- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05669352
Uno studio di fase 1/2 sull'inibitore orale IRAK-4 CA-4948 in combinazione con pembrolizumab dopo radiochirurgia stereotassica in pazienti con metastasi cerebrali da melanoma
26 aprile 2024 aggiornato da: University of Florida
Questo studio di fase I/II esaminerà l'uso del nuovo inibitore orale IRAK-4 CA-4948 in combinazione con la terapia con pembrolizumab dopo radiochirurgia stereotassica in pazienti con metastasi cerebrali da melanoma (MBM).
Ipotizziamo che l'aggiunta di CA-4948 ridurrà il tasso di insufficienza intracranica a distanza e ridurrà la necessità di una successiva radioterapia.
Proponiamo inoltre che avrà una significativa riduzione della necrosi da radiazioni e migliorerà i sintomi riferiti dai pazienti e la qualità della vita.
Questo studio rappresenta la prima volta che un inibitore orale IRAK-4 è stato utilizzato in combinazione con la terapia aPD1 nella MBM e fornirà preziose informazioni sul suo potenziale sinergico sia nella MBM che in ulteriori siti di metastasi.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Priya Gurjar
- Numero di telefono: 352-273-6772
- Email: PMO@cancer.ufl.edu
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
- Reclutamento
- University of Florida
-
Investigatore principale:
- Bently Doonan, MD, MS
-
Contatto:
- Danielle Geckler
- Numero di telefono: 352-265-9729
- Email: d.geckler@ufl.edu
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere metastasi cerebrali da melanoma (MBM) confermate radiograficamente o istologicamente e devono pianificare di sottoporsi a SRS per il trattamento
- I pazienti devono avere una malattia misurabile
- I pazienti possono essere naïve al trattamento o attualmente in terapia per il controllo della malattia sistemica al momento dello sviluppo della MBM. Se attualmente in terapia, i pazienti devono avere una malattia almeno stabile (DS) a livello sistemico secondo i criteri RECIST al momento della diagnosi di MBM. Se la diagnosi di MBM coincide con la diagnosi iniziale, i pazienti possono essere naïve al trattamento con malattia sistemica.
- I pazienti devono avere una malattia periferica suscettibile di biopsia.
- I pazienti devono essere tolleranti alla RM e non possono avere intolleranza al mezzo di contrasto con gadolinio.
- Età ≥18 anni al momento del consenso informato.
- Performance status ECOG ≤1
I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
- conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
- piastrine ≥ 100.000/mcL
- emoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L
- coagulazione PT/INR e aPTT ≤ 1,5 × ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo
- terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto per gli anticoagulanti
- bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma istituzionale (ULN) OPPURE bilirubina diretta non inferiore all'ULN se bilirubina totale > 1,5 × ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN istituzionale (con metastasi epatiche confermate: AST e ALT ≤ 5 x ULN)
- clearance della creatinina (CrCl)≤ 1,5 × ULN misurato o calcolato OPPURE velocità di filtrazione glomerulare (GFR)≥ 30 mL/min basata sulla formula di Cockcroft e Gault modificata per i partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN)
- I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.
- Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
- I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
- I soggetti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per almeno quattro mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
- I soggetti con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di CA-4948. Inoltre, i soggetti non devono donare lo sperma dalla prima dose di terapia fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.
- I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
- I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a precedenti terapie a ≤ Grado 1 o basale ad eccezione dell'alopecia.
- È stato fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Soggetto in età fertile che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima del trattamento
- - Il soggetto ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti o dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima dello screening
- Se il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante, il partecipante deve essersi ripreso adeguatamente dalla procedura e/o da eventuali complicazioni dovute all'intervento chirurgico prima di iniziare l'intervento dello studio.
- - Precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi superiori a ≤ 10 mg di prednisone orale al giorno o equivalente e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
- - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi. Sono consentiti i vaccini mRNA COVID-1.
- - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
- Presenta grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab, CA-4948 o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
- - Ha una storia di polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso/malattia polmonare interstiziale.
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
- È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
- Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
- Impossibile interrompere i farmaci controindicati a CA-4948 o pembrolizumab.
- Pazienti con malattia intercorrente incontrollata.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: CA-4948 e Pembrolizumab
|
I soggetti su entrambe le porzioni di fase I e fase II assumeranno 200 mg di CA-4948 per via orale due volte al giorno.
I soggetti in entrambe le porzioni di fase I e fase II riceveranno 400 mg di pembrolizumab per via endovenosa una volta ogni sei settimane.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Riduzione della necessità di interventi intercranici ripetuti 1 anno dopo la radiochirurgia stereotassica iniziale (SRS)
Lasso di tempo: 1 anno
|
Determinare se la combinazione di CA-4948 e pembrolizumab riduce la necessità di interventi intercranici ripetuti 1 anno dopo la SRS iniziale, misurata rimanendo liberi dalla necessità di interventi intracranici ripetuti 1 anno dopo la SRS iniziale (intervento chirurgico, SRS, terapia termica interstiziale laser o radioterapia dell’intero cervello).
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1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tasso di risposta obiettiva intracranica
Lasso di tempo: 2 anni
|
Determinare il tasso di risposta obiettiva intracranica, misurato dai criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO).
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2 anni
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Tasso di risposta oggettiva sistemica
Lasso di tempo: 2 anni
|
Determinare il tasso di risposta obiettiva sistemica, come misurato dai criteri iRECIST
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2 anni
|
Sopravvivenza libera da necrosi da radiazioni a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
|
1 anno
|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
|
Determinare la sopravvivenza globale dei pazienti con metastasi cerebrali da melanoma trattati con CA-4948 e pembrolizumab
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Bently Doonan, MD, MS, University of Florida
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 maggio 2024
Completamento primario (Stimato)
1 agosto 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 agosto 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 dicembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 dicembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
30 dicembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 aprile 2024
Ultimo verificato
1 aprile 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie della pelle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Processi neoplastici
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Neoplasie del sistema nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Neoplasie cutanee
- Metastasi neoplastica
- Neoplasie cerebrali
- Melanoma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- UF-CUT-002
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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