkerheten knyttet til forekomsten av hypoglykemi, kan DPP-4-hemmeren og metforminkombinasjonsbehandlingen derfor være det foretrukne valget fremfor kombinasjonsbehandlingen med sulfonylurea og metformin. I flere fase 3-studier og registerstudier hos pasienter med T2D som mislyktes med metforminmonoterapi, ble tillegg av en DPP-4-hemmer til metformin bevist å være trygt ved hypoglykemi sammenlignet med tillegg av en sulfonylurea (ref).

Blant DPP-4-hemmere er gemigliptin et relativt nylig utviklet legemiddel, og mange kliniske studier har vist resultater som tilsvarer eller er bedre enn eksisterende DPP-4-hemmere som sitagliptin. Det er imidlertid ikke utført studier på sikkerheten til gemigliptin ved hjerte- og karsykdommer, og studier av effekten på hjertefunksjonen mangler. Tatt i betraktning økningen i sykehusinnleggelser på grunn av hjertesvikt funnet i noen DPP-4-hemmerstudier, vil undersøkelse av direkte effekt av gemigliptin på hjertefunksjon være klinisk viktig.