Studie o účinnosti a toxicitě pamiparibu v kombinaci s tamoxifenem v léčbě pacientek s epiteliálním karcinomem vaječníků s biochemickou recidivou během první linie udržovací terapie PARPi

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast a podepsání formuláře souhlasu;
2. Věk ≥ 18 let;
3. Histologicky potvrzená maligní epiteliální rakovina vaječníků, rakovina vejcovodů nebo primární rakovina pobřišnice, včetně serózní rakoviny vysokého stupně, serózní rakoviny nízkého stupně, rakoviny endometrioidu a rakoviny jasných buněk;
4. Pacientky s rakovinou vaječníků dosahující NED (bez známek onemocnění) nebo CR/PR v poslední chemoterapii obsahující platinu po úplném stagingu nebo operaci redukce nádorových buněk (je požadováno snížení CA125 na normální rozmezí);
5. v minulosti podstoupil udržovací léčbu inhibitorem PARP první linie a doba od první linie udržovací léčby inhibitorem PARP do biochemické recidivy musí být ≥ 12 měsíců;
6. Typ inhibitoru PARP používaný v minulosti není omezen a je povoleno změnit typ inhibitoru PARP z důvodu neprogrese onemocnění;
7. CA-125 opět vzrostl více než dvojnásobně nad horní hranici normální hodnoty, ale zobrazovací vyšetření neprokázalo žádný důkaz recidivy nádoru;
8. Předpokládaná životnost je více než 3 měsíce;
9. Skóre ECOG skupiny Eastern Tumor Cooperation Group bylo 0-1;

10. Hlavní orgány fungují dobře, což je definováno jako:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10 l
    • Počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 10 l
    • Hemoglobin ≥ 9 gdL
    • Sérový kreatinin Cr<1,5 × Horní hranice normální hodnoty (ULN)
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × Horní hranice normálního rozmezí (ULN)
    • Jak glutamát-oxalooctová transamináza, tak glutamát-pyruviktransamináza ≤ 3XULN
    • Koagulační funkce: mezinárodní standardizovaný poměr (NR) ≤ 1,5; Pokud je aktivovaný parciální protrombin (APTT) ≤ 1,5XULN, je povoleno profylaktické použití nízkých dávek aspirinu a nízkomolekulárního heparinu;
11. Pokud byl pacient v minulosti testován na gen g/tBRCA1/2, musí být poskytnuta odpovídající zpráva o testu; Pokud nebyl test genu g/tBRCA1/2 v minulosti proveden, je nutné zajistit archivované vzorky nádorové tkáně (zafixované formalínem, bloky nádorové tkáně zalité v parafínu) nebo čerstvé vzorky nádorové tkáně pro zhotovení alespoň 5 tkáňových řezů pro BRCAm test (volitelné)

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jinými zhoubnými nádory (s výjimkou pacientů s karcinomem in situ, kteří byli plně léčeni a nemají žádné známky onemocnění, kromě pacientů s karcinomem štítné žlázy, kteří dokončili radikální léčbu, a pacientů s jinými zhoubnými nádory, kteří dokončili radikální léčbu a byli screening po dobu delší než 5 let od poslední léčby související s nádorem);
2. Zobrazovací vyšetření ukázalo jasný důkaz recidivy nebo progrese nádoru;
3. Těhotenství a perinatální pacientky;
4. Aktivní pneumonie nevyléčená;
5. Historie transplantace důležitých orgánů;
6. Anamnéza závažných duševních onemocnění a mozkové dysfunkce;
7. Zneužívání drog nebo historie zneužívání drog;
8. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo pacient s autoimunitním onemocněním v anamnéze (včetně mimo jiné autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, hepatitidy, enteritidy, nefritidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, uveitidy) nebo pacientů, kteří potřebují systémovou hormonální terapii a/nebo imunosupresivní léčbu (např. jako astma vyžadující bronchodilatátory); Kromě následujících: vitiligo, alopecie, Gravesův syndrom, psoriáza nebo ekzém, které nevyžadují systematickou léčbu v posledních 2 letech, stabilní imunitní tyreoiditida, která byla po léčbě kontrolována, diabetes typu I, který potřebuje pouze stabilní inzulín, a dětské astma. zcela zmírněno;
9. Imunosupresivní nebo systémová hormonální terapie se používá k dosažení účelu imunosuprese (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné ekvivalentní hormonální přípravky) a stále se používá 2 týdny před zařazením. Je povoleno lokální a systémové použití prednisonu nebo jiných ekvivalentních hormonálních přípravků nepřesahujících 10 mg/den;
10. Pacienti s aktivním krvácením (krvácení způsobené nádorem musí být vyhodnoceno výzkumníkem), tendencí ke krvácení nebo rizikem masivního krvácení (jako je nádor zahrnující velké cévy, důležité průdušky, zjevné krvácení nekontrolovatelné po léčbě hemostázy a nevyléčené bronchiektázie), popř. pacienti, kteří potřebují být současně léčeni kumarinovými antikoagulancii;
11. V posledních 6 měsících došlo k příhodám trombózy nebo embolie, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky);

12. Závažné kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza zahrnují, ale nejsou omezeny na následující:

    • Městnavé srdeční selhání NYHA 3. a 4. stupně během 6 měsíců před zařazením
    • Nestabilní angina pectoris nebo nově diagnostikovaná angina pectoris nebo infarkt myokardu během 12 měsíců před screeningem
    • Arytmie vyžadující léčebný zásah (lze zařadit pacienty s podáváním blokátorů β-receptorů nebo digoxinu)
    • Rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu nebo korigovaného QT intervalu (QTc) > 450 ms; Pokud má pacient prodloužený QTc interval, ale zkoušejícím zhodnotí důvod, že kardiostimulátor (a neexistuje žádná jiná srdeční abnormalita) je stále zařazen do skupiny
    • CTCAE ≥ 2. stupeň chlopenní choroby srdeční
    • Hypertenze se špatnou kontrolou (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg;
13. Pacienti se středně těžkou nebo vyšší plicní dysfunkcí a neschopní se jim zmírnit mají intersticiální plicní onemocnění nebo aktivní plicní tuberkulózu;
14. Pacienti s aktivním vředem, střevní perforací, nereagující střevní obstrukcí a pacienti s anamnézou gastrointestinální perforace během 28 dnů před zařazením do studie;
15. Aktivní zánětlivé onemocnění střev, nekontrolovatelná nevolnost a zvracení, neschopnost spolknout studovaný lék a jakékoli gastrointestinální onemocnění, které může interferovat s vstřebáváním a metabolismem léku;
16. Aktivní infekce, jako je virus lidské imunodeficience, syfilis a neléčená aktivní hepatitida (počet kopií HBV DNA je větší než 1000 IU/ml a HCV RNA je pozitivní);
17. K závažné infekci došlo 4 týdny před prvním podáním;

18. Jiná závažná nebo nekontrolovatelná onemocnění, mimo jiné včetně:

    • nekontrolovaný grand mal, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jiné duševní poruchy, které ovlivňují informovaný souhlas pacienta;
    • Imunitní deficit (s výjimkou splenektomie) nebo jiná onemocnění, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou pacienta vystavit vysoce rizikové toxicitě;
    • Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchy;
19. Naočkujte živou vakcínu nebo atenuovanou živou vakcínu 30 dní před prvním podáním;
20. Známá alergie na aktivní nebo neaktivní složky studovaného léku nebo léky s podobnou chemickou strukturou; pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo u kterých se očekává, že otěhotní během studijní léčby;

21. Další abnormality laboratorní kontroly:

    • Nenapravitelná hyponatremie (sodík < 130 mmol/l; sérový draslík < 3,5 mmol/l)
    • Jakékoli minulé nebo současné onemocnění, léčba nebo laboratorní abnormality, které mohou interferovat s výsledky studie a ovlivnit účast pacienta ve studii, nebo se zkoušející domnívá, že pacient není vhodný k účasti ve studii;
22. Jakákoli situace, o které se výzkumník domnívá, že není vhodná pro účast ve výzkumu, včetně špatného porozumění a nízké spolupráce.