Studio sull'efficacia e sulla tossicità di Pamiparib in combinazione con tamoxifene nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale con recidiva biochimica durante la terapia di mantenimento con PARPi di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Adesione volontaria e sottoscrizione del modulo di consenso;
2. Età ≥ 18 anni;
3. carcinoma ovarico epiteliale maligno confermato istologicamente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario, inclusi carcinoma sieroso di alto grado, carcinoma sieroso di basso grado, carcinoma endometrioide e carcinoma a cellule chiare;
4. Pazienti con carcinoma ovarico che raggiunge NED (nessuna evidenza di malattia) o CR/PR nell'ultima chemioterapia contenente platino dopo un intervento chirurgico di stadiazione completa o di riduzione delle cellule tumorali (CA125 deve essere ridotto al range normale);
5. Ha ricevuto in passato un trattamento di mantenimento di prima linea con inibitori di PARP e il tempo che intercorre tra il trattamento di mantenimento di prima linea con inibitori di PARP e la recidiva biochimica deve essere ≥ 12 mesi;
6. Il tipo di inibitore di PARP utilizzato in passato non è limitato ed è consentito modificare il tipo di inibitore di PARP a causa della non progressione della malattia;
7. Il CA-125 ha aumentato di nuovo più del doppio del limite superiore del valore normale, ma l'esame di imaging non ha mostrato alcuna evidenza di recidiva del tumore;
8. La durata prevista è superiore a 3 mesi;
9. Il punteggio ECOG dell'Eastern Tumor Cooperation Group era 0-1;

10. Gli organi principali funzionano bene, che è definito come:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10L
    • Conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10L
    • Emoglobina ≥ 9gdL
    • Creatinina sierica Cr<1,5 × Limite superiore del valore normale (ULN)
    • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × Limite superiore del range normale (ULN)
    • Sia transaminasi glutammico ossalacetica che transaminasi glutammico piruvica ≤ 3XULN
    • Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (NR) ≤ 1,5; Quando la protrombina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5XULN, è consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare;
11. Se il paziente è stato testato per il gene g/tBRCA1/2 in passato, deve essere fornito il rapporto del test corrispondente; Se il test del gene g/tBRCA1/2 non è stato eseguito in passato, è necessario fornire campioni di tessuto tumorale archiviati (blocchi di tessuto tumorale fissati in formalina, inclusi in paraffina) o campioni di tessuto tumorale fresco per la realizzazione di almeno 5 sezioni di tessuto per BRCAm prova (opzionale)

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con altri tumori maligni (ad eccezione dei pazienti con carcinoma in situ che sono stati completamente trattati e non presentano evidenza di malattia, ad eccezione dei pazienti con carcinoma tiroideo che hanno completato il trattamento radicale e pazienti con altri tumori maligni che hanno completato il trattamento radicale e sono stati screening per più di 5 anni dall'ultimo trattamento correlato al tumore);
2. La valutazione delle immagini ha mostrato una chiara evidenza di recidiva o progressione del tumore;
3. Pazienti in gravidanza e perinatali;
4. Polmonite attiva non curata;
5. Storia di importanti trapianti di organi;
6. Storia di gravi malattie mentali e disfunzioni cerebrali;
7. Abuso di droghe o storia di abuso di droghe;
8. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o paziente con una storia di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, epatite, enterite, nefrite, ipofisite, vasculite, uveite) o pazienti che necessitano di terapia ormonale sistemica e/o terapia immunosoppressiva (come come asma che richiede broncodilatatori); Ad eccezione di quanto segue: vitiligine, alopecia, sindrome di Graves, psoriasi o eczema che non necessitano di trattamento sistematico negli ultimi 2 anni, tiroidite immunitaria stabile che è stata controllata dopo il trattamento, diabete di tipo I che necessita solo di insulina stabile e asma infantile che ha stato completamente alleviato;
9. La terapia immunosoppressiva o ormonale sistemica viene utilizzata per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (dose> 10 mg / die di prednisone o altri preparati ormonali equivalenti) ed è ancora utilizzata 2 settimane prima dell'arruolamento. È consentito l'uso locale e sistemico di prednisone o altri preparati ormonali equivalenti non superiori a 10 mg/giorno;
10. Pazienti con sanguinamento attivo (il sanguinamento causato dal tumore deve essere valutato dal ricercatore), tendenza al sanguinamento o rischio di sanguinamento massiccio (come tumore che coinvolge grandi vasi, bronchi importanti, sanguinamento evidente oltre il controllo dopo il trattamento di emostasi e bronchiectasie non curate), o pazienti che devono essere trattati contemporaneamente con anticoagulanti cumarinici;
11. Eventi di trombosi o embolia verificatisi negli ultimi 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio);

12. Malattie cardiovascolari gravi o anamnesi includono ma non si limitano a quanto segue:

    • Insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 e 4 NYHA entro 6 mesi prima dell'arruolamento
    • Angina instabile o angina di nuova diagnosi o infarto del miocardio entro 12 mesi prima dello screening
    • Aritmie che richiedono un intervento terapeutico (possono essere arruolati pazienti con somministrazione di β-bloccanti o digossina)
    • Storia familiare di sindrome dell'intervallo QT prolungato o intervallo QT corretto (QTc)> 450 ms; Se il paziente ha un intervallo QTc prolungato, ma il motivo valutato dallo sperimentatore è che il pacemaker (e non vi sono altre anomalie cardiache) è ancora incluso nel gruppo
    • Cardiopatia valvolare CTCAE ≥ Grado 2
    • Ipertensione con scarso controllo (pressione arteriosa sistolica>150 mmHg o pressione arteriosa diastolica>100 mmHg;
13. I pazienti con disfunzione polmonare moderata o superiore e incapaci di alleviarla hanno una malattia polmonare interstiziale o una tubercolosi polmonare attiva;
14. Pazienti con ulcera attiva, perforazione intestinale, ostruzione intestinale non responsiva e pazienti con una storia di perforazione gastrointestinale entro 28 giorni prima dell'inclusione nello studio;
15. Malattia infiammatoria intestinale attiva, nausea e vomito incontrollabili, incapacità di deglutire il farmaco in studio e qualsiasi malattia gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento e il metabolismo del farmaco;
16. Infezioni attive come il virus dell'immunodeficienza umana, la sifilide e l'epatite attiva non trattata (il numero di copie del DNA dell'HBV è superiore a 1000 UI/ml e l'RNA dell'HCV è positivo);
17. L'infezione grave si è verificata 4 settimane prima della prima somministrazione;

18. Altre malattie gravi o incontrollabili, incluse ma non limitate a:

    • Grande male incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o altri disturbi mentali che influenzano il consenso informato del paziente;
    • Deficit immunitario (esclusa la splenectomia) o altre malattie che il ricercatore ritiene possano esporre il paziente a tossicità ad alto rischio;
    • Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non sono in grado di smettere o hanno disturbi mentali;
19. Inoculare vaccino vivo o vaccino vivo attenuato 30 giorni prima della prima somministrazione;
20. Allergia nota a ingredienti attivi o inattivi del farmaco in studio o farmaci con struttura chimica simile; Pazienti in gravidanza o in allattamento o che si prevede una gravidanza durante il trattamento in studio;

21. Altre anomalie di ispezione di laboratorio:

    • Iponatriemia non correggibile (sodio <130 mmol/L; potassio sierico <3,5 mmol/L)
    • Qualsiasi malattia passata o attuale, trattamento o anomalia di laboratorio che possa interferire con i risultati dello studio e influenzare la partecipazione del paziente allo studio, o lo sperimentatore ritiene che il paziente non sia idoneo a partecipare allo studio;
22. Qualsiasi situazione che il ricercatore ritenga non adatta alla partecipazione alla ricerca, inclusa scarsa comprensione e scarsa collaborazione.