Wpływ gemigliptyny w porównaniu z glimepirydem na czynność rozkurczową serca u pacjentów z cukrzycą typu 2

Wiele międzynarodowych wytycznych, w tym American Diabetes Association i Korean Diabetes Association, zaleca metforminę jako początkowy środek hipoglikemizujący. Sugerują również wczesne aktywne leczenie pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D), gdy trudno jest osiągnąć docelowy poziom cukru we krwi za pomocą samej metforminy w monoterapii. Jest to strategia mająca na celu zminimalizowanie okresu narażenia na hiperglikemię. Jednak przy wyborze drugiego środka należy wziąć pod uwagę zarówno skuteczność, jak i bezpieczeństwo.

Wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego zalecają stosowanie agonisty receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1 RA) u pacjentów z T2D z wysoką miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową oraz inhibitora kotransportera sodowo-glukozowego-2 u pacjentów z T2D z wysokim ryzykiem niewydolności serca lub przewlekłej choroby nerek choroba. Jednak ludzie w tym stanie nie stanowią większości w wielu krajach.

Sulfonylomocznik to doustny środek hipoglikemizujący, który po raz pierwszy został opracowany w latach pięćdziesiątych XX wieku i był szeroko stosowany przez długi czas. Ponieważ te sulfonylomoczniki są komplementarne do metforminy w swoim mechanizmie działania, sulfonylomoczniki i metformina są jedną z odpowiednich terapii skojarzonych (Ref.). W rzeczywistości, w badaniu klinicznym fazy 3 przeprowadzonym na Koreańczykach, w porównaniu ze zwiększaniem dawki metforminy, łączne podawanie glimepirydu i metforminy okazało się lepsze pod względem efektu hipoglikemicznego (Ref.). Jednak po połączeniu glimepirydu i metforminy hipoglikemia występowała częściej niż monoterapia metforminą, a efektem ubocznym było zwiększenie masy ciała (Ref.). Dlatego, chociaż terapia skojarzona sulfonylomocznikiem i metforminą jest skuteczną kombinacją pod względem obniżania poziomu cukru we krwi, istnieją wątpliwości, czy jest to terapia łączona optymalna ze względu na skutki uboczne, takie jak hipoglikemia i przyrost masy ciała, które są wadami samego sulfonylomocznika.

Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) są terapią opartą na inkretynach, która udowodniła swoje działanie hipoglikemiczne zarówno w monoterapii, jak i terapii skojarzonej z metforminą (Ref.). Zgodnie z mechanizmem działania opartym na inkretynach ryzyko hipoglikemii jest niskie, a masa ciała jest neutralna w przypadku inhibitorów DPP-4. Ponadto może być stosowany bez poważnych działań niepożądanych. W przeciwieństwie do większości RA GLP-1, inhibitory DPP-4 są doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, które są wygodne zarówno dla lekarzy do przepisywania, jak i do przyjmowania przez pacjentów. Warto zauważyć, że ta klasa jest bardziej korzystna w azjatyckich grupach etnicznych.[1] Zatem inhibitory DPP-4 były szeroko stosowane w tym regionie.

Podobnie jak sulfonylomocznik, stosowany w połączeniu z początkową metforminą, ma lepsze działanie obniżające poziom cukru we krwi w porównaniu z samą metforminą (Ref.). Jednakże, gdy metformina jest połączona z inhibitorem DPP-4, ryzyko hipoglikemii nie wzrasta, w przeciwieństwie do połączenia sulfonylomocznika. Dlatego biorąc pod uwagę bezpieczeństwo związane z występowaniem hipoglikemii, terapia skojarzona z inhibitorem DPP-4 i metforminą może być preferowanym wyborem w porównaniu z terapią skojarzoną sulfonylomocznikiem i metforminą. W kilku badaniach III fazy i badaniach rejestracyjnych u pacjentów z cukrzycą typu 2, u których nie powiodła się monoterapia metforminą, wykazano, że dodanie inhibitora DPP-4 do metforminy jest bezpieczne w przypadku hipoglikemii w porównaniu z dodaniem sulfonylomocznika (Ref.).

Wśród inhibitorów DPP-4 gemigliptyna jest lekiem opracowanym stosunkowo niedawno, a wiele badań klinicznych wykazało wyniki, które są równoważne lub lepsze od istniejących inhibitorów DPP-4, takich jak sitagliptyna. Nie przeprowadzono jednak badań nad bezpieczeństwem stosowania gemigliptyny w chorobach układu krążenia i brakuje badań dotyczących jej wpływu na czynność serca. Biorąc pod uwagę wzrost liczby hospitalizacji z powodu niewydolności serca stwierdzony w niektórych badaniach dotyczących inhibitorów DPP-4, badanie bezpośredniego wpływu gemigliptyny na czynność serca miałoby znaczenie kliniczne.