第一選択のPARPi維持療法中に生化学的再発を伴う上皮性卵巣癌患者の治療におけるパミパリブとタモキシフェンの併用の有効性と毒性に関する研究

包含基準:

1. 自発的な参加と同意書への署名;
2. 18歳以上;
3. -組織学的に確認された悪性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん（高悪性度漿液性がん、低悪性度漿液性がん、子宮内膜がん、および明細胞がんを含む）;
4. -完全な病期分類または腫瘍細胞縮小手術（CA125を正常範囲に減らす必要があります）後の最後のプラチナ含有化学療法でNED（病気の証拠なし）またはCR / PRに達した卵巣がんの患者;
5. -過去にPARP阻害剤の第一選択維持治療を受けており、PARP阻害剤の第一選択維持治療から生化学的再発までの時間が12か月以上必要です。
6. 過去に使用されたPARP阻害剤の種類は限定されず、疾患の進行がなければPARP阻害剤の種類を変更してもよい。
7. CA-125 は再び正常値の上限の 2 倍以上に増加しましたが、画像検査では腫瘍再発の証拠は示されませんでした。
8. 予想される寿命は 3 か月以上です。
9. 東部腫瘍協力グループの ECOG スコアは 0-1 でした。

10. 主な器官はうまく機能します。これは次のように定義されています。

    • -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10L
    • -血小板数（PLT）≧75×10L
    • ヘモグロビン≧9gdL
    • 血清クレアチニンCr<1.5×正常値上限（ULN）
    • 総血清ビリルビン≤1.5×正常範囲の上限（ULN）
    • -グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼとグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼの両方が≤3XULN
    • 凝固機能：国際標準比（NR）≤1.5; 活性化部分プロトロンビン (APTT) ≤ 1.5XULN の場合、低用量アスピリンと低分子量ヘパリンの予防的使用が許可されます。
11. 患者が過去に g/tBRCA1/2 遺伝子の検査を受けたことがある場合は、対応する検査報告書を提出する必要があります。過去に g/tBRCA1/2 遺伝子検査を実施したことがない場合は、アーカイブされた腫瘍組織サンプル (ホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍組織ブロック)、または BRCAm 用に少なくとも 5 つの組織切片を作成するための新鮮な腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。テスト (オプション)

除外基準:

1. 他の悪性腫瘍の患者（完全に治療され、疾患の証拠がない上皮内癌の患者を除く。根治治療を完了した甲状腺がんの患者、および根治治療を完了し、治療を受けている他の悪性腫瘍の患者を除く。最後の腫瘍関連治療から5年以上スクリーニングされている);
2. 画像評価では、腫瘍の再発または進行の明確な証拠が示されました。
3. 妊娠中および周産期の患者;
4. 治らない活動性肺炎;
5. 重要な臓器移植の歴史;
6. 深刻な精神疾患および脳機能障害の病歴;
7. 薬物乱用または薬物乱用歴;
8. -活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持つ患者（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、肝炎、腸炎、腎炎、下垂体炎、血管炎、ブドウ膜炎を含むがこれらに限定されない）または全身ホルモン療法および/または免疫抑制療法（そのような気管支拡張剤を必要とする喘息として）;以下を除く：白斑、脱毛症、グレーブス症候群、過去2年間の体系的な治療を必要としない乾癬または湿疹、治療後に制御された安定した免疫甲状腺炎、安定したインスリンのみを必要とするI型糖尿病、および小児喘息は完全に緩和されました。
9. -免疫抑制剤または全身ホルモン療法は、免疫抑制の目的を達成するために使用されています（用量> 10mg /日プレドニゾンまたは他の同等のホルモン製剤）、登録の2週間前にまだ使用されています。 プレドニゾンまたは1日10mgを超えない同等のホルモン製剤の局所および全身使用は許可されています。
10. 活動性出血（腫瘍による出血は研究者による評価が必要）、出血傾向または大量出血のリスク（大血管、重要な気管支を含む腫瘍、止血治療後の制御不能な明らかな出血、治癒していない気管支拡張症など）の患者、または同時にクマリン抗凝固剤で治療する必要がある患者;
11. 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）など、過去6か月以内に血栓症または塞栓症のイベントが発生した;

12. 深刻な心血管疾患または病歴には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • -登録前6か月以内のNYHAグレード3および4のうっ血性心不全
    • -スクリーニング前の12か月以内の不安定狭心症または新たに診断された狭心症または心筋梗塞
    • 治療介入を必要とする不整脈（β受容体遮断薬またはジゴキシンを投与している患者が登録可能）
    • QT間隔延長症候群または修正QT間隔（QTc）> 450ミリ秒の家族歴;患者の QTc 間隔が延長しているが、治験責任医師によって評価された理由が、ペースメーカー (および他の心臓異常がない) が依然としてグループに含まれている場合
    • CTCAE≧グレード2の心臓弁膜症
    • -制御不良の高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg;
13. 中等度以上の肺機能障害があり、それらを緩和できない患者は、間質性肺疾患または活動性肺結核を患っています。
14. -活動性潰瘍、腸穿孔、無反応の腸閉塞を有する患者、および研究に含める前の28日以内に胃腸穿孔の病歴がある患者;
15. -活動性の炎症性腸疾患、制御不能な吐き気と嘔吐、治験薬を飲み込めない、および薬物の吸収と代謝を妨げる可能性のある胃腸疾患;
16. ヒト免疫不全ウイルス、梅毒、および未治療の活動性肝炎などの活動性感染症 (HBV DNA コピー数が 1000 IU/ml を超え、HCV RNA が陽性);
17. 最初の投与の 4 週間前に重篤な感染症が発生しました。

18. 以下を含むがこれらに限定されない、その他の重篤または制御不能な疾患：

    • 制御不能な大病、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、または患者のインフォームドコンセントに影響を与えるその他の精神障害;
    • 免疫不全（脾臓摘出術を除く）、または研究者が患者を高リスクの毒性にさらす可能性があると考えるその他の疾患;
    • 向精神薬の乱用歴があり、やめられない方、精神障害のある方。
19. 最初の投与の 30 日前に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種します。
20. -治験薬の有効成分または不活性成分に対する既知のアレルギーまたは同様の化学構造を持つ薬; -妊娠中または授乳中の患者、または研究中に妊娠することが予想される患者 治療;

21. その他の実験室検査の異常:

    • 是正不能な低ナトリウム血症 (ナトリウム <130 mmol/L; 血清カリウム <3.5 mmol/L)
    • -研究の結果を妨げ、研究への患者の参加に影響を与える可能性のある過去または現在の疾患、治療または検査室の異常、または研究者は、患者が研究に参加するのに適していないと考えています。
22. 理解不足、協力不足など、研究者が研究への参加にふさわしくないと考える状況。