Wirkung von Gemigliptin im Vergleich zu Glimepirid auf die diastolische Herzfunktion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Viele internationale Richtlinien, darunter die American Diabetes Association und die Korean Diabetes Association, empfehlen Metformin als anfängliches hypoglykämisches Mittel. Sie schlagen auch eine frühzeitige aktive Behandlung für Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D) vor, wenn es schwierig ist, den Zielblutzucker mit einer Metformin-Monotherapie allein zu erreichen. Dies ist eine Strategie, um die Dauer der Exposition gegenüber Hyperglykämie zu minimieren. Bei der Wahl des zweiten Mittels sollten jedoch sowohl die Wirksamkeit als auch die Sicherheit berücksichtigt werden.

Die Richtlinien der American Diabetes Association empfehlen die Verwendung von Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1-RAs) für Patienten mit T2D bei hoher atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung und Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitor für T2D-Patienten mit hohem Risiko für Herzinsuffizienz oder chronische Nierenerkrankung Krankheit. Menschen in diesem Zustand sind jedoch in vielen Ländern nicht die Mehrheit.

Sulfonylharnstoff ist ein orales hypoglykämisches Mittel, das erstmals in den 1950er Jahren entwickelt wurde und seit langem weit verbreitet ist. Da diese Sulfonylharnstoffe in ihrem Wirkungsmechanismus komplementär zu Metformin sind, sind Sulfonylharnstoffe und Metformin eine der geeigneten Kombinationstherapien (Ref). Tatsächlich erwies sich in einer an Koreanern durchgeführten klinischen Phase-3-Studie die kombinierte Gabe von Glimepirid und Metformin im Vergleich zur Erhöhung der Dosis von Metformin hinsichtlich der hypoglykämischen Wirkung als überlegen (Ref). Wenn jedoch Glimepirid und Metformin kombiniert wurden, trat eine Hypoglykämie häufiger auf als eine Metformin-Monotherapie, und es gab eine Gewichtszunahme als Nebenwirkung (Ref). Obwohl die Kombinationstherapie mit Sulfonylharnstoff und Metformin eine wirksame Kombination in Bezug auf die Senkung des Blutzuckers ist, bestehen Zweifel, ob es sich aufgrund von Nebenwirkungen wie Hypoglykämie und Gewichtszunahme, die Nachteile von Sulfonylharnstoff selbst sind, um die optimale Kombinationstherapie handelt.

Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren sind eine auf Inkretin basierende Therapie, die ihre hypoglykämische Wirkung sowohl in der Monotherapie als auch in der Kombinationstherapie mit Metformin bewiesen hat (Ref). Entsprechend dem auf Inkretin basierenden Wirkmechanismus ist das Risiko einer Hypoglykämie gering und das Gewicht bei DPP-4-Hemmern neutral. Darüber hinaus kann es ohne schwerwiegende Nebenwirkungen verwendet werden. Im Gegensatz zu den meisten GLP-1-RAs sind DPP-4-Inhibitoren orale Antidiabetika, die sowohl von Ärzten verschrieben als auch von Patienten bequem eingenommen werden können. Bemerkenswerterweise ist bekannt, dass diese Klasse in asiatischen ethnischen Gruppen vorteilhafter ist.[1] Daher wurden DPP-4-Inhibitoren in dieser Region weit verbreitet verwendet.

Wie Sulfonylharnstoff hat es, wenn es in Kombination mit anfänglichem Metformin verwendet wird, eine überlegene blutzuckersenkende Wirkung im Vergleich zu Metformin allein (Ref). Wenn Metformin jedoch mit einem DPP-4-Hemmer kombiniert wird, steigt das Risiko einer Hypoglykämie nicht an, anders als bei der Kombination mit Sulfonylharnstoff. Daher kann die Kombinationstherapie mit DPP-4-Inhibitor und Metformin in Anbetracht der Sicherheit im Zusammenhang mit dem Auftreten einer Hypoglykämie die bevorzugte Wahl gegenüber der Kombinationstherapie mit Sulfonylharnstoff und Metformin sein. In mehreren Phase-3-Studien und Registerstudien bei Patienten mit T2D, bei denen eine Metformin-Monotherapie versagt hatte, erwies sich die Zugabe eines DPP-4-Inhibitors zu Metformin als sicher bei Hypoglykämie im Vergleich zur Zugabe eines Sulfonylharnstoffs (Ref).

Unter den DPP-4-Inhibitoren ist Gemigliptin ein relativ neu entwickeltes Medikament, und viele klinische Studien haben Ergebnisse gezeigt, die denen bestehender DPP-4-Inhibitoren wie Sitagliptin gleichwertig oder überlegen sind. Es wurden jedoch keine Studien zur Sicherheit von Gemigliptin bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen durchgeführt, und Studien zu seiner Wirkung auf die Herzfunktion fehlen. In Anbetracht der Zunahme von Krankenhauseinweisungen aufgrund von Herzinsuffizienz, die in einigen Studien zu DPP-4-Inhibitoren festgestellt wurden, wäre die Untersuchung der direkten Wirkung von Gemigliptin auf die Herzfunktion klinisch wichtig.