メラノーマ脳転移患者における定位放射線手術後のペムブロリズマブと組み合わせた経口 IRAK-4 阻害剤 CA-4948 の第 1/2 相試験

包含基準:

• -患者は、X線写真または組織学的に確認された黒色腫脳転移（MBM）を持っている必要があり、治療のためにSRSを受ける予定です
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります
• 患者は、治療を受けていないか、MBM の発症時に全身性疾患の制御のために現在治療を受けている可能性があります。 現在治療を受けている場合、患者は MBM 診断時に RECIST 基準に従って全身的に少なくとも安定した疾患 (SD) を持っている必要があります。 MBM の診断が最初の診断と一致する場合、患者は全身性疾患で未治療である可能性があります。
• 患者は生検に適した末梢疾患を持っている必要があります。
• 患者は MRI を受けることに寛容でなければならず、ガドリニウム造影剤に不寛容であってはなりません。
• -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上。
• ECOGパフォーマンスステータス≤1

• 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/L
  • 凝固 PT/INR および aPTT ≤ 1.5 × ULN (参加者が受けていない場合)
  • PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、抗凝固療法
  • -総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）または総ビリルビン> 1.5×ULNの場合、ULNを下回らない直接ビリルビン
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 施設内ULN (肝転移が確認されている場合: ASTおよびALT ≤ 5 x ULN)
  • クレアチニンクリアランス (CrCl)≤ 1.5 × ULN 測定または計算 OR 糸球体濾過率 (GFR)≥ 30 mL/分 クレアチニンレベル > 1.5 × 機関の正常上限 (ULN)
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験に適格です。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
• 出産の可能性のある被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究全体および研究治療の最後の投与から少なくとも4か月間、非常に効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります。
• 出産の可能性のあるパートナーを持つ被験者は、研究への参加前および研究参加期間中、およびCA-4948投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 被験者はまた、治療の最初の投与から最後の治療の投与後4か月まで精子を提供すべきではありません。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
• -参加者は、以前の治療によるすべての有害事象からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。
• アーカイブ腫瘍組織サンプルまたは以前に照射されていない腫瘍病変の新たに得られた生検が提供されています。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -治療前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性である出産の可能性のある被験者
• -被験者は、スクリーニング前の4週間以内に治験薬またはデバイスを含む以前の全身抗がん療法を受けました
• 参加者が大手術を受けた場合、参加者は、研究介入を開始する前に、手順および/または手術による合併症から十分に回復している必要があります。
• -研究介入の開始から2週間以内の以前の放射線療法。 -参加者は、すべての放射線関連の毒性から回復している必要があり、毎日10mg以下の経口プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを必要とせず、放射線肺臓炎を患っていない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
• -研究介入の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。 mRNA COVID-1 ワクチンは許可されています。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（膀胱の上皮内癌を除く）の参加者で、治癒の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。
• -ペムブロリズマブ、CA-4948、またはそれらの賦形剤のいずれかに重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在肺炎/間質性肺疾患を患っています。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、それが最善の利益にならないようにする治療する研究者の意見で、参加する参加者。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。
• -CA-4948またはペムブロリズマブに禁忌の薬を中止できない。
• コントロールされていない合併症のある患者。