흑색종 뇌 전이 환자의 정위 방사선 수술 후 Pembrolizumab과 병용한 경구용 IRAK-4 억제제 CA-4948의 1/2상 연구

포함 기준:

• 환자는 방사선 사진 또는 조직학적으로 확인된 흑색종 뇌 전이(MBM)가 있어야 하며 치료를 위해 SRS를 받을 계획이어야 합니다.
• 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 치료 경험이 없거나 현재 MBM 발달 시점에 전신 질환 조절을 위한 치료를 받고 있을 수 있습니다. 현재 치료 중인 경우 환자는 MBM 진단 시점에 RECIST 기준에 따라 전신적으로 적어도 안정 질환(SD)이 있어야 합니다. MBM 진단이 초기 진단과 일치하는 경우 환자는 전신 질환으로 치료 경험이 없을 수 있습니다.
• 환자는 생검이 가능한 말초 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 MRI 수신에 내성이 있어야 하며 가돌리늄 조영제에 내성이 없어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의 시점에 ≥18세.
• ECOG 수행 상태 ≤1

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 헤모글로비나 ≥ 9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L
  • 참가자가 받지 않는 한 응고 PT/INR 및 aPTT ≤ 1.5 × ULN
  • PT 또는 aPTT가 항응고제 용도의 치료 범위 내에 있는 한 항응고제 요법
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN인 경우 ULN보다 낮지 않은 직접 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN(확인된 간 전이: AST 및 ALT ≤ 5 x ULN)
  • 크레아티닌 청소율(CrCl)≤ 1.5 × ULN 측정 또는 계산 또는 수정된 Cockcroft 및 Gault 공식에 기초한 사구체 여과율(GFR)≥ 30mL/분
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 실험에 참여할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 가임 가능성이 있는 피험자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 파트너가 있는 피험자는 연구 시작 전과 연구 참여 기간 및 CA-4948 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피험자는 또한 첫 번째 치료 용량부터 마지막 ​​치료 용량 후 4개월까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 참가자는 탈모증을 제외하고 이전 요법으로 인한 모든 부작용으로부터 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.
• 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 보관 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 생검이 제공되었습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 치료 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 양성인 가임 가능성이 있는 대상자
• 피험자는 스크리닝 전 4주 이내에 연구용 제제 또는 장치를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받았습니다.
• 참가자가 대수술을 받은 경우 참가자는 연구 개입을 시작하기 전에 절차 및/또는 수술로 인한 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 연구 개입 시작 2주 이내의 사전 방사선 요법. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 매일 ≤ 10mg의 경구용 프레드니손 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴을 앓지 않았어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 개입의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다. mRNA COVID-1 백신은 허용됩니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 방광의 상피내암종을 제외한 상피내암종이 잠재적으로 치료 요법을 받은 참여자는 제외되지 않습니다.
• pembrolizumab, CA-4948 또는 이들의 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 연구의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않음 치료하는 조사자의 의견에 따라 참여하는 참가자.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
• CA-4948 또는 pembrolizumab에 금기인 약물을 중단할 수 없습니다.
• 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.