Tanulmány a tamoxifennel kombinált pamiparib hatékonyságáról és toxicitásáról biokémiai kiújulást szenvedő epiteliális petefészekrákos betegek kezelésében az első vonalbeli PARPi fenntartó terápia során

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel és a hozzájáruló nyilatkozat aláírása;
2. Életkor ≥ 18 év;
3. Szövettanilag igazolt rosszindulatú epiteliális petefészekrák, petevezetékrák vagy primer peritoneális rák, beleértve a magas fokú savós rákot, az alacsony fokú savós rákot, az endometrioid rákot és a tiszta sejtrákot;
4. Azok a petefészekrákos betegek, akik elérik a NED-t (nincs bizonyíték a betegségre) vagy a CR/PR-t az utolsó platinatartalmú kemoterápia során a teljes stádiumba adást vagy a tumorsejt-csökkentő műtétet követően (a CA125-öt a normál tartományra kell csökkenteni);
5. Korábban PARP-gátlóval első vonalbeli fenntartó kezelésben részesült, és a PARP-gátló első vonalbeli fenntartó kezelésétől a biokémiai kiújulásig legalább 12 hónapnak kell eltelnie;
6. A múltban használt PARP-inhibitor típusa nem korlátozott, és megengedett a PARP-inhibitor típusának megváltoztatása a betegség nem progressziója miatt;
7. A CA-125 ismét több mint kétszeresére emelte a normálérték felső határát, de a képalkotó vizsgálat nem mutatott tumor kiújulását;
8. A várható élettartam több mint 3 hónap;
9. A Keleti Tumor Együttműködési Csoport ECOG-pontszáma 0-1 volt;

10. A fő szervek jól működnek, ami a következőképpen definiálható:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10L
    • Thrombocytaszám (PLT) ≥ 75 × 10L
    • Hemoglobin ≥ 9gdl
    • A szérum kreatinin Cr<1,5 × normálérték felső határa (ULN)
    • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × a normál tartomány felső határa (ULN)
    • Mind a glutamin-oxálecetsav-transzamináz, mind a glutaminsav-piruvicssav-transzamináz ≤ 3XULN
    • Alvadási funkció: nemzetközi standardizált arány (NR) ≤ 1,5; Ha az aktivált parciális protrombin (APTT) ≤ 1,5XULN, kis dózisú aszpirin és kis molekulatömegű heparin profilaktikus alkalmazása megengedett;
11. Ha a beteget korábban g/tBRCA1/2 génre tesztelték, a megfelelő vizsgálati jelentést be kell nyújtani; Ha a g/tBRCA1/2 géntesztet korábban nem végezték el, akkor legalább 5 BRCAm szövetmetszet készítéséhez archivált tumorszövet minták (formalin fixált, paraffinba ágyazott tumorszövet blokkok) vagy friss tumorszövet minták rendelkezésre bocsátása szükséges. teszt (opcionális)

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek (kivéve azokat a betegeket, akiknek in situ carcinomája már teljes körűen kezelt, és nincs betegségük jele, kivéve azokat a pajzsmirigyrákos betegeket, akik radikális kezelésen estek át, és egyéb rosszindulatú daganatos betegeket, akik már befejezték a radikális kezelést és korábban az utolsó tumorral kapcsolatos kezelést követően több mint 5 évig szűrtek);
2. A képalkotó értékelés egyértelmű bizonyítékot mutatott a tumor kiújulására vagy progressziójára;
3. Terhes és perinatális betegek;
4. Az aktív tüdőgyulladás nem gyógyult;
5. Fontos szervátültetések története;
6. Súlyos mentális betegségek és agyműködési zavarok anamnézisében;
7. Kábítószerrel való visszaélés vagy a kábítószerrel való visszaélés története;
8. Bármely aktív autoimmun betegség vagy olyan beteg, akinek a kórtörténetében autoimmun betegség szerepel (beleértve, de nem kizárólagosan az autoimmun hepatitist, intersticiális tüdőgyulladást, hepatitist, enteritist, nephritist, hypophysitist, vasculitist, uveitist), vagy olyan betegek, akiknek szisztémás hormonterápiára és/vagy immunszuppresszív terápiára (pl. mint hörgőtágítót igénylő asztma); Kivéve a következőket: vitiligo, alopecia, Graves-szindróma, pikkelysömör vagy ekcéma, amely nem igényel szisztematikus kezelést az elmúlt 2 évben, stabil immun pajzsmirigygyulladás, amelyet a kezelés után sikerült kontrollálni, I-es típusú cukorbetegség, amely csak stabil inzulint igényel, és gyermekkori asztma teljesen enyhült;
9. Az immunszuppresszív vagy szisztémás hormonterápia célja az immunszuppresszió elérése (dózis >10mg/nap prednizon vagy más azzal egyenértékű hormonkészítmény), és még 2 héttel a beiratkozás előtt alkalmazzák. A prednizon vagy más egyenértékű hormonkészítmény helyi és szisztémás alkalmazása legfeljebb 10 mg/nap megengedett;
10. Aktív vérzésben szenvedő betegek (tumor okozta vérzést a kutatónak kell értékelnie), vérzésre hajlamos vagy masszív vérzés kockázata (például nagy ereket érintő daganat, fontos hörgők, nyilvánvaló, kontrollálhatatlan vérzés a hemostasis kezelés után, és nem gyógyított bronchiectasis), vagy olyan betegek, akiket egyidejűleg kumarin antikoagulánsokkal kell kezelni;
11. Trombózis vagy embólia az elmúlt 6 hónapban, például agyi érrendszeri baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is);

12. A súlyos szív- és érrendszeri betegségek vagy a kórtörténet magában foglalja, de nem kizárólagosan, a következőket:

    • NYHA 3. és 4. fokozatú pangásos szívelégtelenség a beiratkozás előtti 6 hónapon belül
    • Instabil angina vagy újonnan diagnosztizált angina vagy szívizominfarktus a szűrést megelőző 12 hónapon belül
    • Kezelési beavatkozást igénylő szívritmuszavarok (β-receptor-blokkolókat vagy digoxint kapó betegek bevonhatók)
    • A családi anamnézisben megnyúlt QT-intervallum szindróma vagy korrigált QT-intervallum (QTc)>450 ms; Ha a betegnek meghosszabbodott a QTc-intervalluma, de a vizsgáló által megállapított ok az, hogy a pacemaker (és nincs más szívelégtelenség) továbbra is szerepel a csoportban
    • CTCAE ≥ 2. fokozatú szívbillentyű-betegség
    • Rossz kontrollal rendelkező magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm;
13. Azoknál a betegeknél, akiknél mérsékelt vagy annál magasabb tüdőműködési zavar áll fenn, és nem tudják enyhíteni őket, intersticiális tüdőbetegségben vagy aktív tüdőtuberkulózisban szenvednek;
14. Aktív fekélyben, bélperforációban, nem reagáló bélelzáródásban szenvedő betegek, valamint olyan betegek, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri perforáció szerepel a vizsgálatba való bevonást megelőző 28 napon belül;
15. Aktív gyulladásos bélbetegség, ellenőrizhetetlen hányinger és hányás, képtelenség lenyelni a vizsgált gyógyszert, és bármilyen gyomor-bélrendszeri betegség, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását és metabolizmusát;
16. Aktív fertőzések, például humán immunhiány vírus, szifilisz és kezeletlen aktív hepatitis (a HBV DNS kópiaszáma nagyobb, mint 1000 NE/ml, és a HCV RNS pozitív);
17. Súlyos fertőzés 4 héttel az első beadás előtt történt;

18. Egyéb súlyos vagy ellenőrizhetetlen betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Kontrollálatlan grand mal, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma vagy egyéb mentális zavarok, amelyek befolyásolják a beteg beleegyezését;
    • Immunhiány (kivéve a lépeltávolítást) vagy egyéb olyan betegségek, amelyekről a kutató úgy gondolja, hogy a beteget magas kockázatú toxicitásnak tehetik ki;
    • Azok, akiknek kórtörténetében visszaéltek pszichotróp anyagokkal, és nem képesek leszokni, vagy mentális zavaraik vannak;
19. Élő vakcina vagy legyengített élő vakcina beoltása 30 nappal az első beadás előtt;
20. Ismert allergia a vizsgált gyógyszer aktív vagy inaktív összetevőire vagy a hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekre; Olyan betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akik várhatóan teherbe esnek a vizsgálati kezelés alatt;

21. Egyéb laboratóriumi vizsgálati eltérések:

    • Nem korrigálható hyponatraemia (nátrium <130 mmol/l; szérum kálium <3,5 mmol/l)
    • Bármilyen múltbeli vagy jelenlegi betegség, kezelés vagy laboratóriumi eltérés, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, és befolyásolhatja a beteg részvételét a vizsgálatban, vagy a vizsgáló úgy véli, hogy a beteg nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre;
22. Minden olyan helyzet, amelyről a kutató úgy gondolja, hogy nem alkalmas a kutatásban való részvételre, beleértve a gyenge megértést és az alacsony együttműködést.