- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05669352
Et fase 1/2-studie af oral IRAK-4-hæmmer CA-4948 i kombination med Pembrolizumab efter stereootaktisk strålekirurgi hos patienter med melanom-hjernemetastaser
26. april 2024 opdateret af: University of Florida
Dette fase I/II-forsøg vil undersøge brugen af den nye orale IRAK-4-hæmmer CA-4948 i kombination med pembrolizumab-terapi efter stereotaktisk strålekirurgi hos patienter med melanom hjernemetastaser (MBM).
Vi antager, at tilføjelsen af CA-4948 vil reducere antallet af fjerntliggende intrakranielt svigt og reducere behovet for efterfølgende strålebehandling.
Vi foreslår også, at det vil have en betydelig reduktion af strålingsnekrose og forbedre patientrapporterede symptomer og livskvalitet.
Dette forsøg repræsenterer første gang en oral IRAK-4-hæmmer er blevet brugt i kombination med aPD1-terapi i MBM og vil give værdifuld indsigt i dets synergistiske potentiale både i MBM og yderligere metastaser.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Priya Gurjar
- Telefonnummer: 352-273-6772
- E-mail: PMO@cancer.ufl.edu
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
- Rekruttering
- University of Florida
-
Ledende efterforsker:
- Bently Doonan, MD, MS
-
Kontakt:
- Danielle Geckler
- Telefonnummer: 352-265-9729
- E-mail: d.geckler@ufl.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have radiografisk eller histologisk bekræftede melanom hjernemetastaser (MBM) og planlægge at gennemgå SRS til behandling
- Patienter skal have målbar sygdom
- Patienter kan være behandlingsnaive eller i øjeblikket i behandling for systemisk sygdomskontrol på tidspunktet for MBM-udvikling. Hvis patienter i øjeblikket er i behandling, skal patienter have mindst stabil sygdom (SD) systemisk ifølge RECIST-kriterier på tidspunktet for MBM-diagnose. Hvis MBM-diagnosen falder sammen med den indledende diagnose, kan patienter være behandlingsnaive med systemisk sygdom.
- Patienter skal have en perifer sygdom, der er modtagelig for biopsi.
- Patienter skal være tolerante over for at modtage MR og kan ikke have intolerance over for gadoliniumkontrast.
- Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
- ECOG-ydeevnestatus ≤1
Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
- blodplader ≥ 100.000/mcL
- hæmoglobina ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
- koagulation PT/INR og aPTT ≤ 1,5 × ULN, medmindre deltageren modtager
- antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse for antikoagulantia
- total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin ikke lavere end ULN, hvis total bilirubin > 1,5 × ULN
- ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel ULN (med bekræftede levermetastaser: ASAT og ALT ≤ 5 x ULN)
- kreatininclearance (CrCl)≤ 1,5 × ULN målt eller beregnet ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR)≥ 30 ml/min baseret på modificeret Cockcroft og Gault-formel for deltagere med kreatininniveauer > 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
- Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
- For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret.
- Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
- Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i mindst fire måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart og i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og 4 måneder efter afslutning af CA-4948 administration. Forsøgspersoner bør heller ikke donere sæd fra den første dosis af behandlingen før 4 måneder efter den sidste dosis af behandlingen.
- Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
- Deltagerne skal være kommet sig fra alle bivirkninger på grund af tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline med undtagelse af alopeci.
- Arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er blevet bestrålet.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Person i den fødedygtige alder, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før behandling
- Forsøgspersonen har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler eller udstyr inden for 4 uger før screening
- Hvis deltageren havde fået foretaget en større operation, skal deltageren være kommet sig tilstrækkeligt over proceduren og/eller eventuelle komplikationer fra operationen, inden undersøgelsesinterventionen påbegyndes.
- Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider over ≤ 10 mg oral prednison dagligt eller tilsvarende, og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
- Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt. mRNA COVID-1-vacciner er tilladt.
- Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
- Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab, CA-4948 eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
- Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med forsøgets krav.
- Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
- Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
- Ude af stand til at seponere medicin kontraindiceret til CA-4948 eller pembrolizumab.
- Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: CA-4948 og Pembrolizumab
|
Forsøgspersoner på både fase I og fase II portioner vil tage 200 mg CA-4948 oralt to gange dagligt.
Forsøgspersoner på både fase I og fase II portioner vil modtage 400 mg pembrolizumab intravenøst en gang hver sjette uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Reduktion af behov for gentagen interkraniel intervention 1 år efter initial stereotaktisk radiokirurgi (SRS)
Tidsramme: 1 år
|
Bestem, om kombinationen af CA-4948 og pembrolizumab reducerer behovet for gentagen interkraniel intervention 1 år efter initial SRS, målt ved at forblive fri for behov for gentagen intrakraniel intervention 1 år efter initial SRS (kirurgi, SRS, laser interstitiel termisk terapi eller strålebehandling af hele hjernen).
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Intrakraniel objektiv responsrate
Tidsramme: 2 år
|
Bestem den intrakranielle objektive responsrate som målt ved Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
|
2 år
|
Systemisk objektiv svarprocent
Tidsramme: 2 år
|
Bestem den systemiske objektive responsrate målt ved iRECIST-kriterier
|
2 år
|
Strålingsnekrosefri overlevelse ved 1 år
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Bestem den samlede overlevelse af patienter med melanom hjernemetastaser behandlet med CA-4948 og pembrolizumab
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bently Doonan, MD, MS, University of Florida
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. maj 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. august 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. august 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. december 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. december 2022
Først opslået (Faktiske)
30. december 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Hudsygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplastiske processer
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i hjernen
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- UF-CUT-002
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Melanom metastatisk i hjernen
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCEAAfsluttetBrain Neuroimaging Biomarkers in Huntington DiseaseFrankrig
Kliniske forsøg med CA-4948
-
University of LeipzigCuris, Inc.AfsluttetMyelodysplastiske syndromer | AnæmiTyskland
-
Curis, Inc.RekrutteringRecidiverende primært centralnervesystem lymfom | Refraktær hæmatologisk malignitet | Tilbagefaldende hæmatologisk malignitet | Refraktært primært centralnervesystem lymfomForenede Stater, Spanien, Frankrig, Tjekkiet, Israel, Italien, Polen
-
Curis, Inc.RekrutteringMyelodysplastisk syndrom | Akut myelogen leukæmiTyskland, Forenede Stater, Spanien, Israel, Tjekkiet, Polen, Frankrig, Italien
-
Washington University School of MedicineThe Foundation for Barnes-Jewish Hospital; Curis, Inc.RekrutteringMavekræft | Mavekræft | Spiserørskræft | Gastroøsofageal Junction Cancer | SpiserørskræftForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringStadie III Bugspytkirtelkræft AJCC v8 | Stadie IV Bugspytkirtelkræft AJCC v8 | Metastatisk pancreas ductal adenokarcinom | Ikke-operable pancreas ductal adenocarcinomForenede Stater
-
Luzerner KantonsspitalRekruttering
-
Fondation LenvalAfsluttetMellemørebetændelse, SuppurativFrankrig
-
National University of SingaporeAgency for Science, Technology and Research; AMILI Pte. Ltd.Rekruttering
-
Curis, Inc.AfsluttetAvancerede solide tumorer eller lymfomerForenede Stater, Spanien, Korea, Republikken, Det Forenede Kongerige